Eficácia e segurança de um regime à base de dolutegravir para o manejo inicial de adultos infectados pelo HIV em locais com recursos limitados (NAMSAL)
26 de agosto de 2021 atualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Um estudo randomizado de Fase III, aberto para avaliar Dolutegravir versus Efavirenz 400 mg, ambos combinados com tenofovir disoproxil fumarato + lamivudina para o tratamento inicial de adultos infectados pelo HIV em locais com recursos limitados
Vários relatórios indicam que a falha do tratamento devido à resistência do HIV ou à descontinuação relacionada a eventos adversos pode comprometer a eficácia da intensificação do tratamento antirretroviral (ART), especialmente quando a falta de acesso à carga viral é uma preocupação. Combinado com outro inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa, o Dolutegravir (DTG) é uma alternativa muito promissora aos atuais regimes baseados em inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos de primeira linha.
As avaliações iniciais do DTG realizadas em países de alta renda mostraram excelente eficácia e segurança e indicaram alta barreira genética, preservando assim o tratamento de segunda linha. Como consequência, os regimes baseados em DTG foram recentemente incluídos nas opções de primeira linha nas diretrizes nacionais para ART de vários países de alta renda. No entanto, os ensaios clínicos que avaliam regimes baseados em DTG foram conduzidos em condições altamente controladas, incluindo testes de resistência basais e monitoramento regular da carga viral. Além disso, esses estudos incluíram uma alta proporção de homens com comorbidades raras.
É necessário avaliar como um regime baseado em DTG funcionará em condições do mundo real em ambientes com recursos limitados, onde o monitoramento da carga viral é limitado e onde a maioria dos pacientes com HIV são mulheres com importante consideração de planejamento familiar e o estudo NAMSAL é um ensaio clínico randomizado que visa avaliar a eficácia e segurança ao longo de 48, 96 e 192 semanas de DTG + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina versus Efavirenz (EFV) + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina em 606 adultos infectados por HIV-1 virgens de TARV em Camarões. Um conjunto de endpoints de eficácia e segurança será comparado ao longo de 48, 96 e 192 semanas entre os dois braços, incluindo a proporção de pacientes com carga viral
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
616
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Yaoundé, Camarões
- Cité Verte Hospital
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Yaoundé, Camarões
- Hôpital Central
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Yaoundé, Camarões
- Military Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV-1 infectado
- Idade ≥ 18 anos
- Abtiretroviral-naïve, incluindo acima de 7 dias de terapia antirretroviral cumulativa anterior a qualquer momento antes da entrada no estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar: aceitação do uso de métodos contraceptivos eficazes
- Fornecimento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Infecção por HIV-1 grupo O, N, P
- Infecção ou co-infecção com HIV-2
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500 células/mm3
- Hemoglobina < 7,0 g/dL
- Contagem de plaquetas < 50.000 células/mm3
- AST e/ou ALT > 5 x Limite Superior do Normal (LSN)
- Depuração de creatinina calculada < 50 mL/min
- Doença ativa oportunista ou grave sem controle adequado
- Para mulheres em idade fértil: Gravidez/amamentação
- Histórico ou presença de alergia e/ou contraindicações aos medicamentos em estudo ou seus componentes
- Doença psiquiátrica grave
- Insuficiência hepática grave Não serão excluídos pacientes co-infectados com tuberculose (TB), em tratamento para TB e com quadro clínico estável.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina 300 mg/ 300 mg Combinação de Dose Fixa (FDC) QD
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1 comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
Combinação de dose fixa, 1 comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina 300 mg/ 300 mg FDC QD
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Combinação de dose fixa, 1 comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
1 comprimido uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV)
Prazo: semana 48
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV)
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semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV)
Prazo: semana 96
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV)
|
semana 96
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV)
Prazo: semana 24
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Proporção de pacientes com VL < 50 cp/mL na semana 24 (algoritmo instantâneo da FDA)
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semana 24
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Proporção de pacientes com Carga Viral (CV) < 200 cp/mL
Prazo: semana 24, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Proporção de pacientes com CV < 200 cp/mL (algoritmo instantâneo da FDA)
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semana 24, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para falha virológica
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para falha virológica
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na contagem de células do cluster de diferenciação 4 (CD4) desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na contagem de células do cluster de diferenciação 4 (CD4) desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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|
Tempo até a morte ou progressão da doença
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Tempo até a morte ou progressão da doença
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para a primeira falha de toxicidade
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para a primeira falha de toxicidade
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Incidência de evento adverso clínico de primeiro grau 3 ou 4
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Incidência de evento adverso clínico de primeiro grau 3 ou 4
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Incidência de evento adverso laboratorial de primeiro grau 3 ou 4
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Incidência de evento adverso laboratorial de primeiro grau 3 ou 4
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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AE e SAE
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Incidência de eventos adversos (EA) e evento adverso grave (EAG)
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para interrupção do tratamento
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Tempo para interrupção do tratamento
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações de hemoglobina desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na hemoglobina Tempo até a falha virológica desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na creatinina desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na creatinina desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na taxa de filtração glomerular estimada desde a linha de base até os pontos finais semana-48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na taxa de filtração glomerular estimada desde a linha de base até os pontos finais semana-48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na Aspartato Aminotransferase (AST) desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na Aspartato Aminotransferase (AST) desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na Alanina Aminotransferase (ALT) da linha de base aos endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações na Alanina Aminotransferase (ALT) da linha de base aos endpoints semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de glicose em jejum desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de glicose em jejum desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de colesterol total desde a linha de base até os pontos finais semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de colesterol total desde a linha de base até os pontos finais semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de triglicerídeos desde a linha de base até os pontos finais semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Alterações no nível de triglicerídeos desde a linha de base até os pontos finais semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Alterações no nível de HDL desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Alterações no nível de HDL desde a linha de base até os endpoints semana 48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Proporção de pacientes que faltam ao agendamento da clínica
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Proporção de pacientes que faltam ao agendamento da clínica
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semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Nível médio de adesão à medicação desde o início até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
Prazo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Nível médio de adesão à medicação desde o início até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Mudança média na Escala de Estresse de Ansiedade e Depressão desde a linha de base até os desfechos semana-48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Mudança média na Escala de Estresse de Ansiedade e Depressão desde a linha de base até os desfechos semana-48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Mudança média na pontuação de qualidade de vida avaliada pela pesquisa de saúde de formulário curto desde a linha de base até os pontos finais semana-48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Mudança média no escore de qualidade de vida avaliada pelo questionário de saúde Short Form desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192 (o escore varia de acordo com os itens, a fim de testar a vigilância do paciente.
A leitura dos resultados fornece uma apreciação semântica)
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Mudança média na pontuação do questionário de sintomas relacionados ao EFV desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96
|
Mudança média na pontuação do questionário de sintomas relacionados ao EFV desde a linha de base até os endpoints semana-48, -96, -144, -192
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Linha de base, semana 48, semana 96
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Consumo de tabaco
Prazo: semana 192
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Será solicitada a condição de tabagista/não fumante.
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semana 192
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HbA1c
Prazo: semana 192
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Níveis de hemoglobina glicada
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semana 192
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hsPCR
Prazo: semana 192
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Níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade
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semana 192
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Lipodistrofia
Prazo: semana 192
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Medições qualitativas e quantitativas da composição dos tecidos moles = Lipodistrofia
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semana 192
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CIMT
Prazo: semana 192
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Medidas da Espessura Intimal-Média da Carótida
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semana 192
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PWV
Prazo: semana 192
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Medidas de Velocidade de Onda de Pulso
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semana 192
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Níveis de adiponectina
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Níveis de adiponectina
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Níveis de leptina
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Níveis de leptina
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Níveis de grelina
Prazo: Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Níveis de grelina
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Linha de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
- Investigador principal: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bousmah MA, Nishimwe ML, Tovar-Sanchez T, Lantche Wandji M, Mpoudi-Etame M, Maradan G, Omgba Bassega P, Varloteaux M, Montoyo A, Kouanfack C, Delaporte E, Boyer S; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Cost-Utility Analysis of a Dolutegravir-Based Versus Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Initial Treatment of HIV-Infected Patients in Cameroon (NAMSAL ANRS 12313 Trial). Pharmacoeconomics. 2021 Mar;39(3):331-343. doi: 10.1007/s40273-020-00987-3. Epub 2020 Dec 23.
- Calmy A, Tovar Sanchez T, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Leroy S, Perrineau S, Lantche Wandji M, Tetsa Tata D, Omgba Bassega P, Abong Bwenda T, Varloteaux M, Tongo M, Mpoudi-Ngole E, Montoyo A, Mercier N, LeMoing V, Peeters M, Reynes J, Delaporte E; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Dolutegravir-based and low-dose efavirenz-based regimen for the initial treatment of HIV-1 infection (NAMSAL): week 96 results from a two-group, multicentre, randomised, open label, phase 3 non-inferiority trial in Cameroon. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e677-e687. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30238-1.
- NAMSAL ANRS 12313 Study Group, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Omgba Bassega P, Eymard-Duvernay S, Leroy S, Boyer S, Peeters M, Calmy A, Delaporte E. Dolutegravir-Based or Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Treatment of HIV-1. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):816-826. doi: 10.1056/NEJMoa1904340. Epub 2019 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Efavirenz
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- ANRS 12313 NAMSAL
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