Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til et dolutegravir-basert regime for førstegangsbehandling av HIV-infiserte voksne i ressursbegrensede innstillinger (NAMSAL)

26. august 2021 oppdatert av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

En fase III randomisert, åpen studie for å evaluere dolutegravir versus efavirenz 400 mg, begge kombinert med tenofovirdisoproksilfumarat + lamivudin for innledende behandling av HIV-infiserte voksne i ressursbegrensede innstillinger

Flere rapporter indikerer at behandlingssvikt på grunn av HIV-resistens eller uønsket hendelsesrelatert seponering kan kompromittere effektiviteten av oppskalert antiretroviral behandling (ART), spesielt når mangel på tilgang til viral mengde er en bekymring. Kombinert med andre nukleosid revers transkriptasehemmere, er Dolutegravir (DTG) et meget lovende alternativ til dagens førstelinjebaserte ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer-baserte regimer.

Innledende evalueringer av DTG utført i høyinntektsland viste utmerket effekt og sikkerhet og indikerte høy genetisk barriere og dermed bevart andrelinjebehandling. Som en konsekvens har DTG-baserte regimer nylig blitt inkludert i førstelinjealternativene i de nasjonale retningslinjene for ART i flere høyinntektsland. Imidlertid har de kliniske studiene som evaluerer DTG-baserte regimer blitt utført under svært kontrollerte forhold, inkludert baseline-resistenstesting og regelmessig overvåking av viral belastning. Dessuten inkluderte disse studiene en høy andel menn med sjeldne komorbiditeter.

Det er behov for å evaluere hvordan et DTG-basert regime vil fungere under virkelige forhold innenfor ressursbegrensede omgivelser, der virusbelastningsovervåking er begrenset, og hvor flertallet av HIV-pasienter er kvinner med viktige familieplanleggingshensyn og NAMSAL-studie er en randomisert klinisk studie som tar sikte på å evaluere effekt og sikkerhet over 48, 96 og 192 uker med DTG + tenofovirdisoproksilfumarat/lamivudin versus Efavirenz (EFV) + tenofovirdisoproksilfumarat/lamivudin hos 606 ART-1-naive voksne med HIV-patienter. Et sett med effekt- og sikkerhetsendepunkter vil bli sammenlignet over 48, 96 og 192 uker mellom de to armene, inkludert andelen pasienter med viral belastning

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

616

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Cité Verte Hospital
      • Yaoundé, Kamerun
        • Hôpital Central
      • Yaoundé, Kamerun
        • Military Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infisert
  • Alder ≥ 18 år
  • Abtiretroviral-naiv, inkludert over 7 dager med kumulativ tidligere antiretroviral behandling når som helst før studiestart.
  • For kvinner i fertil alder: aksept for å bruke effektive prevensjonsmetoder
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Infeksjon med HIV-1 gruppe O, N, P
  • Infeksjon eller samtidig infeksjon med HIV-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500 celler/mm3
  • Hemoglobin < 7,0 g/dL
  • Blodplateantall < 50 000 celler/mm3
  • AST og/eller ALAT > 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Beregnet kreatininclearance < 50 ml/min
  • Aktiv opportunistisk eller alvorlig sykdom ikke under tilstrekkelig kontroll
  • For kvinner i fertil alder: Graviditet/amming
  • Anamnese eller tilstedeværelse av allergi og/eller kontraindikasjoner mot legemidlene eller deres komponenter
  • Alvorlig psykiatrisk sykdom
  • Alvorlig leversvikt Pasienter som samtidig er infisert med tuberkulose (TB), som får TB-behandling og med stabil klinisk tilstand vil ikke bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin 300 mg/300 mg fastdosekombinasjon (FDC) QD
Legemiddel: Dolutegravir 50 mg
1 tablett en gang daglig
Andre navn:
  • DTG
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg / lamivudin 300 mg
Fast dose kombinasjon, 1 tablett en gang daglig
Andre navn:
  • TDF / 3TC
Aktiv komparator: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovirdisoproksilfumarat/lamivudin 300 mg/300 mg FDC QD
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg / lamivudin 300 mg
Fast dose kombinasjon, 1 tablett en gang daglig
Andre navn:
  • TDF / 3TC
Legemiddel: Efavirenz 400 mg
1 tablett en gang daglig
Andre navn:
  • EFV400

