Efficacité et innocuité d'un régime à base de dolutégravir pour la prise en charge initiale des adultes infectés par le VIH dans des contextes à ressources limitées (NAMSAL)
26 août 2021 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Un essai ouvert randomisé de phase III pour évaluer le dolutégravir par rapport à l'éfavirenz 400 mg, tous deux combinés au fumarate de ténofovir disoproxil + lamivudine pour la prise en charge initiale des adultes infectés par le VIH dans les contextes à ressources limitées
Plusieurs rapports indiquent que l'échec du traitement dû à la résistance du VIH ou à l'arrêt lié à un événement indésirable pourrait compromettre l'efficacité de l'intensification du traitement antirétroviral (TAR), en particulier lorsque le manque d'accès à la charge virale est préoccupant. Combiné à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, le dolutégravir (DTG) est une alternative très prometteuse aux schémas thérapeutiques actuels de première intention à base d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Les évaluations initiales du DTG menées dans les pays à revenu élevé ont montré une efficacité et une innocuité excellentes et ont indiqué une barrière génétique élevée, préservant ainsi le traitement de deuxième intention. En conséquence, les schémas thérapeutiques à base de DTG ont récemment été inclus dans les options de première ligne dans les directives nationales pour le TAR de plusieurs pays à revenu élevé. Cependant, les essais cliniques évaluant les régimes à base de DTG ont été menés dans des conditions hautement contrôlées, y compris des tests de résistance de base et une surveillance régulière de la charge virale. De plus, ces essais incluaient une proportion élevée d'hommes présentant des comorbidités rares.
Il est nécessaire d'évaluer comment un régime à base de DTG fonctionnera dans des conditions réelles dans des contextes à ressources limitées, où la surveillance de la charge virale est limitée et où la majorité des patients atteints du VIH sont des femmes avec une considération importante pour la planification familiale et l'essai NAMSAL est un essai clinique randomisé qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité sur 48, 96 et 192 semaines du DTG + fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine versus Efavirenz (EFV) + fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine chez 606 adultes infectés par le VIH-1 naïfs d'ART au Cameroun. Un ensemble de paramètres d'efficacité et de sécurité sera comparé sur 48, 96 et 192 semaines entre les deux bras, y compris la proportion de patients ayant une charge virale
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
616
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Yaoundé, Cameroun
- Cité Verte Hospital
-
Yaoundé, Cameroun
- Hôpital Central
-
Yaoundé, Cameroun
- Military Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infecté par le VIH-1
- Âge ≥ 18 ans
- Abtiretroviral-naïf, y compris plus de 7 jours de traitement antirétroviral antérieur cumulatif à tout moment avant l'entrée à l'étude.
- Pour les femmes en âge de procréer : acceptation d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH-1 groupe O, N, P
- Infection ou co-infection par le VIH-2
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500 cellules/mm3
- Hémoglobine < 7,0 g/dL
- Numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm3
- AST et/ou ALT > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
- Clairance de la créatinine calculée < 50 mL/min
- Maladie opportuniste active ou grave insuffisamment maîtrisée
- Pour les femmes en âge de procréer : Grossesse/allaitement
- Antécédents ou présence d'allergie et/ou de contre-indications aux médicaments à l'essai ou à leurs composants
- Maladie psychiatrique grave
- Insuffisance hépatique sévère Les patients co-infectés par la tuberculose (TB), recevant un traitement antituberculeux et dont l'état clinique est stable ne seront pas exclus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dolutégravir
Dolutégravir 50 mg Quaque die (QD) + fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine 300 mg/ 300 mg Combinaison à dose fixe (FDC) QD
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1 comprimé une fois par jour
Autres noms:
Association à dose fixe, 1 comprimé une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: Éfavirenz
Efavirenz 400 mg QD + fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine 300 mg/ 300 mg FDC QD
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Association à dose fixe, 1 comprimé une fois par jour
Autres noms:
1 comprimés une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients avec charge virale (CV)
Délai: semaine 48
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Proportion de patients avec charge virale (CV)
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semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients avec charge virale (CV)
Délai: semaine 96
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Proportion de patients avec charge virale (CV)
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semaine 96
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Proportion de patients avec charge virale (CV)
Délai: semaine 24
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Proportion de patients avec CV< 50 cp/mL à la semaine 24 (algorithme d'instantané de la FDA)
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semaine 24
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Proportion de patients avec charge virale (CV) < 200 cp/mL
Délai: semaine 24, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Proportion de patients avec CV< 200 cp/mL (algorithme d'instantané de la FDA)
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semaine 24, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Délai avant échec virologique
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Délai avant échec virologique
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le nombre de cellules du groupe de différenciation 4 (CD4) de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le nombre de cellules du groupe de différenciation 4 (CD4) de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
|
Délai jusqu'au décès ou à la progression de la maladie
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Délai jusqu'au décès ou à la progression de la maladie
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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|
Délai avant le premier échec de toxicité
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Délai avant le premier échec de toxicité
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
|
Incidence des événements indésirables cliniques de premier grade 3 ou 4
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Incidence des événements indésirables cliniques de premier grade 3 ou 4
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
|
Incidence des événements indésirables de laboratoire de premier grade 3 ou 4
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Incidence des événements indésirables de laboratoire de premier grade 3 ou 4
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
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AE et SAE
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Délai jusqu'à l'arrêt du traitement
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Délai jusqu'à l'arrêt du traitement
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semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements d'hémoglobine de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans l'hémoglobine Délai avant l'échec virologique de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Modifications de la créatinine entre le départ et les critères d'évaluation semaines-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Modifications de la créatinine entre le départ et les critères d'évaluation semaines-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le taux de filtration glomérulaire estimé de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le taux de filtration glomérulaire estimé de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Modifications de l'aspartate aminotransférase (AST) entre le début et la fin des semaines 48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Modifications de l'aspartate aminotransférase (AST) entre le début de l'étude et les critères d'évaluation semaines 48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Modifications de l'alanine aminotransférase (ALT) entre le début et la fin des semaines 48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Modifications de l'alanine aminotransférase (ALT) entre le début et la fin des semaines 48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements du niveau de glycémie à jeun de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements du niveau de glycémie à jeun de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements du niveau de cholestérol total entre le début et les critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Changements du niveau de cholestérol total entre le début et les critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
|
Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le niveau de triglycérides de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le niveau de triglycérides de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changements dans le niveau de HDL de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Changements dans le niveau de HDL de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
|
Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
|
Proportion de patients qui ne respectent pas l'horaire de la clinique
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Proportion de patients qui ne respectent pas l'horaire de la clinique
|
semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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|
Niveau moyen d'observance médicamenteuse de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Niveau moyen d'observance médicamenteuse de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
|
semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
|
Changement moyen de l'échelle de dépression, d'anxiété et de stress entre le départ et les critères finaux semaine 48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Changement moyen de l'échelle de dépression, d'anxiété et de stress entre le départ et les critères finaux semaine 48, -96, -144, -192
|
Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
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Changement moyen du score de qualité de vie évalué par l'enquête de santé abrégée de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
|
Évolution moyenne du score de qualité de vie évalué par l'enquête de santé Short Form de la ligne de base aux critères finaux semaine-48, -96, -144, -192 (Le score varie selon les items, afin de tester la vigilance du patient.
La lecture des résultats permet une appréciation sémantique)
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Changement moyen du score du questionnaire sur les symptômes liés à l'EFV entre le début et les critères d'évaluation semaines 48, -96, -144, -192
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96
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Changement moyen du score du questionnaire sur les symptômes liés à l'EFV entre le début et les critères d'évaluation semaines 48, -96, -144, -192
|
Au départ, semaine 48, semaine 96
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Statut tabagique consommation
Délai: semaine 192
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Le statut de fumeur de tabac/non-fumeur sera demandé.
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semaine 192
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HbA1c
Délai: semaine 192
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Niveaux d'hémoglobine glyquée
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semaine 192
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hsPCR
Délai: semaine 192
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Niveaux de protéine C réactive à haute sensibilité
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semaine 192
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Lipodistrophie
Délai: semaine 192
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Mesures qualitatives et quantitatives de la composition des tissus mous = Lipodistrophie
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semaine 192
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CIMT
Délai: semaine 192
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Mesures de l'épaisseur intima-média carotidienne
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semaine 192
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PWV
Délai: semaine 192
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Mesures de la vitesse de l'onde de pouls
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semaine 192
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Niveaux d'adiponectine
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Niveaux d'adiponectine
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Niveaux de leptine
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Niveaux de leptine
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Niveaux de ghréline
Délai: Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Niveaux de ghréline
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Au départ, semaine 48, semaine 96, semaine 144, semaine 192
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric Delaporte, MD, PhD, IRD, INSERM, University Montpellier
- Chercheur principal: Charles Kouanfack, MD, PhD, Central Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Bousmah MA, Nishimwe ML, Tovar-Sanchez T, Lantche Wandji M, Mpoudi-Etame M, Maradan G, Omgba Bassega P, Varloteaux M, Montoyo A, Kouanfack C, Delaporte E, Boyer S; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Cost-Utility Analysis of a Dolutegravir-Based Versus Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Initial Treatment of HIV-Infected Patients in Cameroon (NAMSAL ANRS 12313 Trial). Pharmacoeconomics. 2021 Mar;39(3):331-343. doi: 10.1007/s40273-020-00987-3. Epub 2020 Dec 23.
- Calmy A, Tovar Sanchez T, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Leroy S, Perrineau S, Lantche Wandji M, Tetsa Tata D, Omgba Bassega P, Abong Bwenda T, Varloteaux M, Tongo M, Mpoudi-Ngole E, Montoyo A, Mercier N, LeMoing V, Peeters M, Reynes J, Delaporte E; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Dolutegravir-based and low-dose efavirenz-based regimen for the initial treatment of HIV-1 infection (NAMSAL): week 96 results from a two-group, multicentre, randomised, open label, phase 3 non-inferiority trial in Cameroon. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e677-e687. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30238-1.
- NAMSAL ANRS 12313 Study Group, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Omgba Bassega P, Eymard-Duvernay S, Leroy S, Boyer S, Peeters M, Calmy A, Delaporte E. Dolutegravir-Based or Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Treatment of HIV-1. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):816-826. doi: 10.1056/NEJMoa1904340. Epub 2019 Jul 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 mai 2016
Première publication (Estimation)
19 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 août 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2021
Dernière vérification
1 février 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Ténofovir
- Lamivudine
- Éfavirenz
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- ANRS 12313 NAMSAL
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