Une étude pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de différentes formes et formulations d'AZD9496 chez des sujets sains (PK)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 65 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
3. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et à l'admission à l'unité, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmées lors de la sélection en remplissant l'un des critères suivants : Post-ménopause définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 ans mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les niveaux de FSH dans la plage post-ménopausique (OR) Documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas la ligature des trompes
4. Les sujets masculins âgés de 18 à 39 ans doivent être vasectomisés. Les sujets masculins âgés de 40 à 65 ans doivent soit être vasectomisés, soit n'avoir aucune intention d'avoir un enfant pendant une période de 6 mois après avoir reçu la dernière dose d'IMP.
5. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
6. Les valeurs d'AST, d'ALT, de TBL, de GGT et d'ALP doivent être égales ou inférieures à la limite supérieure des plages normales lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
4. Antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle ou de thrombophilie.
5. Antécédents de polypes de l'endomètre, de cancer de l'endomètre, d'hyperplasie atypique de l'endomètre ou d'autres troubles de l'endomètre, sauf si les sujets ont subi une hystérectomie totale et qu'il n'y a aucun signe de maladie active (femmes uniquement).
6. Toute anomalie cliniquement significative de la chimie clinique (autre que l'inclusion n ° 6), de l'hématologie ou des résultats d'analyse d'urine lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
7. Tout résultat anormal cliniquement significatif des signes vitaux en décubitus dorsal, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, lors du dépistage et/ou de l'admission à l'unité, défini comme suit : (a) pression artérielle systolique < 90 mmHg ou ≥ 150 mmHg (b) pression artérielle diastolique < 50 mmHg ou ≥ 95 mmHg et (c) Fréquence cardiaque < 45 ou > 90 battements par minute
8. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations au repos qui, à en juger par l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris une morphologie anormale de l'onde ST-T ou une hypertrophie ventriculaire gauche prononcée.
9. QTcF prolongé > 460 ms pour les femmes et QTcF > 450 ms pour les hommes ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
10. Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 110 ms ou signe de pré-excitation ventriculaire).
11. Allongement de l'intervalle PR (PQ) > 240 ms, bloc AV intermittent du deuxième degré (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou du troisième degré.
12. Bloc de branche complet persistant ou intermittent avec QRS > 120 ms ou signes d'hypertrophie ventriculaire prononcée ou de pré-excitation.
13. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps contre l'hépatite C et des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur.
15. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
16. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'investigateur.
17. Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou à chaque admission à l'unité.
18. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9496.
19. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine / xanthine (par exemple, café, thé, chocolat), à en juger par l'investigateur.
20. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
21. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration de IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie Remarque : L'hormonothérapie substitutive n'est pas autorisée pour les femmes.
22. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage
23. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion est de 3 mois après la dernière dose de l'étude précédente ou de 1 mois après la dernière visite de l'étude précédente, selon la période la plus longue. Remarque : Les sujets consentants et dépistés, mais non dosés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.
24. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches
25. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
26. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
27. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
28. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.