En undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​forskellige former og formuleringer af AZD9496 hos raske forsøgspersoner (PK)

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde 1 af følgende kriterier: Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i det postmenopausale område (OR) Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
4. Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 39 år skal vasektomeres. Mandlige forsøgspersoner i alderen 40 til 65 år skal enten vasektomeres eller ikke have til hensigt at blive far til et barn i en periode på 6 måneder efter at have fået den sidste dosis IMP.
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
6. Værdier for AST, ALT, TBL, GGT og ALP skal være på eller under den øvre grænse for normalområder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
4. Tidligere venøs eller arteriel tromboemboli eller trombofili.
5. Anamnese med endometriepolypper, endometriecancer, atypisk endometriehyperplasi eller andre endometrielidelser, medmindre forsøgspersonerne har gennemgået total hysterektomi, og der ikke er tegn på aktiv sygdom (kun kvinder).
6. Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi (bortset fra inklusion nr. 6), hæmatologi eller urinanalyse resultater ved screening, som bedømt af investigator.
7. Alle klinisk signifikante abnorme fund i liggende vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, ved screening og/eller indlæggelse på afdelingen, defineret som: (a) Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg (b) Diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 95 mmHg og (c) puls < 45 eller > 90 slag i minuttet
8. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvilende 12-aflednings-EKG, som, som vurderet af investigator, kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi eller udtalt venstre ventrikelhypertrofi.
9. Forlænget QTcF > 460 ms for kvinder og QTcF > 450 ms for mænd eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
10. PR (PQ) intervalforkortelse < 110 ms eller tegn på ventrikulær præ-excitation).
11. PR (PQ) intervalforlængelse > 240 ms, intermitterende anden (Wenckebach-blok i søvn er ikke udelukkende) eller tredje grads AV-blok.
12. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok med QRS > 120 ms eller tegn på udtalt ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
13. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.
14. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
15. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen.
16. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
17. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse på afdelingen.
18. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9496.
19. Overdreven indtagelse af koffein/xanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade), som vurderet af efterforskeren.
20. Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
21. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid Bemærk: Hormonal erstatningsterapi er ikke tilladt for kvinder.
22. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening
23. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden er 3 måneder efter den sidste dosis fra tidligere undersøgelse eller 1 måned efter sidste besøg i tidligere undersøgelse, alt efter hvad der er længst. note: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
24. Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
25. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
26. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
27. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
28. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.