新たに診断された転移性ステージ IV エストロゲン受容体陽性乳癌の閉経後患者の治療におけるペムブロリズマブ、内分泌療法、およびパルボシクリブ

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力
• -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上の男性または女性
• -治療プロトコルのすべての側面を喜んで遵守できる

• -次の基準の少なくとも1つによって定義される閉経後の患者：

  • -以前の両側卵巣摘出術または> = 12か月の無月経（= <55歳で、化学療法の前、または医学的卵巣切除療法または
  • -片方または両方の卵巣を残した以前の子宮摘出術（両側卵巣摘出術の文書が入手できない以前の子宮摘出術および卵胞刺激ホルモン[FSH]値は、閉経後の施設の正常値と一致しています; FSHレベルは28日以内に取得する必要があります登録前）
• -次の基準を満たす測定可能な疾患の存在：非リンパ節の場合は長軸直径が10 mmを超える、またはリンパ節の場合は短軸直径が15 mmを超える病変が少なくとも1つあり、コンピュータ断層撮影を使用してRECISTバージョン1.1に従って連続的に測定可能、磁気共鳴画像法、またはパノラマおよびクローズアップのカラー写真
• ステージ IV の転移性 ER+HER2- 乳癌は、現在の米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) のガイドラインに従って組織学的に証明されています。転移性 ER+ 乳癌の治療では、CDK4/6 阻害剤の使用前に最大 30 日間、レトロゾールまたはその他のアロマターゼ阻害剤の使用を最大 60 日間許可する
• >= 3か月の平均余命
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2
• -新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供する意思がある;新たに得られたものは、コホート 3 の 1 日目および -28 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに得られた標本として定義されます。新たに取得したサンプルを提供できない被験者 (例: アクセスできない、または被験者の安全性が懸念される場合) は、研究主任研究者 (PI) からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -コホート3の場合、ベースライン（研究開始から6週間以内）、サイクル2、1日目（C2D1）（+/- 1週間）、および可能であれば進行時または治療終了時に腫瘍生検を受ける意思がある
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mcL（治療開始から10日以内に実施）
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（治療開始から10日以内に実施）

• -血清クレアチニン=<1.5 X正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過率[GFR]も使用できます）> = 60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN (治療開始から 10 日以内に実施)

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（治療開始から10日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の<5 X ULN（治療の10日以内に実施）開始）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です

  • コホート 1 (6 人の患者に発生) は、レトロゾール + パルボシクリブで病状が安定した状態 (SD) が進行中で、レトロゾール + パルボシクリブで病状が安定した後にペムブロリズマブを投与する以前のバージョンの適格基準に登録された患者用です。これらの患者は、RECIST 1.1 による SD で 6 か月間、レトロゾールとパルボシクリブによる治療を受けている必要があります。 -レトロゾールとパルボシクリブの開始前に、高度な設定で内分泌および/または化学療法を含む以前の治療の最大3つの嘘を受けました。脱毛症を除いてグレード3の毒性なし

除外基準:

• -現在参加していて治験療法を受けている患者、または治験薬の治験に参加して治験療法を受けた患者、または治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用した患者
• -以前にペムブロリズマブまたは他の抗プログラム細胞死-1（PD-1）または抗PD-L1免疫療法を受けた
• -RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患はありません
• コホート2の場合、CDK4 / 6阻害剤による30日以上の前治療、またはスクリーニング前の60日以上のレトロゾールの投与
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日目の4週間前の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）が回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法は、研究1日目の2週間前までまたは回復していません（つまり、 =< グレード 1 またはベースラインで) 以前に投与された薬剤による AE から

  • 注: =< グレード 2 の神経障害を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは脳の拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
• -間質性肺疾患の病歴
• -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• 次のように定義される重大な心血管疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類によるクラスIIを超えるうっ血性心不全; -登録から6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞;または深刻な不整脈
• 臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常、顕著なベースライン延長 QT/補正 QT (QTc) ([QT 間隔/補正 QT 間隔]、例えば、480 ms を超える QTc 間隔の繰り返し示される)、家族歴または個人歴-長いまたは短いQT症候群、ブルガダ症候群、またはQTc延長の既知の病歴、またはトルサードドポイント（TdP）
• 中等度または強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物、または QT 間隔を延長することが知られている薬物の同時使用
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加する患者の最善の利益にならない、担当研究者の意見
• -妊娠中、授乳中、または子供の妊娠を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した;

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。