En studie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för olika former och formuleringar av AZD9496 hos friska ämnen (PK)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 65 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
3. Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid inläggning på enheten, får inte vara ammande och måste vara av icke-fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla 1 av följande kriterier: Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och FSH-nivåer i postmenopausal området (OR) Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering
4. Manliga försökspersoner i åldern 18 till 39 år måste vasektomeras. Manliga försökspersoner i åldrarna 40 till 65 år måste antingen vasektomeras eller inte ha för avsikt att skaffa barn under en period av 6 månader efter att ha fått den sista dosen av IMP.
5. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2, inklusive, och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg, inklusive.
6. Värden för AST, ALT, TBL, GGT och ALP måste vara vid eller under den övre gränsen för normala intervall vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
2. Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
3. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
4. Tidigare anamnes på venös eller arteriell tromboembolism eller trombofili.
5. Historik av endometriepolyper, endometriecancer, atypisk endometriehyperplasi eller andra endometriebesvär om inte försökspersoner har genomgått total hysterektomi och det inte finns några tecken på aktiv sjukdom (endast kvinnor).
6. Eventuella kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi (förutom inkludering nr 6), hematologi eller urinanalys resulterar vid screening, enligt bedömningen av utredaren.
7. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd i liggande vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, vid screening och/eller inläggning på enheten, definierade som: (a) Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 150 mmHg (b) Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 95 mmHg och (c) hjärtfrekvens < 45 eller > 90 slag per minut
8. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos det vilande 12-avlednings-EKG:t som, enligt utredarens bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi eller uttalad vänsterkammarhypertrofi.
9. Förlängt QTcF > 460 ms för kvinnor och QTcF > 450 ms för män eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
10. PR (PQ) intervallförkortning < 110 ms eller tecken på ventrikulär pre-excitation).
11. PR (PQ) intervallförlängning > 240 ms, intermittent andra (Wenckebach-block under sömn är inte exklusivt) eller tredje gradens AV-block.
12. Ihållande eller intermittent komplett grenblock med QRS > 120 ms eller tecken på uttalad ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation.
13. Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
14. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
15. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter inom 3 månader före screening.
16. Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
17. Positiv screening för missbruk av droger, alkohol eller kotinin vid screening eller vid varje inläggning på enheten.
18. Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD9496.
19. Överdrivet intag av drycker eller mat innehållande koffein/xantin (t.ex. kaffe, te, choklad), enligt bedömningen av utredaren.
20. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
21. Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid Obs: Hormonell ersättningsterapi är inte tillåten för kvinnor.
22. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 3 månaderna före screening
23. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter den första administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden är 3 månader efter den sista dosen från tidigare studie eller 1 månad efter det sista besöket i tidigare studie, beroende på vilket som är längst. Obs: Försökspersoner som godkänts och screenats, men inte doserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.
24. Involvering av någon AstraZeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar
25. Bedömning av utredaren att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav.
26. Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
27. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
28. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.