Un estudio para evaluar la farmacocinética y la seguridad de diferentes formas y formulaciones de AZD9496 en sujetos sanos (PK)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 65 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al ingresar a la unidad, no deben estar lactando y no pueden tener hijos, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de 1 de los siguientes criterios: Postmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de FSH en el rango posmenopáusico (OR) Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas
4. Los sujetos masculinos de 18 a 39 años deben estar vasectomizados. Los sujetos masculinos de 40 a 65 años deben estar vasectomizados o no tener intención de engendrar un hijo durante un período de 6 meses después de recibir la última dosis de IMP.
5. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de 50 kg y máximo de 100 kg, inclusive.
6. Los valores de AST, ALT, TBL, GGT y ALP deben estar en o por debajo del límite superior de los rangos normales en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
4. Historia previa de tromboembolismo venoso o arterial o trombofilia.
5. Antecedentes de pólipos endometriales, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial atípica u otros trastornos endometriales, a menos que las pacientes se hayan sometido a una histerectomía total y no haya evidencia de enfermedad activa (solo mujeres).
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en la química clínica (aparte de la Inclusión n.° 6), hematología o resultados de análisis de orina en la selección, según lo juzgue el investigador.
7. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en decúbito supino, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, en la selección y/o ingreso a la unidad, definido como: (a) Presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 150 mmHg (b) Presión arterial diastólica < 50 mmHg o ≥ 95 mmHg y (c) Frecuencia cardíaca < 45 o > 90 latidos por minuto
8. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones en reposo que, a juicio del investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T o la hipertrofia ventricular izquierda pronunciada.
9. QTcF prolongado > 460 ms para mujeres y QTcF > 450 ms para hombres o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
10. Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 110 ms o evidencia de preexcitación ventricular).
11. Prolongación del intervalo PR (PQ) > 240 ms, segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado.
12. Bloqueo completo de rama persistente o intermitente con QRS > 120 ms o evidencia de hipertrofia ventricular pronunciada o preexcitación.
13. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.
15. Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
16. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador.
17. Examen positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina en el examen o en cada admisión a la unidad.
18. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9496.
19. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína/xantina (p. ej., café, té, chocolate), a juicio del investigador.
20. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
21. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga Nota: La terapia de reemplazo hormonal no está permitida para las mujeres.
22. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección
23. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión es de 3 meses después de la dosis final del estudio anterior o de 1 mes después de la última visita del estudio anterior, lo que sea más largo. ota: Los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no recibieron dosis en este estudio o en un estudio de fase I anterior, no están excluidos.
24. Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos
25. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
26. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas.
27. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
28. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.