Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo różnych form i preparatów AZD9496 u zdrowych osób (PK)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 65 lat z odpowiednimi żyłami do kaniulacji lub powtórnego nakłucia żyły.
3. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział, nie mogą być w okresie laktacji i muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas badania przesiewowego poprzez spełnienie 1 z następujących kryteriów: Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziomów FSH w okresie pomenopauzalnym (OR) Udokumentowanie nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
4. Osoby płci męskiej w wieku od 18 do 39 lat muszą zostać poddane wazektomii. Mężczyźni w wieku od 40 do 65 lat muszą być poddani wazektomii lub nie planować spłodzenia dziecka przez okres 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki IMP.
5. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie.
6. Wartości AST, ALT, TBL, GGT i ALP muszą być na poziomie lub poniżej górnej granicy normalnych zakresów podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Historia lub obecność chorób przewodu pokarmowego (GI), wątroby lub nerek lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
4. Wcześniejsza historia żylnej lub tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej lub trombofilii.
5. Historia polipów endometrium, raka endometrium, atypowego rozrostu endometrium lub innych zaburzeń endometrium, chyba że pacjentki przeszły całkowitą histerektomię i nie ma dowodów na aktywną chorobę (tylko kobiety).
6. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w chemii klinicznej (innej niż włączenie nr 6), hematologii lub wynikach analizy moczu podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
7. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w czynnościach życiowych w pozycji leżącej, po 10 minutach leżenia na plecach, podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia na oddział, określone jako: (a) skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 150 mmHg (b) rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 95 mmHg oraz (c) Tętno < 45 lub > 90 uderzeń na minutę
8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego 12-odprowadzeniowego EKG, które w ocenie badacza mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST-T lub wyraźny przerost lewej komory.
9. Wydłużony QTcF > 460 ms dla kobiet i QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
10. Skrócenie odstępu PR (PQ) < 110 ms lub dowód na preekscytację komorową).
11. Wydłużenie odstępu PR (PQ) > 240 ms, przerywany sekundowy (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok AV III stopnia.
12. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa z zespołem QRS > 120 ms lub dowód wyraźnego przerostu komór lub preekscytacji.
13. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
14. Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
15. Obecni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny badacza.
17. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu na oddział.
18. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości w ocenie badacza lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD9496.
19. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę/ksantynę (np. kawa, herbata, czekolada), według oceny badacza.
20. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
21. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), preparatów ziołowych, megadawek witamin (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej) i składników mineralnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania Uwaga: Hormonalna terapia zastępcza nie jest dozwolona u kobiet.
22. Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie/utrata krwi powyżej 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
23. Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia wynosi 3 miesiące po ostatniej dawce z poprzedniego badania lub 1 miesiąc po ostatniej wizycie w poprzednim badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uwaga: Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w tym badaniu lub w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.
24. Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca, PAREXEL lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych
25. orzeczenie badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek obecne lub niedawno (tj. ograniczenia i wymagania.
26. Osoby, które są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
27. Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem.
28. Osoby wrażliwe, np. przetrzymywane w areszcie, chronione osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą lub umieszczone w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.