Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности различных форм и составов AZD9496 у здоровых субъектов (PK)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 65 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
3. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге соответствием 1 из следующих критериев: Постменопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 лет. месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств и уровней ФСГ в постменопаузальном диапазоне (OR) Документация о необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб
4. Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 39 лет подлежат вазэктомии. Субъекты мужского пола в возрасте от 40 до 65 лет должны либо пройти вазэктомию, либо не иметь намерения стать отцом ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы ИМФ.
5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
6. Значения АСТ, АЛТ, ТБЛ, ГГТ и ЩФ должны быть на уровне или ниже верхней границы нормальных диапазонов при скрининге.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
4. Наличие в анамнезе венозной или артериальной тромбоэмболии или тромбофилии.
5. Полипы эндометрия, рак эндометрия, атипическая гиперплазия эндометрия или другие заболевания эндометрия в анамнезе, за исключением случаев, когда субъекты подверглись тотальной гистерэктомии и нет признаков активного заболевания (только у женщин).
6. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии (кроме включения № 6), гематологии или анализах мочи при скрининге по оценке исследователя.
7. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности в положении лежа после 10 минут отдыха в положении лежа при скрининге и/или поступлении в отделение, определяемые как: (a) систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или ≥ 150 мм рт. ст. (b) диастолическое артериальное давление < 50 мм рт. ст. или ≥ 95 мм рт. ст. и (c) частота сердечных сокращений < 45 или > 90 ударов в минуту
8. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T или выраженную гипертрофию левого желудочка.
9. Удлиненный QTcF > 460 мс у женщин и QTcF > 450 мс у мужчин или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
10. укорочение интервала PR (PQ) < 110 мс или признаки преждевременного возбуждения желудочков).
11. Удлинение интервала PR (PQ) > 240 мс, перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или АВ-блокада третьей степени.
12. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножки пучка Гиса с QRS > 120 мс или признаки выраженной гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
13. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
15. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга.
16. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, по оценке следователя.
17. Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или при каждом поступлении в отделение.
18. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя или гиперчувствительность к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9496.
19. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин/ксантин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
20. Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
21. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Примечание: заместительная гормональная терапия не разрешена для женщин.
22. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга
23. Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения составляет 3 месяца после последней дозы из предыдущего исследования или 1 месяц после последнего визита в предыдущем исследовании, в зависимости от того, что дольше. Примечание: Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получавшие дозы в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.
24. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников
25. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
26. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
27. Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
28. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.