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一项评估不同形式和制剂的 AZD9496 在健康受试者中的药代动力学和安全性的研究 (PK)

2021年8月2日 更新者:AstraZeneca

一项评估 AZD9496 在健康受试者中单剂量给药不同形式和制剂后的药代动力学和安全性的 I 期研究

这是一项在健康志愿者中口服 AZD9496 的 1 期开放标签单中心研究。 研究设计涉及单次施用不同形式、制剂和剂量的 AZD9496。 该研究旨在调查这些不同的 AZD9496 变体。 该研究将评估不同形式、配方和剂量的 AZD9496 的药代动力学特征以及安全性和耐受性

这是一项固定序列研究,在健康志愿者中进行 5 个连续治疗期。 每位志愿者将接受 5 次不同形式、配方和剂量的单剂 AZD9496。

研究概览

详细说明

一项 1 期、开放标签、单中心研究,旨在评估不同形式、配方和剂量的 AZD9496 在健康志愿者中的药代动力学、安全性和耐受性。 这是具有 5 个连续治疗期的固定序列研究。 每个受试者将接受 5 次不同形式、配方和剂量的单剂 AZD9496。

  • 治疗期一将评估 AZD9496 变体 A:100mg。
  • 治疗期二将评估 AZD9496 参考形式:100mg。
  • 治疗期 3 将评估 AZD9496 变体 B、C 或 D 之一:100mg。
  • 治疗期 4 将评估 AZD9496 变体 B、C 或 D 之一:100mg。
  • 治疗期 5 将评估 AZD9496 变体 A、B、C 或 D 之一:*300mg。 *根据对治疗期 1、3 和 4 的药代动力学和安全性结果的审查,治疗期 5 可能会给予 200 mg 的较低剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

14

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21225
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
  2. 年龄在 18 至 65 岁之间的健康男性和/或女性受试者,具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
  3. 女性必须在筛选时和入院时的妊娠试验呈阴性,不得处于哺乳期,并且必须具有非生育潜力,并在筛选时通过满足以下标准之一进行确认: 绝经后定义为闭经至少 12停止所有外源性激素治疗后数月或更长时间且 FSH 水平处于绝经后范围 (OR) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录
  4. 18 至 39 岁的男性受试者必须进行输精管切除术。 40 至 65 岁的男性受试者必须接受输精管切除术或在接受最后一剂 IMP 后的 6 个月内无生育意愿。
  5. 体重指数 (BMI) 在 18.0 至 32.0 公斤/平方米(含)之间,体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤(含)。
  6. 筛选时 AST、ALT、TBL、GGT 和 ALP 的值必须等于或低于正常范围的上限。

排除标准:

  1. 任何具有临床意义的疾病或病症的病史,研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中,或者影响结果或受试者参与研究的能力。
  2. 胃肠道 (GI)、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
  3. 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
  4. 既往有静脉或动脉血栓栓塞或易栓症病史。
  5. 子宫内膜息肉、子宫内膜癌、非典型子宫内膜增生或其他子宫内膜疾病的病史,除非受试者接受了全子宫切除术并且没有活动性疾病的证据(仅限女性)。
  6. 根据研究者的判断,筛选时临床化学(包含项 6 除外)、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
  7. 仰卧休息 10 分钟后,在筛选和/或入院时,仰卧生命体征的任何临床显着异常发现,定义为:(a) 收缩压 < 90 mmHg 或 ≥ 150 mmHg (b) 舒张压 < 50 mmHg 或 ≥ 95 mmHg 并且 (c) 心率 < 45 或 > 90 次/分钟
  8. 静息 12 导联心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常,根据研究者的判断,可能会干扰对 QTc 间期变化的解释,包括异常的 ST-T 波形态或明显的左心室肥大。
  9. 女性 QTcF > 460 ms 延长,男性 QTcF > 450 ms 或长 QT 综合征家族史。
  10. PR (PQ) 间期缩短 < 110 毫秒或心室预激的证据)。
  11. PR (PQ) 间期延长 > 240 毫秒,间歇性二度(不排除睡着时的温克巴赫阻滞)或三度房室传导阻滞。
  12. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞,QRS > 120 ms 或明显的心室肥大或预激证据。
  13. 血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体筛查的任何阳性结果。
  14. 根据研究者的判断,已知或疑似有药物滥用史。
  15. 当前吸烟者或在筛选前 3 个月内吸烟或使用尼古丁产品的人。
  16. 根据研究者的判断,已知或疑似有酒精或药物滥用史或过量饮酒史。
  17. 在筛查或每次入院时对滥用药物、酒精或可替宁进行阳性筛查。
  18. 根据研究者的判断,有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应史,或对与 AZD9496 具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
  19. 根据研究者的判断,过量摄入含有咖啡因/黄嘌呤的饮料或食物(例如咖啡、茶、巧克力)。
  20. 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物,例如圣约翰草。
  21. 在首次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药,包括抗酸剂、镇痛药(扑热息痛/对乙酰氨基酚除外)、草药、大剂量维生素(摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍)和矿物质如果药物的半衰期较长,则 IMP 或更长 注意:女性不允许使用激素替代疗法。
  22. 筛查后 1 个月内的血浆捐献或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL
  23. 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体(定义为尚未批准上市的化合物)。 排除期为先前研究最后一次给药后 3 个月或先前研究最后一次就诊后 1 个月,以时间最长者为准。 注意:不排除已同意并筛选但未在本研究或之前的 I 期研究中给药的受试者。
  24. 任何阿斯利康、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与
  25. 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近(即在筛选期间)可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉,则他们不应参加研究,限制和要求。
  26. 素食主义者或有医学饮食限制的受试者。
  27. 无法与研究者可靠沟通的受试者。
  28. 易受伤害的对象,例如,被拘留、受监护、受托保护的成年人,或根据政府或司法命令被送往某个机构。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AZD9496

这是一项固定序列研究,在健康志愿者中进行 5 个连续治疗期。 每位志愿者将接受 5 次不同形式、配方和剂量的单剂 AZD9496。

  1. 治疗期 1 将评估 AZD9496 变体 A:100 毫克。
  2. 治疗期 2 将评估 AZD9496 参考:100mg。
  3. 治疗期 3 将评估 AZD9496 变体 B、C 或 D 之一:100mg。
  4. 治疗期 4 将评估 AZD9496 变体 B、C 或 D 之一:100mg。
  5. 治疗期 5 将评估 AZD9496 变体 A、B、C 或 D 之一:*300mg。 *根据对治疗期 1、3 和 4 的 PK 和安全性结果的审查,治疗期 5 可能会给予 200 mg 的较低剂量
AZD9496(参考)
AZD9496 变体 A。
AZD9496 变体 B
AZD9496 变体 C
AZD9496 变体 D

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的最大血浆浓度 (Cmax)。
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
评估服用不同 AZD9496 制剂后 AZD9496 及其代谢物 M3 和 M5 的最大观察血浆浓度 (Cmax),并与参考制剂进行比较。
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期从零时间到最后一次观察时间的曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间:常规药代动力学测量:给药前、第 1、24 和 36 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时每个治疗期的给药后数小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
评估给药不同 AZD9496 制剂后 AZD9496 及其代谢物 M3 和 M5 从零时间到最后可量化浓度(AUC (0-t))的血浆浓度曲线下面积,并与参考制剂进行比较
常规药代动力学测量:给药前、第 1、24 和 36 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时每个治疗期的给药后数小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:与 AZD9496 参考相比,AZD9496 变体 A、B 和 C 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
通过与参考 AZD9496 比较来评估胶囊变体的最大血浆浓度 (Cmax)
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:与 AZD9496 参考相比,AZD9496 变体 A、B 和 C 从零时间到最后一次观察时间的曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
通过与参考 AZD9496 比较,评估从时间零到最后一次观察 (AUC0-t) 的曲线下面积
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:与 AZD9496 参考相比,AZD9496 的变体 A、B 和 C 从时间零到无穷大的曲线下面积
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和给药后 36 小时每个治疗期的剂量(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
通过与参考 AZD9496 比较,评估变体从时间零到时间无穷大(AUC 0-无穷大)的曲线下面积
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和给药后 36 小时每个治疗期的剂量(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:AZD9496 和每个治疗期代谢物从时间零到无穷大(AUC 0-无穷大)的曲线下面积
大体时间:给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后第 1 小时、给药后 24 小时和 36 小时定期进行药代动力学测量-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
评估 AZD9496 及其代谢物从时间零到无穷大(AUC 0-无穷大)的曲线下面积
给药前、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后第 1 小时、给药后 24 小时和 36 小时定期进行药代动力学测量-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AZD9496 及其代谢物在每个治疗期达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间:给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
评估服用不同 AZD9496 制剂后 AZD9496 及其代谢物 M3 和 M5 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间,并与参考制剂进行比较。
给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的有效半衰期 ( t½,Eff)
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
评估施用不同 AZD9496 制剂后 AZD9496 及其代谢物 M3 和 M5 的有效半衰期 (t½,eff),并与参考制剂进行比较。
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
每个治疗期的代谢物与母体比率(MRAUC0-t、MRCmax、MRAUC)。
大体时间:常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
评估每个治疗期的代谢物与母体比率(MRAUC0-t、MRCmax、MRAUC)。
常规药代动力学测量 给药前、第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时-每个治疗期的给药(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:AUC 从时间零到 12 和 24 小时后 AZD9496 及其代谢物在每个治疗期
大体时间:给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的终末消除半衰期 (t½,λz)
大体时间:给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
给药前,第 1 天给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、7、8、12 小时、给药后 24 小时和 36 小时(第 2 天)、给药后 48 小时(第 3 天)、每个治疗期给药后 72 小时(第 4 天)
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的表观分布容积 (Vss/F)
大体时间:第 1 天、第 2 天、第 3 天和第 4 天
第 1 天、第 2 天、第 3 天和第 4 天
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 天、第 2 天、第 3 天和第 4 天
第 1 天、第 2 天、第 3 天和第 4 天
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的表观末端消除率常数 (λz)
大体时间:第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天
第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天
药代动力学:AZD9496 及其代谢物在每个治疗期的平均停留时间 (MRT)
大体时间:第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天
第 1 天、第 2 天、第 3 天、第 4 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Dr. Ronald Goldwater、Parexel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月2日

初级完成 (实际的)

2016年9月20日

研究完成 (实际的)

2016年9月20日

研究注册日期

首次提交

2016年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月20日

首次发布 (估计)

2016年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月2日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

AZD9496(参考)的临床试验

3
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