Eficacia y seguridad de un régimen basado en dolutegravir para el tratamiento inicial de adultos infectados por el VIH en entornos de recursos limitados (NAMSAL)
26 de agosto de 2021 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Un ensayo abierto, aleatorizado de fase III para evaluar dolutegravir versus efavirenz 400 mg, ambos combinados con tenofovir disoproxil fumarato + lamivudina para el manejo inicial de adultos infectados por el VIH en entornos de recursos limitados
Varios informes indican que el fracaso del tratamiento debido a la resistencia del VIH o a la interrupción relacionada con eventos adversos podría comprometer la eficacia del tratamiento antirretroviral (TAR), especialmente cuando la falta de acceso a la carga viral es una preocupación. En combinación con otros inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, Dolutegravir (DTG) es una alternativa muy prometedora a los regímenes actuales de primera línea basados en inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos.
Las evaluaciones iniciales de DTG realizadas en países de altos ingresos mostraron una excelente eficacia y seguridad e indicaron una alta barrera genética, preservando así el tratamiento de segunda línea. Como consecuencia, los regímenes basados en DTG se han incluido recientemente en las opciones de primera línea en las guías nacionales de TAR de varios países de ingresos altos. Sin embargo, los ensayos clínicos que evalúan los regímenes basados en DTG se han llevado a cabo en condiciones muy controladas, incluidas las pruebas de resistencia iniciales y el control periódico de la carga viral. Además, estos ensayos incluyeron una alta proporción de hombres con comorbilidades raras.
Es necesario evaluar cómo funcionará un régimen basado en DTG en condiciones del mundo real dentro de entornos con recursos limitados, donde el control de la carga viral es limitado y donde la mayoría de los pacientes con VIH son mujeres con una consideración importante de planificación familiar y el ensayo NAMSAL es un ensayo clínico aleatorizado cuyo objetivo es evaluar la eficacia y la seguridad durante 48, 96 y 192 semanas de DTG + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina frente a Efavirenz (EFV) + tenofovir disoproxil fumarato/lamivudina en 606 adultos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo en Camerún. Se comparará un conjunto de criterios de valoración de eficacia y seguridad durante 48, 96 y 192 semanas entre los dos brazos, incluida la proporción de pacientes con carga viral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
616
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Yaoundé, Camerún
- Cité Verte Hospital
-
Yaoundé, Camerún
- Hôpital Central
-
Yaoundé, Camerún
- Military Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH-1 infectado
- Edad ≥ 18 años
- Sin tratamiento previo con antirretrovirales, incluidos más de 7 días de terapia antirretroviral previa acumulada en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
- Para mujeres en edad fértil: aceptación de usar métodos anticonceptivos efectivos
- Provisión de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Infección por VIH-1 grupo O, N, P
- Infección o coinfección por el VIH-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500 células/mm3
- Hemoglobina < 7,0 g/dL
- Recuento de plaquetas < 50.000 células/mm3
- AST y/o ALT > 5 x Límite Superior de lo Normal (LSN)
- Depuración de creatinina calculada < 50 ml/min
- Enfermedad activa oportunista o grave no bajo control adecuado
- Para mujeres en edad fértil: Embarazo/lactancia
- Antecedentes o presencia de alergia y/o contraindicaciones a los fármacos del ensayo o a sus componentes
- Enfermedad psiquiátrica grave
- Insuficiencia hepática grave No serán excluidos los pacientes coinfectados con tuberculosis (TB), en tratamiento antituberculoso y con estado clínico estable.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovir disoproxil fumarate/lamivudine 300 mg/ 300 mg Combinación de dosis fija (FDC) QD
|
1 tableta una vez al día
Otros nombres:
Combinación de dosis fija, 1 tableta una vez al día
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovir disoproxil fumarate/lamivudine 300 mg/ 300 mg FDC QD
|
Combinación de dosis fija, 1 tableta una vez al día
Otros nombres:
1 comprimido una vez al día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV)
Periodo de tiempo: semana 48
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV)
|
semana 48
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV)
Periodo de tiempo: semana 96
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV)
|
semana 96
|
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV)
Periodo de tiempo: semana 24
|
Proporción de pacientes con CV < 50 cp/mL en la semana 24 (algoritmo instantáneo de la FDA)
|
semana 24
|
|
Proporción de pacientes con Carga Viral (CV) < 200 cp/mL
Periodo de tiempo: semana 24, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Proporción de pacientes con VL < 200 cp/mL (algoritmo de instantánea de la FDA)
|
semana 24, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Tiempo hasta el fracaso virológico
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Tiempo hasta el fracaso virológico
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en el recuento de células del grupo de diferenciación 4 (CD4) desde el inicio hasta los puntos finales semana 48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en el recuento de células del grupo de diferenciación 4 (CD4) desde el inicio hasta los puntos finales semana 48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Tiempo hasta la muerte o progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Tiempo hasta la muerte o progresión de la enfermedad
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Tiempo hasta el primer fallo por toxicidad
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Tiempo hasta el primer fallo por toxicidad
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Incidencia de primer evento adverso clínico de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Incidencia de primer evento adverso clínico de grado 3 o 4
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Incidencia de eventos adversos de laboratorio de primer grado 3 o 4
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Incidencia de eventos adversos de laboratorio de primer grado 3 o 4
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
AE y SAE
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Tiempo hasta la suspensión del tratamiento
