Pembrolitsumabi, endokriininen terapia ja palbociclib hoidettaessa postmenopausaalisia potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen vaihe IV estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabin, letrotsolin ja palbosiklibin yhdistelmästä postmenopausaalisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pembrolitsumabin objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST, versio 1.1) perusteella yhdessä letrotsolin ja palbosiklibin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen estrogeenireseptori (ER) positiivinen (+) ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER)2 negatiivinen (-) rintasyöpä ja määrittää, voiko pembrolitsumabin lisääminen letrotsolin ja palbosiklibin yhdistelmään parantaa vastenopeutta (ORR = täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) mitattuna tutkimuksen lähtötasosta RECIST-version 1.1 perusteella.
II. Kliinisen vasteen arvioimiseksi (CR tai PR RECIST 1.1:n kautta). (Kohortti 3) III. Arvioida dynaamisia muutoksia isännän ääreisveressä hoitovasteen ennustamisessa: CD8+ EMRA T-solut; CD4+ EM T-solut; klassiset monosyytit (CD14+ CD16-) ja ei-klassiset monosyytit (CD14Dim-CD16+). (Kohortti 3)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Pembrolitsumabin (200 mg kolmen viikon välein) lisäämisen letrotsoliin (2,5 mg) ja palbosiklibiin (125 mg, 3 viikkoa, viikon tauko) turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen ER+HER2-rintasyöpä.
II. Arvioimaan CR-astetta. III. Arvioida etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). IV. Arvioida kokonaiseloonjäämistä (OS). V. Arvioi vasteen kesto (DOR) käyttämällä RECIST-versiota 1.1. VI. Kliinisen hyötysuhteen (CBR) arvioiminen käyttämällä RECIST-versiota 1.1. VII. Arvioida toksisuuksia (käyttäen National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 4.0), jotka liittyvät kolminkertaiseen lääkeyhdistelmään (pembrolitsumabi, letrotsoli ja palbosiklib) potilailla, joilla on metastaattinen ER+HER2-rintasyöpä.
VIII. CR:n, PR:n, ORR:n, PFS:n, DOR:n ja CBR:n arvioiminen käyttämällä immuunivasteen kriteerejä kiinteissä kasvaimissa (irRECIST); Myös aika hoidon epäonnistumiseen arvioidaan.
IX. Yhdistelmän turvallisuuden/siedettävyyden arvioimiseksi edelleen. (Kohortti 3) X. PFS:n, DOR:n (aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen tai kuolemaan), kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi. (Kohortti 3) XI. Solu/humoraalinen immuunivaste analysoimalla immuuni- ja stroomasolujen ominaisuuksia ennen hoitoa ja sen jälkeen, jotka korreloivat kliinisen vasteen kanssa. (Kohortti 3) XII. Kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (DNA) (ctDNA) muutokset. (Kohortti 3)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia solu/humoraalista immuunivastetta analysoimalla immuuni- ja stroomasolujen ominaisuuksia ennen hoitoa ja sen jälkeen, jotka korreloivat kliinisen vasteen kanssa; tämä sisältää ohjelmoidun solukuoleman 1 ligandi 1:n (PD-L1) ilmentymistasot.
II. Tutkia perifeerisen seerumin tymidiinikinaasin (TK) tasoa ja sen yhteyttä hoitovasteeseen.
III. Tutkia kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) ja pembrolitsumabin, letrotsolin ja palbosiklibin yhdistämisen vaikutusta ctDNA-profiileihin.
IV. Rintakasvaimen genomisen ja fenotyyppisen tilan arvioiminen.
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.
KOHORTIT 1 JA 2: Potilaat saavat letrotsolia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28 ja palbosiklibiä PO QD 3 viikon ajan. Letrotsoli- ja palbosiklib-syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Pembrolitsumabisyklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. (SULJETTU KERTYMISEEN)
KOHORTTI 3: Potilaat saavat joko letrotsolia PO QD päivinä -28 - -1 ja päivinä 1 - 28 tai fulvestranttia seuraavien syklien päivinä -28, -14 ja päivänä 1. Potilaat saavat myös palbociclib PO QD -lääkettä 3 viikon ajan. Syklit palbosiklibillä ja letrotsolilla tai fulvestrantilla toistuvat 28 päivän välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Potilaat saavat myös pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Pembrolitsumabisyklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten 12 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Corona, California, Yhdysvallat, 92879
- City of Hope Corona
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, Yhdysvallat, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Mission Hills, California, Yhdysvallat, 91345
- City of Hope Mission Hills
-
South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
Upland, California, Yhdysvallat, 91786
- City of Hope Upland
-
West Covina, California, Yhdysvallat, 91790
- City of Hope West Covina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen oikeudenkäyntiä varten
- Miehet tai naiset >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia hoitoprotokollan näkökohtia
Postmenopausaaliset potilaat, jotka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- Aikaisempi molemminpuolinen munasarjojen poisto TAI kuukautiset yli 12 kuukauden ajan (jos = < 55-vuotias ja ennen kemoterapiaa tai lääketieteellistä munasarjojen ablatiivista hoitoa TAI
- Edellinen kohdunpoisto, jossa toinen tai molemmat munasarjat on jätetty paikoilleen (aiempi kohdunpoisto, jossa kahdenvälisen munanpoiston dokumentaatiota ei ole saatavilla JA follikkelia stimuloivan hormonin [FSH]-arvot vastaavat postmenopausaalisen tilan institutionaalisia normaaliarvoja; FSH-tasot on mitattava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista)
- Mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit: vähintään 1 leesio, jonka pitkän akselin halkaisija on > 10 mm muiden kuin imusolmukkeiden osalta tai > 15 mm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeiden osalta, joka on sarjamittattavissa RECIST-version 1.1 mukaisesti tietokonetomografialla, magneettikuvaus tai panoraama- ja lähikuvausvärikuvaus
- IV vaiheen metastaattinen ER+HER2 - rintasyöpä histologisesti todistettu nykyisten American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti; sallia 30 päivää ennen CDK4/6-estäjien käyttöä ja enintään 60 päivää letrotsolia tai muita aromataasinestäjiä metastaattisen ER+-rintasyövän hoidossa
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0-2
- halukas tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; äskettäin hankittu on näytettä, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1 ja päivänä -28 kohortin 3 osalta; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain tutkimuksen päätutkijan suostumuksella
- Kohortissa 3 halukas ottamaan kasvainbiopsiat lähtötilanteessa (6 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta), syklin 2 päivänä 1 (C2D1) (+/-1 viikko) ja etenemisajankohtana tai hoidon lopussa, kun se on mahdollista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Verihiutaleet >= 100 000 /mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidosta aloitus)
- Albumiini >= 2,5 mg/dl (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulisi olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
- Kohortti 1 (kertyvä 6 potilaasta) on tarkoitettu potilaille, joilla oli jatkuva stabiili sairaus (SD) letrotsoli + palbosiklib -hoitoa saaneilla ja jotka on rekisteröity aiemman kelpoisuuskriteeriversion mukaan pembrolitsumabihoitoon saatuaan stabiilin sairauden letrotsoli + palbosiklib -hoidolla; näiden potilaiden on täytynyt saada letrotsoli- ja palbosiklibihoitoa 6 kuukauden ajan SD per RECIST 1.1; saanut enintään 3 valuutta aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien endokriininen ja/tai kemoterapia edistyneissä olosuhteissa ennen letrotsolin ja palbosiklibin aloitusta; ei asteen 3 toksisuutta, paitsi hiustenlähtö
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat ja saavat tutkimusterapiaa tai jotka ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja ovat saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet ja tutkittavaa laitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
- Aiemmin saanut pembrolitsumabia tai muuta ohjelmoitua solukuolema-1- (PD-1) tai anti-PD-L1-immunoterapiaa
- Sillä ei ole mitattavissa olevaa sairautta RECISTin mukaan 1.1
- Kohortti 2 sai > 30 päivää aiempaa hoitoa CDK4/6-estäjillä tai > 60 päivää letrotsolia ennen seulontaa
- Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
- Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista (AE), jotka johtuvat > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai ei ole toipunut (ts. =< asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittavaikutuksista
- Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
- Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus; potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö); korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
- Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos tai vatsan karsinomatoosi (tunnetut riskitekijät suolen perforaatiolle)
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aiempi merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II NYHA-toiminnallisen luokituksen mukaan; epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta; tai vakava sydämen rytmihäiriö
- Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien huomattava lähtötilanteen pidentynyt QT/korjattu QT (QTc) ([QT-aika/korjattu QT-aika], esim. toistuva QTc-ajan osoittaminen > 480 ms), perhe- tai henkilöhistoria pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai torsade de pointes (TdP)
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450, perheen 3, alaryhmän A (CYP3A) estäjiä tai indusoijia tai lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
- Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide
- Raskaana olevat, imettävät tai odottavat lapsen raskaaksi tulemista tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta;
- Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 (Potilaat alkavat Palbo+Letro päivänä -28; pembro lisätään C1D1:llä)
Potilaat saavat joko letrotsolia suun kautta kerran päivässä päivinä -28 - -1 ja päivinä 1-28, tai fulvestranttia päivinä -28, -14 ja 1 seuraavien syklien aikana.
Potilaat saavat myös palbotsiklibiä suun kautta kerran päivässä kolmen viikon ajan.
Palbotsiklibin ja letrotsolin tai fulvestrantin syklit toistuvat 28 päivän välein, mikäli tauti ei etene eikä esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä.
Potilaat saavat myös pembrolitsumaa laskimoon 30 minuutin aikana päivänä 1.
Pembrolitsuman syklit toistuvat 21 päivän välein, mikäli tauti ei etene eikä esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 (Potilaat aloittavat letrotsoli + palbosiklibi + pembrolitsumabi -yhdistelmähoidon ensimmäisenä hoidonvaihtoehtona C1D1:llä)
Potilaat saavat letrotsolia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-28 ja palboksiklibiä suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan.
Letrotsoli- ja palboksiklibisyklit toistuvat 28 päivän välein, mikäli sairaus ei etene tai toksisuus ei ole liian suuri. Potilaat saavat myös pembrolitsumaa laskimoon 30 minuutin aikana päivänä 1. Pembrolitsumasyklit toistuvat 21 päivän välein, mikäli sairaus ei etene tai toksisuus ei ole liian suuri. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit 1 (letrotsoli + palbosiklibi) C1D1:ssä ja lisätään pembrolitsumabi 6 kuukauden jälkeen
Potilaat saavat letrotsolia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-28 ja palbosiklibiä suun kautta kerran päivässä 3 viikon ajan.
Letrotsolin ja palbosiklibin syklit toistetaan 28 päivän välein, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. ^ kuukautta myöhemmin potilaat saavat myös pembrolisumabin laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana päivänä 1. Pembrolisumabin syklit toistetaan 21 päivän välein, mikäli tauti ei etene tai ei esiinny sietämätöntä myrkyllisyyttä. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti (täydellinen vaste tai osittainen vaste)
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Arviointi tehtiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 -kriteerein.
Vasteprosentti määriteltiin niiden potilaiden osuudeksi, joilla oli osittainen tai täydellinen vaste hoitoon.
|
Enintään 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Haitalliset tapahtumat (aste 2 tai korkeampi) arvioitiin alkuperäisen hoidon alusta hoidon keskeyttämiseen asti, enintään 30 päivän ajan. Vakavia haittatapahtumia (SAE) ja immuunivälitteisiä haittatapahtumia (irAE) kerättiin 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
Arviointi perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteereihin, versio 4. Haittatapahtumat analysoidaan sisältäen, mutta ei rajoittuen, kaikki haittatapahtumat (AEs), vakavat haittatapahtumat (SAEs), kuolemaan johtaneet haittatapahtumat sekä laboratoriomuutokset. Myös immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAEs) kerätään.
|
Haitalliset tapahtumat (aste 2 tai korkeampi) arvioitiin alkuperäisen hoidon alusta hoidon keskeyttämiseen asti, enintään 30 päivän ajan. Vakavia haittatapahtumia (SAE) ja immuunivälitteisiä haittatapahtumia (irAE) kerättiin 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta
|
Arvioitiin käyttäen RECIST-versiota 1.1.
Täydellinen vasteaste määriteltiin potilaiden osuudeksi, joilla oli täydellinen vaste hoitoon.
|
Enintään 36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta. Aika kasvainvasteen dokumentoinnista sairauden etenemiseen tai kuolemaan
|
Arvioitu käyttäen RECIST-versiota 1.1.
Vasteen keston arviot laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Enintään 36 kuukautta. Aika kasvainvasteen dokumentoinnista sairauden etenemiseen tai kuolemaan
|
|
Edistymätön elossaoloaika
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta edetessä tai kuolemaan asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
Progression arvioitiin RECIST-versiota 1.1 käyttäen.
Progressionvapaan elossaolon estimaatit laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. |
Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta edetessä tai kuolemaan asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta kuoleman hetkeen.
|
Kokonaiselossaolon arviointi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta kuoleman hetkeen.
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta myrkyllisyyden vuoksi tapahtuvaan tutkimuksen keskeyttämiseen tai etenemiseen.
|
Hoitojen epäonnistumiseen kuluva aika estimoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Enintään 36 kuukautta. Hoidon aloituksesta myrkyllisyyden vuoksi tapahtuvaan tutkimuksen keskeyttämiseen tai etenemiseen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyöty
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Arvioitiin käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versiota 1.1.
Kliininen hyöty määriteltiin niiden potilaiden osuudeksi, joilla oli osittainen vaste tai täydellinen vaste hoitoon tai stabiili sairaus.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joanne Mortimer, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yuan Y, Lee JS, Yost SE, Frankel PH, Ruel C, Egelston CA, Guo W, Padam S, Tang A, Martinez N, Schmolze D, Presant C, Ebrahimi B, Yeon C, Sedrak M, Patel N, Portnow J, Lee P, Mortimer J. Phase I/II trial of palbociclib, pembrolizumab and letrozole in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Eur J Cancer. 2021 Sep;154:11-20. doi: 10.1016/j.ejca.2021.05.035. Epub 2021 Jul 1.
- Egelston C, Guo W, Yost S, Lee JS, Rose D, Avalos C, Ye J, Frankel P, Schmolze D, Waisman J, Lee P, Yuan Y. Pre-existing effector T-cell levels and augmented myeloid cell composition denote response to CDK4/6 inhibitor palbociclib and pembrolizumab in hormone receptor-positive metastatic breast cancer. J Immunother Cancer. 2021 Mar;9(3):e002084. doi: 10.1136/jitc-2020-002084.
Hyödyllisiä linkkejä
- Phase I/II trial of palbociclib, pembrolizumab and letrozole in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer
- Pre-existing effector T-cell levels and augmented myeloid cell composition denote response to CDK4/6 inhibitor palbociclib and pembrolizumab in hormone receptor-positive metastatic breast cancer
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Polisykliset yhdisteet
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Nitriilit
- Estradioli
- Esreenit
- Estaanit
- Estradioli -yhdistäjät
- Gonadal -steroidihormonit
- Gonadal -hormonit
- Triatsolit
- Letrotsoli
- Fulvestrantti
- pembrolitsumabi
- palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16058 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00694 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .