Een studie om de farmacokinetiek en veiligheid van verschillende vormen en formuleringen van AZD9496 bij gezonde proefpersonen te beoordelen (PK)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 65 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij de screening door te voldoen aan 1 van de volgende criteria: Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik (OR) Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen afbinden van de eileiders
4. Mannelijke proefpersonen van 18 tot 39 jaar moeten gesteriliseerd worden. Mannelijke proefpersonen van 40 tot 65 jaar moeten ofwel gesteriliseerd worden of niet van plan zijn een kind te verwekken gedurende een periode van 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis IMP.
5. Een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
6. Waarden voor AST, ALT, TBL, GGT en ALP moeten bij de screening op of onder de bovengrens van het normale bereik liggen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
4. Voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie of trombofilie.
5. Geschiedenis van endometriumpoliepen, endometriumkanker, atypische endometriumhyperplasie of andere endometriumaandoeningen, tenzij proefpersonen een totale hysterectomie hebben ondergaan en er geen bewijs is van actieve ziekte (alleen vrouwen).
6. Alle klinisch significante afwijkingen in de klinische chemie (anders dan Inclusie nr. 6), hematologie of urineonderzoekresultaten bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in liggende vitale functies, na 10 minuten liggende rust, bij screening en/of opname op de afdeling, gedefinieerd als: (a) systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 150 mmHg (b) diastolische bloeddruk < 50 mmHg of ≥ 95 mmHg en (c) Hartslag < 45 of > 90 slagen per minuut
8. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG met 12 afleidingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, waaronder abnormale ST-T-golfmorfologie of uitgesproken linkerventrikelhypertrofie.
9. Verlengde QTcF > 460 ms voor vrouwen en QTcF > 450 ms voor mannen of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
10. PR (PQ) interval verkorting < 110 ms of bewijs van ventriculaire pre-excitatie).
11. PR (PQ) intervalverlenging > 240 ms, intermitterend tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads AV-blok.
12. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok met QRS > 120 ms of tekenen van uitgesproken ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.
13. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of bij elke opname op de afdeling.
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9496.
19. Overmatige inname van cafeïne/xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocola), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
20. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
21. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft Opmerking: Hormonale substitutietherapie is niet toegestaan ​​voor vrouwen.
22. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening
23. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting is 3 maanden na de laatste dosis van de vorige studie of 1 maand na het laatste bezoek aan de vorige studie, afhankelijk van wat de langste is. Opmerking: Proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gedoseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.
24. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden
25. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
26. Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
27. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
28. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.