Studie k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti různých forem a přípravků AZD9496 u zdravých subjektů (PK)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži a/nebo ženy ve věku 18 až 65 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním 1 z následujících kritérií: Postmenopauzální definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 let měsíce nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin FSH v postmenopauzálním rozmezí (OR) Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací
4. Muži ve věku 18 až 39 let musí podstoupit vazektomii. Muži ve věku 40 až 65 let musí být buď vazektomizováni, nebo nemají v úmyslu zplodit dítě po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky IMP.
5. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
6. Hodnoty AST, ALT, TBL, GGT a ALP musí být při screeningu na horní hranici normálního rozmezí nebo pod ním.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
4. Předchozí anamnéza žilního nebo arteriálního tromboembolismu nebo trombofilie.
5. Anamnéza endometriálních polypů, karcinomu endometria, atypické hyperplazie endometria nebo jiných poruch endometria, pokud subjekty nepodstoupily úplnou hysterektomii a neexistuje žádný důkaz aktivního onemocnění (pouze ženy).
6. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii (jiné než zařazení č. 6), hematologii nebo analýze moči při screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
7. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí vleže na zádech, po 10 minutách klidu vleže, při screeningu a/nebo přijetí na jednotku, definované jako: (a) Systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 150 mmHg (b) Diastolický krevní tlak < 50 mmHg nebo ≥ 95 mmHg a (c) srdeční frekvence < 45 nebo > 90 tepů za minutu
8. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG, které podle posouzení zkoušejícího mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie ST-T-vlny nebo výrazné hypertrofie levé komory.
9. Prodloužený QTcF > 460 ms u žen a QTcF > 450 ms u mužů nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
10. zkrácení intervalu PR (PQ) < 110 ms nebo důkaz komorové preexcitace).
11. Prodloužení intervalu PR (PQ) > 240 ms, intermitentní sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo AV blokáda třetího stupně.
12. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka s QRS > 120 ms nebo známka výrazné ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
13. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
14. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
15. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
17. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí na jednotku.
18. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9496.
19. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein/xantin (např. káva, čaj, čokoláda), jak posoudil výzkumník.
20. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
21. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas. Poznámka: Hormonální substituční terapie není povolena pro ženy.
22. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem
23. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení je 3 měsíce po poslední dávce z předchozí studie nebo 1 měsíc po poslední návštěvě předchozí studie, podle toho, co je nejdelší. poznámka: Subjekty, kterým byl udělen souhlas a byly podrobeny screeningu, ale kterým nebyla podávána dávka v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.
24. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
25. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
26. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení.
27. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
28. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.