건강한 피험자에서 AZD9496의 다양한 형태 및 제제의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (PK)
2021년 8월 2일 업데이트: AstraZeneca
건강한 피험자에게 다양한 형태 및 제형의 단일 용량 투여 후 AZD9496의 약동학 및 안전성 프로필을 평가하기 위한 1상 연구
이것은 건강한 지원자에게 경구로 투여된 AZD9496의 1상 오픈 라벨 단일 센터 연구입니다. 연구 설계에는 AZD9496의 다양한 형태, 제형 및 용량의 단일 투여가 포함됩니다. 이 연구는 이러한 다양한 AZD9496 변종을 조사하도록 설계되었습니다. 이 연구는 AZD9496의 다양한 형태, 제제 및 용량의 약동학 프로필과 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
이것은 건강한 지원자를 대상으로 5회 연속 치료 기간을 갖는 고정 순서 연구입니다. 각 지원자는 다양한 형태, 제제 및 용량으로 AZD9496의 5회 단일 용량을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
건강한 지원자에서 AZD9496의 다양한 형태, 제제 및 용량의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 단일 센터 연구. 이것은 5개의 순차 치료 기간을 갖는 고정 순서 연구입니다. 각 피험자는 다양한 형태, 제제 및 용량으로 AZD9496의 단일 용량을 5회 투여받습니다.
- 치료 기간 1은 AZD9496 변형 A: 100mg을 평가할 것입니다.
- 치료 기간 2는 AZD9496 참조 형태: 100mg을 평가합니다.
- 치료 기간 3은 AZD9496 변이체 B, C 또는 D: 100mg 중 하나를 평가합니다.
- 치료 기간 4는 AZD9496 변이체 B, C 또는 D: 100mg 중 하나를 평가합니다.
- 치료 기간 5는 AZD9496 변이체 A, B, C 또는 D: *300mg 중 하나를 평가합니다. *치료 기간 1, 3, 4의 약동학 및 안전성 결과 검토를 기반으로 치료 기간 5에 200mg의 더 낮은 용량을 투여할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21225
- Research Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
- 18세에서 65세 사이의 건강한 남성 및/또는 여성 피험자로서 캐뉼러 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있습니다.
- 여성은 스크리닝 시 및 유닛에 입소할 때 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 하며 가임 가능성이 없어야 하며 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다. 최소 12년 동안 무월경으로 정의된 폐경 후 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위(OR)의 FSH 수치 중단 후 수 개월 이상
- 18세에서 39세 사이의 남성 피험자는 정관 수술을 받아야 합니다. 40세에서 65세 사이의 남성 피험자는 IMP의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정관 수술을 받거나 아이를 낳을 생각이 없어야 합니다.
- 체질량 지수(BMI)가 18.0~32.0kg/m2이고 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
- AST, ALT, TBL, GGT 및 ALP 값은 스크리닝 시 정상 범위의 상한 이하이어야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 피험자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
- 위장(GI), 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재.
- IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 모든 임상적으로 중요한 질병, 내과/외과적 절차 또는 외상.
- 정맥 또는 동맥 혈전색전증 또는 혈전성향증의 이전 병력.
- 자궁내막 폴립, 자궁내막암, 비정형 자궁내막 비대증 또는 기타 자궁내막 질환의 병력이 있는 경우.
- 임상 화학(포함 번호 6 제외), 혈액학 또는 요검사 결과에서 임의의 임상적으로 유의한 이상은 조사자가 판단한 스크리닝 결과입니다.
- (a) 수축기 혈압 < 90 mmHg 또는 ≥ 150 mmHg (b) 이완기 혈압 < 50mmHg 또는 ≥ 95mmHg 및 (c) 심박수 < 45 또는 > 90회/분
- 조사자가 판단한 바와 같이 비정상적인 ST-T파 형태 또는 현저한 좌심실 비대를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴식 중인 12-리드 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 모든 이상.
- 여성의 경우 QTcF > 460ms 연장, 남성의 경우 QTcF > 450ms 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
- PR(PQ) 간격 단축 < 110ms 또는 심실 사전 흥분의 증거).
- PR(PQ) 간격 연장 > 240ms, 간헐적 초(수면 중 Wenckebach 블록은 배타적이지 않음) 또는 3도 AV 블록.
- QRS > 120 ms 또는 현저한 심실 비대 또는 사전 흥분의 증거가 있는 지속적 또는 간헐적 완전 번들 브랜치 블록.
- 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
- 조사관이 판단한 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 이력.
- 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연 또는 니코틴 제품을 사용한 적이 있는 자.
- 조사관의 판단에 따라 알코올 또는 약물 남용 또는 과도한 알코올 섭취의 알려진 또는 의심되는 이력.
- 스크리닝 시 또는 입원할 때마다 남용 약물, 알코올 또는 코티닌에 대한 양성 스크리닝.
- 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 AZD9496과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물에 대한 과민증 병력.
- 연구자의 판단에 따라 카페인/크산틴 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.
- IMP의 첫 투여 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
- 첫 투여 전 2주 동안 제산제, 진통제(파라세타몰/아세트아미노펜 제외), 한약제, 메가도스 비타민(1일 권장량의 20~600배 섭취), 무기질을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 약물의 반감기가 긴 경우 IMP 이상 참고: 호르몬 대체 요법은 여성에게 허용되지 않습니다.
- 검진 1개월 이내의 혈장 공여 또는 검진 전 3개월 동안 500mL 이상의 헌혈/손실
- 본 연구에서 IMP를 처음 투여한 후 3개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인을 받지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 이전 연구의 최종 투여 후 3개월 또는 이전 연구의 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간입니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전 1상 연구에서 투약되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
- AstraZeneca, PAREXEL 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입
- 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단, 제한 및 요구 사항.
- 완전 채식주의자이거나 의학적인 식이 제한이 있는 피험자.
- 조사자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.
- 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AZD9496
이것은 건강한 지원자를 대상으로 5회 연속 치료 기간을 갖는 고정 순서 연구입니다. 각 지원자는 다양한 형태, 제제 및 용량으로 AZD9496의 5회 단일 용량을 받게 됩니다.
|
AZD9496(참조)
AZD9496 변형 A.
AZD9496 변형 B
AZD9496 변형 C
AZD9496 변형 D
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 이의 대사산물에 대한 최대 혈장 농도(Cmax).
기간: 정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
서로 다른 AZD9496 제형을 투여한 후 AZD9496 및 그 대사물 M3 및 M5에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)를 평가하고 참조 제형과 비교합니다.
|
정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사산물에 대한 0시부터 마지막 관찰 시간(AUC0-t)까지의 곡선 아래 면적
기간: 정기적인 약동학 측정: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24일 및 36일 각 치료 기간의 투여 후 시간(제2일), 투여 후 48시간(제3일), 투여 후 72시간(제4일)
|
다른 AZD9496 제제 투여 후 AZD9496 및 그 대사물질 M3 및 M5의 0시간에서 마지막 정량화 가능한 농도(AUC(0-t))까지의 혈장 농도-곡선 아래 면적을 평가하고 기준 제제와 비교하기 위해
|
정기적인 약동학 측정: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24일 및 36일 각 치료 기간의 투여 후 시간(제2일), 투여 후 48시간(제3일), 투여 후 72시간(제4일)
|
|
약동학: AZD9496 참조와 비교한 AZD9496의 변형 A, B 및 C에 대한 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
참조 AZD9496과 비교하여 캡슐 변이체의 최대 혈장 농도(Cmax) 평가
|
정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
약동학: AZD9496 참조와 비교한 AZD9496의 변형 A, B 및 C에 대한 0시부터 마지막 관찰 시간(AUC0-t)까지의 곡선 아래 면적
기간: 정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
참조 AZD9496과 비교하여 변형의 마지막 관찰(AUC0-t)로 시간 0에서 시간까지 곡선 아래 면적을 평가합니다.
|
정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
약동학: AZD9496 참조와 비교한 AZD9496의 변형 A, B 및 C에 대한 0시간부터 무한대까지의 곡선 아래 영역
기간: 정기 약동학 측정 투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
참조 AZD9496과 비교하여 변형의 시간 0에서 시간 무한대(AUC 0-무한대)까지 곡선 아래 면적을 평가합니다.
|
정기 약동학 측정 투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 전, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 대사체에 대한 0시부터 무한대(AUC 0-무한대)까지의 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 정기적인 약동학 측정 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
AZD9496 및 그 대사체에 대해 시간 0에서 무한대(AUC 0-무한대)까지의 곡선 아래 면적을 평가하기 위해
|
투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 정기적인 약동학 측정 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사체에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간.
기간: 투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
다양한 AZD9496 제형을 투여한 후 AZD9496 및 그 대사물 M3 및 M5에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간을 평가하고 참조 제형과 비교합니다.
|
투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
|
각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사체의 유효 반감기(t½,Eff)
기간: 정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
다양한 AZD9496 제형을 투여한 후 AZD9496 및 그 대사물 M3 및 M5에 대한 유효 반감기(t½,eff)를 평가하고 참조 제형과 비교합니다.
|
정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
각 치료 기간에서 부모 비율(MRAUC0-t, MRCmax, MRAUC)에 대한 대사산물.
기간: 정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
각 치료 기간에서 대사산물 대 부모 비율(MRAUC0-t, MRCmax, MRAUC)을 평가합니다.
|
정기적인 약동학 측정 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간, 투여 후 1일, 24 및 36시간 - 각 치료 기간의 투여(2일), 투여 후 48시간(3일), 투여 72시간 후(4일)
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사산물에 대한 투여 후 0시간부터 12시간 및 24시간까지의 AUC
기간: 투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사체에 대한 말단 제거 반감기(t½,λz)
기간: 투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
투여 전, 투여 후 1일, 24 및 36시간에 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 7, 8, 12시간( 2일), 투약 후 48시간(3일), 각 치료 기간의 투약 72시간 후(4일)
|
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 이의 대사물의 겉보기 분포 용적(Vss/F)
기간: 1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사물의 겉보기 경구 청소율(CL/F)
기간: 1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사체의 겉보기 최종 제거율 상수(λz)
기간: 1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
|
|
약동학: 각 치료 기간에서 AZD9496 및 그 대사체의 평균 체류 시간(MRT)
기간: 1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
1일차, 2일차, 3일차, 4일차
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 2일
기본 완료 (실제)
2016년 9월 20일
연구 완료 (실제)
2016년 9월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .