Um estudo para avaliar a farmacocinética e segurança de diferentes formas e formulações de AZD9496 em indivíduos saudáveis (PK)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 65 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade, não devem ser lactantes e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo preenchimento de 1 dos seguintes critérios: Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa (OR) Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
4. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 39 anos devem ser vasectomizados. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 40 e 65 anos devem ser vasectomizados ou não ter intenção de gerar filhos por um período de 6 meses após receberem a última dose de IMP.
5. Ter índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg, inclusive.
6. Os valores para AST, ALT, TBL, GGT e ALP devem estar no limite superior ou abaixo dos intervalos normais na triagem.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
4. História prévia de tromboembolismo venoso ou arterial ou trombofilia.
5. História de pólipos endometriais, câncer endometrial, hiperplasia endometrial atípica ou outros distúrbios endometriais, a menos que os indivíduos tenham sido submetidos a histerectomia total e não haja evidência de doença ativa (somente mulheres).
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas na química clínica (além da Inclusão nº 6), hematologia ou resultados de análise de urina na triagem, conforme julgado pelo investigador.
7. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais em supino, após 10 minutos de repouso em supino, na triagem e/ou admissão na unidade, definidos como: (a) Pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou ≥ 150 mmHg (b) Pressão arterial diastólica < 50 mmHg ou ≥ 95 mmHg e (c) Frequência cardíaca < 45 ou > 90 batimentos por minuto
8. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG de 12 derivações em repouso que, conforme julgado pelo investigador, possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T ou hipertrofia ventricular esquerda pronunciada.
9. QTcF prolongado > 460 ms para mulheres e QTcF > 450 ms para homens ou história familiar de síndrome do QT longo.
10. Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 110 ms ou evidência de pré-excitação ventricular).
11. Prolongamento do intervalo PR (PQ) > 240 ms, segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau.
12. Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente com QRS > 120 ms ou evidência de hipertrofia ventricular pronunciada ou pré-excitação.
13. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
15. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
16. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
17. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou a cada admissão na unidade.
18. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9496.
19. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína/xantina (por exemplo, café, chá, chocolate), conforme julgado pelo investigador.
20. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
21. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa Nota: A terapia de reposição hormonal não é permitida para mulheres.
22. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem
23. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão é de 3 meses após a dose final do estudo anterior ou 1 mês após a última visita do estudo anterior, o que for mais longo. ota: Indivíduos com consentimento e triagem, mas não administrados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.
24. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos
25. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
26. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas.
27. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
28. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.