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med viral belastning (VL)
Tidsramme: uke 48
Andel pasienter med viral belastning (VL)
uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med viral belastning (VL)
Tidsramme: uke 96
Andel pasienter med viral belastning (VL)
uke 96
Andel pasienter med viral belastning (VL)
Tidsramme: uke 24
Andel pasienter med VL< 50 cp/ml ved uke 24 (FDA snapshot-algoritme)
uke 24
Andel pasienter med viral belastning (VL) < 200 cp/ml
Tidsramme: uke 24, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Andel pasienter med VL< 200 cp/mL (FDA snapshot-algoritme)
uke 24, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til virologisk svikt
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til virologisk svikt
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i Cluster of differentiation 4 (CD4)-celletall fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i Cluster of differentiation 4 (CD4)-celletall fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til død eller sykdomsprogresjon
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til død eller sykdomsprogresjon
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til første toksisitetssvikt
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til første toksisitetssvikt
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Forekomst av første grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Forekomst av første grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Forekomst av førsteklasses 3 eller 4 laboratoriebivirkning
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Forekomst av førsteklasses 3 eller 4 laboratoriebivirkning
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
AE og SAE
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til seponering av behandlingen
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Tid til seponering av behandlingen
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Hemoglobinendring fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i hemoglobin Tid til virologisk svikt fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i kreatinin fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i kreatinin fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i estimert glomerulær filtrasjonshastighet fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i estimert glomerulær filtrasjonshastighet fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i aspartataminotransferase (AST) fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i aspartataminotransferase (AST) fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i Alanine Aminotransferase (ALT) fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i Alanine Aminotransferase (ALT) fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av fastende glukose fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av fastende glukose fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av totalt kolesterol fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av totalt kolesterol fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivået av triglyserider fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivået av triglyserider fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av HDL fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Endringer i nivå av HDL fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Andel pasienter som misligholder klinikkplanen
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Andel pasienter som misligholder klinikkplanen
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig medisinoverholdelsesnivå fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig medisinoverholdelsesnivå fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192
uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig endring i depresjonsangst stressskala fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192

Gjennomsnittlig endring i depresjonsangst stressskala fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192

  • Depresjon Normal 0-9, Mild 10-13, Moderat 14-20, Alvorlig 21-27, Ekstremt alvorlig +28
  • Angst Normal 0-7, Mild 8-9, Moderat 10-14, Alvorlig 15-19, Ekstremt alvorlig +20
  • Stress Normal 0-14, Mild 15-18, Moderat 19-25, Alvorlig 26-33, Ekstremt alvorlig +34
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig endring i livskvalitetsscore vurdert av Short Form helseundersøkelsen fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig endring i livskvalitetsscore vurdert av Short Form helseundersøkelsen fra baseline til endepunkt uke-48, -96, -144, -192 (Poengsum varierer i henhold til elementene, for å teste pasientens årvåkenhet. Å lese resultatene gir en semantisk verdsettelse)
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Gjennomsnittlig endring i EFV-relaterte symptomer spørreskjemascore fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96
Gjennomsnittlig endring i EFV-relaterte symptomer spørreskjemascore fra baseline til endepunkter uke-48, -96, -144, -192
Baseline, uke 48, uke 96
Forbruk av tobakksstatus
Tidsramme: uke 192
Status som tobakksrøyker/ikke-røyker vil bli forespurt.
uke 192
HbA1c
Tidsramme: uke 192
Nivåer av glykert hemoglobin
uke 192
hsPCR
Tidsramme: uke 192
Nivåer av høysensitiv protein C reaktivt
uke 192
Lipodistrofi
Tidsramme: uke 192
Kvalitative og kvantitative målinger av bløtvevssammensetning = Lipodistrofi
uke 192
CIMT
Tidsramme: uke 192
Mål for Carotis Intima-Media tykkelse
uke 192
PWV
Tidsramme: uke 192
Mål for pulsbølgehastighet
uke 192
Nivåer av adiponectin
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Nivåer av adiponectin
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Nivåer av leptin
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Nivåer av leptin
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Nivåer av ghrelin
Tidsramme: Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192
Nivåer av ghrelin
Baseline, uke 48, uke 96, uke 144, uke 192

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbeidspartnere

UNITAID
Institut de Recherche pour le Developpement

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
  • Hovedetterforsker: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

19. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ANRS 12313 NAMSAL

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1 infeksjon

Kliniske studier på Dolutegravir 50 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere