Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dolutegravir-alapú kezelési rend hatékonysága és biztonságossága a HIV-fertőzött felnőttek kezdeti kezelésére korlátozott erőforrások mellett (NAMSAL)

2021. augusztus 26. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases

III. fázisú randomizált, nyílt vizsgálat a dolutegravir versus efavirenz 400 mg, mindkettő tenofovir-dizoproxil-fumarát + lamivudin kombinációjának értékelésére a HIV-fertőzött felnőttek kezdeti kezelésére korlátozott erőforrások mellett

Számos jelentés utal arra, hogy a HIV-rezisztencia vagy a nemkívánatos eseményekkel összefüggő megszakítás miatti kezelés sikertelensége veszélyeztetheti a fokozódó antiretrovirális kezelés (ART) hatékonyságát, különösen akkor, ha a vírusterheléshez való hozzáférés hiánya aggodalomra ad okot. Más nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal kombinálva a Dolutegravir (DTG) nagyon ígéretes alternatívája a jelenlegi, első vonalbeli, nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló alapú kezelési rendeknek.

A DTG magas jövedelmű országokban végzett kezdeti értékelései kiváló hatékonyságot és biztonságosságot mutattak, és magas genetikai gátat jeleztek, így megőrizték a második vonalbeli kezelést. Következésképpen a DTG-alapú kezelések a közelmúltban számos magas jövedelmű ország ART-ra vonatkozó nemzeti irányelveiben az első vonalbeli lehetőségek közé kerültek. A DTG-alapú kezelési rendeket értékelő klinikai vizsgálatokat azonban szigorúan ellenőrzött körülmények között végezték, beleértve a kiindulási rezisztencia tesztet és a vírusterhelés rendszeres monitorozását. Sőt, ezekben a vizsgálatokban nagy arányban vettek részt ritka társbetegségekkel küzdő férfiak.

Fel kell mérni, hogy a DTG-alapú kezelés hogyan működik valós körülmények között, korlátozott erőforrások mellett, ahol korlátozott a vírusterhelés monitorozása, és ahol a HIV-betegek többsége nő, fontos családtervezési szempontok mellett, és a NAMSAL-vizsgálat randomizált klinikai vizsgálat, amelynek célja a DTG + tenofovir-dizoproxil-fumarát/lamivudin 48, 96 és 192 hetes hatásosságának és biztonságosságának értékelése az efavirenz (EFV) + tenofovir-dizoproxil-fumarát/lamivudin kezeléssel szemben 606 ART-1-fertőzött, kamionos HIV-fertőzött felnőttnél. A hatékonysági és biztonságossági végpontokat 48, 96 és 192 héten keresztül hasonlítják össze a két kar között, beleértve a vírusterhelésben szenvedő betegek arányát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

616

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kamerun
      • Yaoundé, Kamerun
        • Cité Verte Hospital
      • Yaoundé, Kamerun
        • Hôpital Central
      • Yaoundé, Kamerun
        • Military Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzött
  • Életkor ≥ 18 év
  • Korábban abtiretrovirális kezelésben nem részesültek, beleértve a több mint 7 napos kumulatív korábbi antiretrovirális terápiát a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.
  • Fogamzóképes korú nők számára: a hatékony fogamzásgátló módszerek használatának elfogadása
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

  • HIV-1 O, N, P csoportos fertőzés
  • HIV-2 fertőzés vagy társfertőzés
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 sejt/mm3
  • Hemoglobin < 7,0 g/dl
  • Thrombocytaszám < 50 000 sejt/mm3
  • AST és/vagy ALT > 5 x normál felső határ (ULN)
  • Számított kreatinin-clearance < 50 ml/perc
  • Aktív opportunista vagy súlyos betegség nem megfelelő kontroll alatt
  • Fogamzóképes korú nők számára: Terhesség/szoptatás
  • Allergia és/vagy ellenjavallatok anamnézisében vagy jelenléte a kísérleti gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben
  • Súlyos pszichiátriai betegség
  • Súlyos májelégtelenség Nem zárják ki a tuberkulózisban (TB) egyidejűleg fertőzött, tbc-kezelésben részesülő és stabil klinikai állapotú betegeket sem.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovir-dizoproxil-fumarát/lamivudin 300 mg/300 mg fix dózisú kombináció (FDC) QD
Drog: Dolutegravir 50 mg
1 tabletta naponta egyszer
Más nevek:
  • DTG
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát 300 mg / lamivudin 300 mg
Fix dózisú kombináció, 1 tabletta naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF / 3TC
Aktív összehasonlító: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovir-dizoproxil-fumarát/lamivudin 300 mg/ 300 mg FDC QD
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát 300 mg / lamivudin 300 mg
Fix dózisú kombináció, 1 tabletta naponta egyszer
Más nevek:
  • TDF / 3TC
Drog: Efavirenz 400 mg
1 tabletta naponta egyszer
Más nevek:
  • EFV400

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vírusterhelésben (VL) szenvedő betegek aránya
Időkeret: 48. hét
A vírusterhelésben (VL) szenvedő betegek aránya
48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vírusterhelésben (VL) szenvedő betegek aránya
Időkeret: 96. hét
A vírusterhelésben (VL) szenvedő betegek aránya
96. hét
A vírusterhelésben (VL) szenvedő betegek aránya
Időkeret: hét 24
Azon betegek aránya, akiknél a VL<50 cp/ml a 24. héten (FDA pillanatfelvétel algoritmus)
hét 24
A 200 cp/mL-nél kisebb vírusterhelésű (VL) betegek aránya
Időkeret: 24. hét, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A VL< 200 cp/mL-es betegek aránya (FDA pillanatfelvétel algoritmus)
24. hét, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Ideje a virológiai kudarchoz
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Ideje a virológiai kudarchoz
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Változások a 4-es differenciálódási klaszter (CD4) sejtszámban az alapvonaltól a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Változások a 4-es differenciálódási klaszter (CD4) sejtszámban az alapvonaltól a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A halálig vagy a betegség előrehaladásának ideje
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A halálig vagy a betegség előrehaladásának ideje
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Ideje az első toxicitási sikertelenségig
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Ideje az első toxicitási sikertelenségig
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az első 3. vagy 4. fokozatú klinikai nemkívánatos esemény előfordulása
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az első 3. vagy 4. fokozatú klinikai nemkívánatos esemény előfordulása
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az első 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi nemkívánatos esemény előfordulása
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az első 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi nemkívánatos esemény előfordulása
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
AE és SAE
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A kezelés abbahagyásának ideje
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A kezelés abbahagyásának ideje
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A hemoglobinszint változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A hemoglobin változásai A virológiai sikertelenségig eltelt idő a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192 hét
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A kreatinin változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A kreatinin változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A becsült glomeruláris filtrációs ráta változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48., -96., -144., -192. hét
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A becsült glomeruláris filtrációs ráta változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48., -96., -144., -192. hét
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változásai a kiindulási értéktől a végpontokig - 48., -96., -144., -192. hét
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48., -96., -144., -192. hét
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192 hét
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192 hét
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az éhomi glükózszint változása a kiindulási értékről a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az éhomi glükózszint változása a kiindulási értékről a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az összkoleszterinszint változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az összkoleszterinszint változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A trigliceridszint változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A trigliceridszint változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A HDL szintjének változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A HDL szintjének változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A klinikai beosztást nem teljesítő betegek aránya
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A klinikai beosztást nem teljesítő betegek aránya
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Átlagos gyógyszeradherencia szint a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Átlagos gyógyszeradherencia szint a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A depressziós szorongásos stressz skála átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét

A depressziós szorongásos stressz skála átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontig - 48, -96, -144, -192

  • Depresszió normál 0-9, enyhe 10-13, közepes 14-20, súlyos 21-27, rendkívül súlyos +28
  • Szorongás normál 0-7, enyhe 8-9, közepes 10-14, súlyos 15-19, rendkívül súlyos +20
  • Stressz normál 0-14, enyhe 15-18, közepes 19-25, súlyos 26-33, rendkívül súlyos +34
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A Short Form egészségügyi felmérés által értékelt életminőség-pontszám átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192.
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A Short Form egészségfelmérés által értékelt életminőség-pontszám átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192 (a pontszám az elemektől függően változik, a beteg éberségének tesztelése érdekében. Az eredmények olvasása szemantikai értékelést ad)
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az EFV-vel kapcsolatos tünetek kérdőív pontszámának átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét
Az EFV-vel kapcsolatos tünetek kérdőív pontszámának átlagos változása a kiindulási értéktől a végpontokig - 48, -96, -144, -192
Alapállapot, 48. hét, 96. hét
Dohányállapot fogyasztás
Időkeret: 192. hét
Dohányzó/nemdohányzó státuszt kell kérni.
192. hét
HbA1c
Időkeret: 192. hét
A glikált hemoglobin szintje
192. hét
hsPCR
Időkeret: 192. hét
A magas érzékenységű protein C reaktív szintje
192. hét
Lipodistrophia
Időkeret: 192. hét
A lágyrészek összetételének minőségi és mennyiségi mérései = Lipodistrophia
192. hét
CIMT
Időkeret: 192. hét
A carotis Intima-Media vastagságának mértéke
192. hét
PWV
Időkeret: 192. hét
Az impulzushullám sebességének mértéke
192. hét
Az adiponektin szintje
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
Az adiponektin szintje
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A leptin szintje
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A leptin szintje
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A ghrelin szintje
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét
A ghrelin szintje
Alapállapot, 48. hét, 96. hét, 144. hét, 192. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Együttműködők

UNITAID
Institut de Recherche pour le Developpement

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
  • Kutatásvezető: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 17.

Első közzététel (Becslés)

2016. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ANRS 12313 NAMSAL

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel