Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van een op dolutegravir gebaseerd regime voor de eerste behandeling van met hiv geïnfecteerde volwassenen in omgevingen met beperkte middelen (NAMSAL)

26 augustus 2021 bijgewerkt door: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Een gerandomiseerde, open-label fase III-studie om dolutegravir versus efavirenz 400 mg te evalueren, beide gecombineerd met tenofovirdisoproxilfumaraat + lamivudine voor de initiële behandeling van hiv-geïnfecteerde volwassenen in omgevingen met beperkte middelen

Verschillende rapporten geven aan dat falen van de behandeling als gevolg van hiv-resistentie of stopzetting van bijwerkingen de effectiviteit van opschaling van antiretrovirale behandeling (ART) in gevaar kan brengen, vooral wanneer een gebrek aan toegang tot viral load een punt van zorg is. Gecombineerd met andere nucleoside reverse transcriptaseremmers, is Dolutegravir (DTG) een veelbelovend alternatief voor de huidige eerstelijnsbehandelingen op basis van niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers.

Eerste evaluaties van DTG uitgevoerd in landen met een hoog inkomen toonden een uitstekende werkzaamheid en veiligheid aan en wezen op een hoge genetische barrière, waardoor tweedelijnsbehandeling behouden bleef. Dientengevolge zijn DTG-gebaseerde regimes onlangs opgenomen in de eerstelijnsopties in de nationale richtlijnen voor ART van verschillende hoge-inkomenslanden. De klinische onderzoeken ter evaluatie van op DTG gebaseerde regimes zijn echter uitgevoerd onder zeer gecontroleerde omstandigheden, waaronder baseline-resistentietests en regelmatige monitoring van de virale belasting. Bovendien omvatten deze onderzoeken een groot aantal mannen met zeldzame comorbiditeiten.

Er moet worden geëvalueerd hoe een op DTG gebaseerd regime zal presteren in reële omstandigheden binnen omgevingen met beperkte middelen, waar monitoring van de virale belasting beperkt is en waar de meerderheid van HIV-patiënten vrouwen zijn met belangrijke overwegingen voor gezinsplanning en de NAMSAL-studie een gerandomiseerde klinische studie met als doel de werkzaamheid en veiligheid gedurende 48, 96 en 192 weken van DTG + tenofovirdisoproxilfumaraat/lamivudine versus Efavirenz (EFV) + tenofovirdisoproxilfumaraat/lamivudine te evalueren bij 606 ART-naïeve hiv-1-geïnfecteerde volwassenen in Kameroen. Gedurende 48, 96 en 192 weken zal een reeks eindpunten voor werkzaamheid en veiligheid tussen de twee armen worden vergeleken, inclusief het aantal patiënten met virale last

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

616

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kameroen
      • Yaoundé, Kameroen
        • Cité Verte Hospital
      • Yaoundé, Kameroen
        • Hôpital Central
      • Yaoundé, Kameroen
        • Military Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 besmet
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Abtiretroviraal-naïef, inclusief meer dan 7 dagen cumulatieve eerdere antiretrovirale therapie op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: acceptatie om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie met HIV-1 groep O, N, P
  • Infectie of co-infectie met HIV-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500 cellen/mm3
  • Hemoglobine < 7,0 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm3
  • ASAT en/of ALAT > 5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Berekende creatinineklaring < 50 ml/min
  • Actieve opportunistische of ernstige ziekte die niet voldoende onder controle is
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Zwangerschap/borstvoeding
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie en/of contra-indicaties voor de proefgeneesmiddelen of hun componenten
  • Ernstige psychiatrische ziekte
  • Ernstig leverfalen Patiënten met een co-infectie met tuberculose (tbc), die een tbc-behandeling krijgen en een stabiele klinische toestand hebben, worden niet uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg Quaque die (QD) + tenofovirdisoproxilfumaraat/lamivudine 300 mg/ 300 mg Fixed Dose Combination (FDC) QD
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 mg
1 tablet eenmaal per dag
Andere namen:
  • DTG
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg / lamivudine 300 mg
Vaste dosiscombinatie, eenmaal daags 1 tablet
Andere namen:
  • TDF / 3TC
Actieve vergelijker: Efavirenz
Efavirenz 400 mg QD + tenofovirdisoproxilfumaraat/lamivudine 300 mg/300 mg FDC QD
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg / lamivudine 300 mg
Vaste dosiscombinatie, eenmaal daags 1 tablet
Andere namen:
  • TDF / 3TC
Geneesmiddel: Efavirenz 400 mg
1 maal daags 1 tablet
Andere namen:
  • EFV400

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virale lading (VL)
Tijdsspanne: week 48
Percentage patiënten met virale lading (VL)
week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virale lading (VL)
Tijdsspanne: week 96
Percentage patiënten met virale lading (VL)
week 96
Percentage patiënten met virale lading (VL)
Tijdsspanne: week 24
Percentage patiënten met VL < 50 cp/ml in week 24 (FDA snapshot-algoritme)
week 24
Percentage patiënten met Viral Load (VL) < 200 cp/mL
Tijdsspanne: week 24, week 48, week 96, week 144, week 192
Percentage patiënten met VL< 200 cp/mL (FDA snapshot-algoritme)
week 24, week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot virologisch falen
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot virologisch falen
week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in Cluster of differentiation 4 (CD4)-celtelling vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in Cluster of differentiation 4 (CD4)-celtelling vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot overlijden of ziekteprogressie
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot overlijden of ziekteprogressie
week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot het eerste falen van de toxiciteit
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot het eerste falen van de toxiciteit
week 48, week 96, week 144, week 192
Incidentie van eerste graad 3 of 4 klinische bijwerking
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Incidentie van eerste graad 3 of 4 klinische bijwerking
week 48, week 96, week 144, week 192
Incidentie van eerste graad 3 of 4 laboratoriumbijwerking
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Incidentie van eerste graad 3 of 4 laboratoriumbijwerking
week 48, week 96, week 144, week 192
AE en SAE
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Incidentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Tijd tot stopzetting van de behandeling
week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in hemoglobine vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in hemoglobine Tijd tot virologisch falen vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in creatinine vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in creatinine vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in aspartaataminotransferase (AST) vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in aspartaataminotransferase (AST) vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in alanine-aminotransferase (ALAT) vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in alanine-aminotransferase (ALAT) vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in nuchtere glucosespiegel vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in nuchtere glucosespiegel vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in niveau van totaal cholesterol vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in niveau van totaal cholesterol vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in triglyceridenspiegels vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in triglyceridenspiegels vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in HDL-niveau vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Veranderingen in HDL-niveau vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Percentage patiënten dat het kliniekschema niet volgt
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Percentage patiënten dat het kliniekschema niet volgt
week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddeld niveau van therapietrouw vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddeld niveau van therapietrouw vanaf baseline tot eindpunten week 48, -96, -144, -192
week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddelde verandering in Depressie Angst Stress Schaal vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192

Gemiddelde verandering in Depressie Angst Stress Schaal vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192

  • Depressie Normaal 0-9, Mild 10-13, Matig 14-20, Ernstig 21-27, Extreem Ernstig +28
  • Angst Normaal 0-7, Licht 8-9, Matig 10-14, Ernstig 15-19, Zeer ernstig +20
  • Stress Normaal 0-14, Mild 15-18, Matig 19-25, Ernstig 26-33, Extreem Ernstig +34
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddelde verandering in Quality of life-score beoordeeld door de Short Form-gezondheidsenquête vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddelde verandering in kwaliteit van leven-score beoordeeld door de Short Form-gezondheidsenquête vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192 (score varieert afhankelijk van de items, om de waakzaamheid van de patiënt te testen. Het lezen van de resultaten geeft een semantische waardering)
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Gemiddelde verandering in EFV-gerelateerde symptomen vragenlijstscore vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96
Gemiddelde verandering in EFV-gerelateerde symptomen vragenlijstscore vanaf baseline tot eindpunten week-48, -96, -144, -192
Basislijn, week 48, week 96
Tabaksstatus verbruik
Tijdsspanne: week 192
De status van tabaksroker / niet-roker wordt opgevraagd.
week 192
HbA1c
Tijdsspanne: week 192
Niveaus van geglyceerd hemoglobine
week 192
hsPCR
Tijdsspanne: week 192
Niveaus van reactief eiwit C met hoge gevoeligheid
week 192
Lipodistrofie
Tijdsspanne: week 192
Kwalitatieve en kwantitatieve metingen van de samenstelling van zacht weefsel = lipodistrofie
week 192
CIMT
Tijdsspanne: week 192
Maatregelen van de dikte van de halsslagader Intima-Media
week 192
PWV
Tijdsspanne: week 192
Maatregelen van pulsgolfsnelheid
week 192
Niveaus van adiponectine
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Niveaus van adiponectine
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Niveaus van leptine
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Niveaus van leptine
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Niveaus van ghreline
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192
Niveaus van ghreline
Basislijn, week 48, week 96, week 144, week 192

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Medewerkers

UNITAID
Institut de Recherche pour le Developpement

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
  • Hoofdonderzoeker: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

19 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ANRS 12313 NAMSAL

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Klinische onderzoeken op Dolutegravir 50 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren