En studie for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til forskjellige former og formuleringer av AZD9496 hos friske personer (PK)

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 65 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse på enheten, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle 1 av følgende kriterier: Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 år. måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-nivåer i postmenopausal området (OR) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
4. Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 39 år må vasektomeres. Mannlige forsøkspersoner i alderen 40 til 65 år må enten vasektomeres eller ikke ha til hensikt å bli far til et barn i en periode på 6 måneder etter å ha mottatt siste dose IMP.
5. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive, og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inklusive.
6. Verdier for AST, ALT, TBL, GGT og ALP må være på eller under øvre grense for normalområder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
4. Tidligere venøs eller arteriell tromboemboli eller trombofili.
5. Anamnese med endometriepolypper, endometriekreft, atypisk endometriehyperplasi eller andre endometrielidelser med mindre forsøkspersonene har gjennomgått total hysterektomi og det ikke er tegn på aktiv sykdom (kun kvinner).
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi (annet enn inkludering nr. 6), hematologi eller urinanalyse resultater ved screening, som bedømt av etterforskeren.
7. Alle klinisk signifikante unormale funn i ryggliggende vitale tegn, etter 10 minutters liggende hvile, ved screening og/eller innleggelse på enheten, definert som: (a) Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg (b) Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 95 mmHg og (c) hjertefrekvens < 45 eller > 90 slag per minutt
8. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende 12-avlednings-EKG som, som vurderes av utrederen, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi eller uttalt venstre ventrikkelhypertrofi.
9. Forlenget QTcF > 460 ms for kvinner og QTcF > 450 ms for menn eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. PR (PQ) intervallforkorting < 110 ms eller tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
11. PR (PQ) intervallforlengelse > 240 ms, intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads AV-blokk.
12. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk med QRS > 120 ms eller tegn på uttalt ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.
13. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
14. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
15. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 3 måneder før screening.
16. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
17. Positiv screening for rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller ved hver innleggelse på enheten.
18. Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9496.
19. Overdrevent inntak av drikke eller mat som inneholder koffein/xantin (f.eks. kaffe, te, sjokolade), som bedømt av etterforskeren.
20. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.
21. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid Merk: Hormonell erstatningsterapi er ikke tillatt for kvinner.
22. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening
23. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden er 3 måneder etter siste dose fra forrige studie eller 1 måned etter siste besøk i forrige studie, avhengig av hva som er lengst. merknad: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke doseret i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
24. Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger
25. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
26. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
27. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
28. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.