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Tiempo hasta la suspensión del tratamiento
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios de hemoglobina desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en la hemoglobina Tiempo hasta el fracaso virológico desde el inicio hasta los criterios de valoración semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en la creatinina desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en la creatinina desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en la tasa de filtración glomerular estimada desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en la tasa de filtración glomerular estimada desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en la aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio hasta los puntos finales semana 48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en la aspartato aminotransferasa (AST) desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en la alanina aminotransferasa (ALT) desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en el nivel de glucosa en ayunas desde el inicio hasta la semana final -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en el nivel de glucosa en ayunas desde el inicio hasta la semana final -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en el nivel de colesterol total desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en el nivel de colesterol total desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en el nivel de triglicéridos desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en el nivel de triglicéridos desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambios en el nivel de HDL desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambios en el nivel de HDL desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Proporción de pacientes que no cumplen con el horario de la clínica
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Proporción de pacientes que no cumplen con el horario de la clínica
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Nivel medio de adherencia a la medicación desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Nivel medio de adherencia a la medicación desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
|
semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambio medio en la escala de depresión, ansiedad y estrés desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambio medio en la escala de depresión, ansiedad y estrés desde el inicio hasta los puntos finales semana-48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambio medio en la puntuación de calidad de vida evaluada por la encuesta de salud de formato corto desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Cambio medio en la puntuación de la calidad de vida evaluada por la encuesta de salud Short Form desde el inicio hasta los puntos finales de la semana 48, -96, -144, -192 (la puntuación varía según los elementos, para evaluar la vigilancia del paciente.
La lectura de los resultados proporciona una apreciación semántica)
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Cambio medio en la puntuación del cuestionario de síntomas relacionados con el EFV desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96
|
Cambio medio en la puntuación del cuestionario de síntomas relacionados con el EFV desde el inicio hasta los puntos finales semana -48, -96, -144, -192
|
Línea de base, semana 48, semana 96
|
|
Consumo de tabaco
Periodo de tiempo: semana 192
|
Se solicitará la condición de fumador/no fumador de tabaco.
|
semana 192
|
|
HbA1c
Periodo de tiempo: semana 192
|
Niveles de hemoglobina glicosilada
|
semana 192
|
|
hsPCR
Periodo de tiempo: semana 192
|
Niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad
|
semana 192
|
|
Lipodistrofia
Periodo de tiempo: semana 192
|
Mediciones cualitativas y cuantitativas de la composición de los tejidos blandos = Lipodistrofia
|
semana 192
|
|
CIMT
Periodo de tiempo: semana 192
|
Medidas del espesor de la íntima-media carotídea
|
semana 192
|
|
PWV
Periodo de tiempo: semana 192
|
Medidas de la velocidad de la onda del pulso
|
semana 192
|
|
Niveles de adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Niveles de adiponectina
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Niveles de leptina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Niveles de leptina
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
|
Niveles de grelina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Niveles de grelina
|
Línea de base, semana 48, semana 96, semana 144, semana 192
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
- Investigador principal: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bousmah MA, Nishimwe ML, Tovar-Sanchez T, Lantche Wandji M, Mpoudi-Etame M, Maradan G, Omgba Bassega P, Varloteaux M, Montoyo A, Kouanfack C, Delaporte E, Boyer S; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Cost-Utility Analysis of a Dolutegravir-Based Versus Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Initial Treatment of HIV-Infected Patients in Cameroon (NAMSAL ANRS 12313 Trial). Pharmacoeconomics. 2021 Mar;39(3):331-343. doi: 10.1007/s40273-020-00987-3. Epub 2020 Dec 23.
- Calmy A, Tovar Sanchez T, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Leroy S, Perrineau S, Lantche Wandji M, Tetsa Tata D, Omgba Bassega P, Abong Bwenda T, Varloteaux M, Tongo M, Mpoudi-Ngole E, Montoyo A, Mercier N, LeMoing V, Peeters M, Reynes J, Delaporte E; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Dolutegravir-based and low-dose efavirenz-based regimen for the initial treatment of HIV-1 infection (NAMSAL): week 96 results from a two-group, multicentre, randomised, open label, phase 3 non-inferiority trial in Cameroon. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e677-e687. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30238-1.
- NAMSAL ANRS 12313 Study Group, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Omgba Bassega P, Eymard-Duvernay S, Leroy S, Boyer S, Peeters M, Calmy A, Delaporte E. Dolutegravir-Based or Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Treatment of HIV-1. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):816-826. doi: 10.1056/NEJMoa1904340. Epub 2019 Jul 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de agosto de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Efavirenz
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- ANRS 12313 NAMSAL
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .