健康な被験者におけるAZD9496のさまざまな形態および製剤の薬物動態と安全性を評価する研究 (PK)

包含基準:

1. 研究特有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
2. カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を有する18～65歳の健康な男性および/または女性の対象。
3. 女性は、スクリーニング時および病棟への入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、妊娠の可能性がないことがスクリーニング時に以下の基準のうち 1 つを満たすことによって確認されなければなりません: 閉経後は少なくとも 12 年間の無月経と定義されます。すべての外因性ホルモン治療の停止後、数カ月以上経過し、FSH レベルが閉経後の範囲（OR）にあること 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の文書化（卵管結紮は除く）
4. 18～39歳の男性被験者は精管切除を受けなければなりません。 40歳から65歳までの男性被験者は、精管切除を受けるか、IMPの最後の投与後6か月間は子供を産むつもりがないかのいずれかでなければなりません。
5. 体格指数 (BMI) が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端の値を含む) で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
6. AST、ALT、TBL、GGT、および ALP の値は、スクリーニング時に正常範囲の上限以下である必要があります。

除外基準:

1. -研究者の意見において、研究への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または結果または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. 胃腸（GI）疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
3. IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
4. -静脈または動脈の血栓塞栓症または血栓増加症の既往歴。
5. 子宮内膜ポリープ、子宮内膜癌、異型子宮内膜過形成、または他の子宮内膜疾患の病歴。対象が子宮全摘術を受けており、活動性疾患の証拠がない場合を除く（女性のみ）。
6. 臨床化学（包含番号 6 を除く）、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、スクリーニング時に研究者によって判断されます。
7. スクリーニング時および/または病棟への入院時に、10分間の仰臥位安静後の仰臥位バイタルサインにおける臨床的に重要な異常所見は以下のように定義される: (a) 収縮期血圧 < 90 mmHg または ≥ 150 mmHg (b) 拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 95 mmHg および (c) 心拍数 < 45 または > 90 拍/分
8. 安静時12誘導ECGのリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常で、QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断したもの（異常なST-T波形態または顕著な左心室肥大を含む）。
9. 女性の場合はQTcF > 460ミリ秒、男性の場合はQTcF > 450ミリ秒の延長、またはQT延長症候群の家族歴。
10. PR (PQ) 間隔の短縮 < 110 ms、または心室前興奮の証拠)。
11. PR (PQ) 間隔延長 > 240 ミリ秒、断続的な 2 度 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではない)、または 3 度の房室ブロック。
12. QRS > 120 ms、または顕著な心室肥大または前興奮の証拠を伴う持続的または断続的な完全な脚ブロック。
13. 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
14. 調査官の判断による、薬物乱用の既知または疑いのある経歴。
15. 現在喫煙者、またはスクリーニング前の3か月以内にニコチン製品を喫煙または使用したことのある人。
16. 調査員の判断による、アルコールまたは薬物乱用、またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴。
17. スクリーニング時または病棟への各入院時に、乱用薬物、アルコール、またはコチニンの陽性スクリーニング。
18. -研究者によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、またはAZD9496と同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。
19. 研究者の判断による、カフェイン/キサンチンを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。
20. IMPの最初の投与前の3週間以内のセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用。
21. -最初の投与前の2週間における制酸薬、鎮痛薬（パラセタモール/アセトアミノフェンを除く）、漢方薬、大量摂取ビタミン（1日の推奨用量の20～600倍の摂取）、ミネラルなどの処方薬または非処方薬の使用。薬剤の半減期が長い場合は IMP 以上 注: 女性に対するホルモン補充療法は許可されていません。
22. スクリーニング後1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前3か月間の500 mLを超える献血/損失
23. この研究における IMP の最初の投与から 3 か月以内に別の新しい化学物質 (市販が承認されていない化合物として定義される) を投与された。 除外期間は、前回の研究の最終投与後 3 か月、または前回の研究の最後の訪問から 1 か月のいずれか長い方です。 ote: 同意およびスクリーニングは行われたが、この研究または以前の第 I 相研究で投与されなかった被験者は除外されません。
24. アストラゼネカ、パレクセル、治験施設の従業員またはその近親者の関与
25. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる、進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
26. ビーガンまたは医学的な食事制限を受けている被験者。
27. 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
28. 脆弱な対象者（例：拘留されている、後見や信託の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に預けられている）。