Uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di diverse forme e formulazioni di AZD9496 in soggetti sani (PK)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
3. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero presso l'unità, non devono essere in allattamento e devono essere in età fertile, confermate allo screening soddisfacendo 1 dei seguenti criteri: Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nel range post-menopausale (OR) Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, ma non legatura delle tube
4. I soggetti maschi di età compresa tra 18 e 39 anni devono essere vasectomizzati. I soggetti di sesso maschile di età compresa tra 40 e 65 anni devono essere vasectomizzati o non avere alcuna intenzione di procreare per un periodo di 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP.
5. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
6. I valori di AST, ALT, TBL, GGT e ALP devono essere pari o inferiori al limite superiore degli intervalli normali allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
4. Storia precedente di tromboembolia venosa o arteriosa o trombofilia.
5. Anamnesi di polipi endometriali, cancro endometriale, iperplasia endometriale atipica o altri disturbi endometriali a meno che i soggetti non siano stati sottoposti a isterectomia totale e non vi sia evidenza di malattia attiva (solo femmine).
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nella chimica clinica (diversa dall'inclusione n. 6), nell'ematologia o nei risultati dell'analisi delle urine allo screening, a giudizio dello sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo nei segni vitali in posizione supina, dopo 10 minuti di riposo supino, allo screening e/o al ricovero presso l'unità, definito come: (a) pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg o ≥ 150 mmHg (b) pressione arteriosa diastolica < 50 mmHg o ≥ 95 mmHg e (c) frequenza cardiaca < 45 o > 90 battiti al minuto
8. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a 12 derivazioni a riposo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione dei cambiamenti dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anormale dell'onda ST-T o l'ipertrofia ventricolare sinistra pronunciata.
9. QTcF prolungato > 460 ms per le femmine e QTcF > 450 ms per i maschi o storia familiare di sindrome del QT lungo.
10. accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 110 ms o evidenza di preeccitazione ventricolare).
11. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) > 240 ms, secondi intermittenti (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado.
12. Blocco di branca completo persistente o intermittente con QRS > 120 ms o evidenza di pronunciata ipertrofia ventricolare o preeccitazione.
13. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
15. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
16. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
17. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o ad ogni ricovero in unità.
18. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dallo sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9496.
19. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina/xantina (ad es. caffè, tè, cioccolato), come giudicato dallo sperimentatore.
20. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
21. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più lungo se il farmaco ha una lunga emivita Nota: la terapia ormonale sostitutiva non è consentita per le donne.
22. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening
23. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione è di 3 mesi dopo l'ultima dose dallo studio precedente o 1 mese dopo l'ultima visita dello studio precedente, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: non sono esclusi i soggetti che hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma non sottoposti a dosaggio in questo studio o in uno studio di fase I precedente.
24. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
26. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
27. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
28. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.