Effekten och säkerheten hos en dolutegravir-baserad regim för initial hantering av HIV-infekterade vuxna i resursbegränsade miljöer (NAMSAL)
26 augusti 2021 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases
En fas III randomiserad, öppen studie för att utvärdera dolutegravir kontra efavirenz 400 mg, båda i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat + lamivudin för initial behandling av HIV-infekterade vuxna i resursbegränsade miljöer
Flera rapporter tyder på att behandlingsmisslyckande på grund av HIV-resistens eller biverkningsrelaterat avbrott kan äventyra effektiviteten av uppskalning av antiretroviral behandling (ART), särskilt när bristande tillgång till virusmängd är ett problem. I kombination med andra nukleosid omvänt transkriptashämmare är Dolutegravir (DTG) ett mycket lovande alternativ till de nuvarande regimerna baserade på icke nukleosid omvänt transkriptashämmare.
Initiala utvärderingar av DTG utförda i höginkomstländer visade utmärkt effektivitet och säkerhet och indikerade hög genetisk barriär vilket bevarar andra linjens behandling. Som en följd av detta har DTG-baserade regimer nyligen inkluderats i förstahandsalternativen i de nationella riktlinjerna för ART i flera höginkomstländer. De kliniska prövningarna som utvärderar DTG-baserade regimer har dock utförts under mycket kontrollerade tillstånd, inklusive baslinjeresistenstestning och regelbunden övervakning av viral belastning. Dessutom inkluderade dessa försök en hög andel män med sällsynta samsjukligheter.
Det finns ett behov av att utvärdera hur en DTG-baserad regim kommer att fungera under verkliga förhållanden i miljöer med begränsade resurser, där övervakning av viral belastning är begränsad och där majoriteten av HIV-patienter är kvinnor med viktiga familjeplaneringshänsyn och NAMSAL-studien är en randomiserad klinisk prövning som syftar till att utvärdera effekt och säkerhet över 48, 96 och 192 veckor av DTG + tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin kontra Efavirenz (EFV) + tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin hos 606 ART-infekterade vuxna med ART1-infekterad HIV. En uppsättning effekt- och säkerhetseffektpunkter kommer att jämföras under 48, 96 och 192 veckor mellan de två armarna inklusive andelen patienter med virusmängd
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
616
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Yaoundé, Kamerun
- Cité Verte Hospital
-
Yaoundé, Kamerun
- Hôpital Central
-
Yaoundé, Kamerun
- Military Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1 infekterad
- Ålder ≥ 18 år
- Abtiretroviral-naiv, inklusive över 7 dagars kumulativ tidigare antiretroviral behandling när som helst innan studiestart.
- För fertila kvinnor: acceptans att använda effektiva preventivmetoder
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Infektion med HIV-1 grupp O, N, P
- Infektion eller samtidig infektion med HIV-2
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 500 celler/mm3
- Hemoglobin < 7,0 g/dL
- Trombocytantal < 50 000 celler/mm3
- AST och/eller ALAT > 5 x övre normalgräns (ULN)
- Beräknat kreatininclearance < 50 ml/min
- Aktiv opportunistisk eller allvarlig sjukdom som inte är under adekvat kontroll
- För kvinnor i fertil ålder: Graviditet/amning
- Historik eller förekomst av allergi och/eller kontraindikationer mot läkemedlen eller deras komponenter
- Allvarlig psykiatrisk sjukdom
- Svår leversvikt Patienter som samtidigt är infekterade med tuberkulos (TB), som får tuberkulosbehandling och med stabilt kliniskt tillstånd kommer inte att uteslutas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin 300 mg/300 mg Fixed Dos Combination (FDC) QD
|
1 tablett en gång om dagen
Andra namn:
Fast doskombination, 1 tablett en gång om dagen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovirdisoproxilfumarat/lamivudin 300 mg/300 mg FDC QD
|
Fast doskombination, 1 tablett en gång om dagen
Andra namn:
1 tablett en gång om dagen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med viral belastning (VL)
Tidsram: vecka 48
|
Andel patienter med viral belastning (VL)
|
vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med viral belastning (VL)
Tidsram: vecka 96
|
Andel patienter med viral belastning (VL)
|
vecka 96
|
|
Andel patienter med viral belastning (VL)
Tidsram: vecka 24
|
Andel patienter med VL < 50 cp/ml vid vecka 24 (FDA ögonblicksbildsalgoritm)
|
vecka 24
|
|
Andel patienter med viral belastning (VL) < 200 cp/ml
Tidsram: vecka 24, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Andel patienter med VL< 200 cp/ml (FDA ögonblicksbildsalgoritm)
|
vecka 24, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Dags för virologiskt misslyckande
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Dags för virologiskt misslyckande
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i Cluster of differentiation 4 (CD4)-cellantal från baslinje till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i Cluster of differentiation 4 (CD4)-cellantal från baslinje till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Tid till döden eller till sjukdomsprogression
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Tid till döden eller till sjukdomsprogression
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Dags till första toxicitetsfel
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Dags till första toxicitetsfel
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Incidens av första grad 3 eller 4 kliniska biverkningar
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Incidens av första grad 3 eller 4 kliniska biverkningar
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förekomst av första klass 3 eller 4 laboratoriebiverkningar
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förekomst av första klass 3 eller 4 laboratoriebiverkningar
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
AE och SAE
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Incidens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Dags för avbrytande av behandlingen
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Dags för avbrytande av behandlingen
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Hemoglobinförändringar från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i hemoglobin Tid till virologisk svikt från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i kreatinin från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i kreatinin från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i uppskattad glomerulär filtrationshastighet från baslinje till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i uppskattad glomerulär filtrationshastighet från baslinje till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i aspartataminotransferas (ASAT) från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i aspartataminotransferas (ASAT) från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i alaninaminotransferas (ALT) från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i alaninaminotransferas (ALT) från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i nivån av fasteglukos från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i nivån av fasteglukos från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i nivån av totalt kolesterol från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i nivån av totalt kolesterol från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i nivån av triglycerider från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i nivån av triglycerider från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Förändringar i nivå av HDL från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Förändringar i nivå av HDL från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Andel patienter som misslyckas med klinikens schema
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Andel patienter som misslyckas med klinikens schema
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Genomsnittlig följsamhetsnivå för läkemedel från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Genomsnittlig följsamhetsnivå för läkemedel från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
|
vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Genomsnittlig förändring i depressionsångest Stressskala från baslinje till slutpunkter vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Genomsnittlig förändring i depressionsångest Stressskala från baslinje till slutpunkter vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Genomsnittlig förändring i livskvalitetspoäng bedömd av Short Form hälsoundersökningen från baslinjen till endpoints vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Genomsnittlig förändring i livskvalitetspoäng bedömd av kortformens hälsoundersökning från baslinje till slutpunkter vecka-48, -96, -144, -192 (Poängen varierar beroende på objekten, för att testa patientens vaksamhet.
Att läsa resultaten ger en semantisk uppskattning)
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Genomsnittlig förändring i EFV-relaterade symptom frågeformulärpoäng från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96
|
Genomsnittlig förändring i EFV-relaterade symptom frågeformulärpoäng från baslinje till effektmått vecka-48, -96, -144, -192
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96
|
|
Konsumtion av tobaksstatus
Tidsram: vecka 192
|
Status som tobaksrökare/icke-rökare kommer att begäras.
|
vecka 192
|
|
HbA1c
Tidsram: vecka 192
|
Nivåer av glykerat hemoglobin
|
vecka 192
|
|
hsPCR
Tidsram: vecka 192
|
Nivåer av högkänsligt protein C reaktivt
|
vecka 192
|
|
Lipodistrofi
Tidsram: vecka 192
|
Kvalitativa och kvantitativa mätningar av mjukdelssammansättning = Lipodistrofi
|
vecka 192
|
|
CIMT
Tidsram: vecka 192
|
Mätningar av Carotid Intima-Media tjocklek
|
vecka 192
|
|
PWV
Tidsram: vecka 192
|
Mätningar av Pulse Wave Velocity
|
vecka 192
|
|
Nivåer av adiponektin
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Nivåer av adiponektin
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Nivåer av leptin
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Nivåer av leptin
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
|
Nivåer av ghrelin
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Nivåer av ghrelin
|
Baslinje, vecka 48, vecka 96, vecka 144, vecka 192
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
- Huvudutredare: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Bousmah MA, Nishimwe ML, Tovar-Sanchez T, Lantche Wandji M, Mpoudi-Etame M, Maradan G, Omgba Bassega P, Varloteaux M, Montoyo A, Kouanfack C, Delaporte E, Boyer S; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Cost-Utility Analysis of a Dolutegravir-Based Versus Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Initial Treatment of HIV-Infected Patients in Cameroon (NAMSAL ANRS 12313 Trial). Pharmacoeconomics. 2021 Mar;39(3):331-343. doi: 10.1007/s40273-020-00987-3. Epub 2020 Dec 23.
- Calmy A, Tovar Sanchez T, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Leroy S, Perrineau S, Lantche Wandji M, Tetsa Tata D, Omgba Bassega P, Abong Bwenda T, Varloteaux M, Tongo M, Mpoudi-Ngole E, Montoyo A, Mercier N, LeMoing V, Peeters M, Reynes J, Delaporte E; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Dolutegravir-based and low-dose efavirenz-based regimen for the initial treatment of HIV-1 infection (NAMSAL): week 96 results from a two-group, multicentre, randomised, open label, phase 3 non-inferiority trial in Cameroon. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e677-e687. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30238-1.
- NAMSAL ANRS 12313 Study Group, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Omgba Bassega P, Eymard-Duvernay S, Leroy S, Boyer S, Peeters M, Calmy A, Delaporte E. Dolutegravir-Based or Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Treatment of HIV-1. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):816-826. doi: 10.1056/NEJMoa1904340. Epub 2019 Jul 24.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2016
Första postat (Uppskatta)
19 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 augusti 2021
Senast verifierad
1 februari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- HIV-integrashämmare
- Integrashämmare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Tenofovir
- Lamivudin
- Efavirenz
- Dolutegravir
Andra studie-ID-nummer
- ANRS 12313 NAMSAL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .