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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の成人の治療におけるボリキシバット（SHP626）

2019年11月6日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の成人における先端ナトリウム依存性胆汁酸輸送体阻害剤（ASBTi）であるボリキシバットカリウムの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第2相二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量設定研究

この研究の目的は、非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の成人において、治験薬であるボリキシバット (SHP626) が安全で、忍容性があり、有効であるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

197

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Coronado、California、アメリカ、92118
        • Southern California Research Center
      • Fresno、California、アメリカ、93720
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Ceders-Sinai Medical Center
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto、California、アメリカ、92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
        • George Washington (GW) Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases
      • Wellington、Florida、アメリカ、33414
        • South Florida Center of Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical
      • Marietta、Georgia、アメリカ、30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • The Queen's Medical Center - Liver Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Liver Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • Shreveport、Louisiana、アメリカ、71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
        • Mercy Medical Center
      • Catonsville、Maryland、アメリカ、21228
        • Digestive Disease Associates
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Novi、Michigan、アメリカ、48377
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64157
        • Kansas City Research Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • Northwell Health Inc.
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Center for Liver Disease
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • DUMC-Gastroenterology
      • Fayetteville、North Carolina、アメリカ、28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
      • Statesville、North Carolina、アメリカ、28677
        • Carolinas Center For Liver Disease
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
        • ClinSearch, LLC
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、038104
        • University of TN Health Science Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
        • Quality Medical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78756
        • Austin Center for Clinical Research
      • Dallas、Texas、アメリカ、75203
        • Methodist Health Systems Clinical
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
      • Richardson、Texas、アメリカ、75082
        • DHAT Research Institute
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • UVM Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • McGuire VA Medical Center
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23226
        • Bon Secours Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • UW Digestive Health Center (DHC)
  • イギリス
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Unit
      • Swansea、イギリス、SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University
      • York、イギリス、YO31 8HE
        • York Clinical Research Facility
    • London
      • Hampstead、London、イギリス、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Norfolk
      • Norwich、Norfolk、イギリス、NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Tayside
      • Dundee、Tayside、イギリス、DD1 9SY
        • NHS Tayside
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
        • University Hospital Birmingham
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z5
        • University of Calgary Liver Unit
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1H2
        • Lair Centre
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3HJ 2Y9
        • Nova Scotia Heath Authority
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A9
        • CRCHUM
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • UPR: Medical Sciences Campus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 研究手順と制限を完全に順守する理解、能力、および意欲。
  2. -書面、署名、および日付を記入した（個人的に、または法的に権限を与えられた代理人を介して、該当する場合）インフォームドコンセントを自発的に提供する能力 研究に参加する。
  3. 18 歳から 80 歳までの年齢。 この包含基準は、最初のスクリーニング訪問時にのみ評価されます。
  4. -性的に活発で、プロトコルの避妊要件を遵守することに同意する男性、または妊娠していない、授乳していない女性、または出産の可能性のない女性。 性的に活発な出産の可能性のある男性と女性は、研究中および治験薬（IP）の最後の投与から30日間、許容される避妊を使用することに同意する必要があります。
  5. -スクリーニング期間中または最初の訪問前の6か月以内に実施された、集中的に読み取られる放射線科医からの磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニングで、脂肪症が5パーセント（> =）以上の存在。
  6. -肝硬変を伴わない非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）（F0-F3）の組織学的確認 スクリーニング期間中または最初の来院前の6か月以内に行われた中央読み取り肝生検から、NASが4以上でスコアが1以上各コンポーネント (脂肪症、小葉の炎症、および肝細胞のバルーニング)。

除外基準:

  1. -肝硬変の存在または病歴、または非代償性肝疾患（例：腹水、静脈瘤出血など）または肝細胞癌の証拠。
  2. -研究者によって評価された、または以下を含むがこれらに限定されない検査所見によって決定された他の付随する肝疾患の病歴または存在：アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性および/またはB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸(HBVDNA) 陽性; B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性の被験者は、HBsAg が陰性であり、HBVDNA が検出されない限り、適格である可能性があります)、アクティブな C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (HCV への以前の曝露 [HCVAb 陽性として定義) ] 検出可能な HCVRNA の現在または以前の病歴がない) が適格である可能性がある、アルコール性肝疾患、証明された自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変 (PBC)、原発性硬化性胆管炎 (PSC)、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1 アンチトリプシン欠乏症、胆汁ダクト閉塞、肝臓の原発性または転移性がん。
  3. IP の作用、吸収、体内動態、または実験室での評価 (腸内の胆汁塩代謝を含む) に影響を与える可能性がある現在または再発している疾患 例 (例) コントロールされていない炎症性腸疾患、コントロールされていないセリアック病、胃バイパス手順 (胃ラップバンド)または胃スリーブは許容されます)、回腸または回盲部切除、優勢な下痢を伴う制御不能な過敏性腸症候群、または何らかの病因の慢性下痢または軟便の病歴。
  4. -肝生検および/またはMRIの実施を認定した後の体重変化> = 5％。 -被験者がスクリーニングから6か月以内に肝生検および/またはMRIを受けたが、肝生検および/またはMRIの日から5％以上の体重変化を経験した場合、肝生検および/またはMRIをスクリーニング時に繰り返す必要があります.
  5. MRI の禁忌 (例: 閉所恐怖症、冠動脈ステント、冠動脈埋め込み型デバイス、胴回りなど)。 MRI 装置の機能を妨げない限り、調査員の裁量により、ステントやその他の装置の使用が許可される場合があります。
  6. -身体的または精神的疾患の現在または関連する病歴、治療を必要とする可能性のある医学的障害、または被験者が研究を完了する可能性が低い。
  7. -ビタミンE、チアゾリジンジオン（TZD）、またはグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP-1 RA）による治療 肝生検の資格を得る前に6か月間安定した用量を投与され、肝生検の資格を与えられた後に開始されない限り、研究参加を通して同じ投薬計画。
  8. -管理されていない糖尿病は、登録前60日以内のHbA1cが9.5％以上と定義されています。
  9. IPの作用、吸収、または処分、または臨床的または実験的評価に影響を与える可能性のある薬物（市販薬、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む）の現在の使用。 (現在の使用は、スクリーニングから 14 日以内の使用と定義されます)。 現在インスリンを服用している被験者は除外されません。ただし、スクリーニング前の少なくとも 30 日間は安定した用量でなければなりません。そうでない場合は、対象の HbA1c が 9.5% 未満 (<) のままである限り、インスリンのスライディング スケールが許可されます。
  10. 歴史的にNAFLD / NASHの原因または悪化に関連する薬物、ハーブ、またはサプリメントの使用は、肝生検前の6か月未満、または肝生検実施後の任意の時点で開始されました。これには、完全静脈栄養（TPN）の使用が含まれます。
  11. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がスクリーニング時の正常上限（ULN）の7倍より大きい（>）。
  12. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング時のULNの7倍以上。
  13. 血清クレアチニンの上昇 >= 2.0 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)。
  14. 国際正規化比率 (INR) >1.3
  15. -スクリーニング時の総ビリルビン（TB）> 2.0倍のULN（文書化されたギルバート症候群を除き、ビリルビンレベルは1リットルあたり20マイクロモル（mcmol / L）〜90 mcmol / L（1.2〜5.3 mg / dL）で、非抱合/抱合の比率ビリルビンが相応に高い)。
  16. 血小板数 <130 × 10^9/リットル (L)
  17. -止血障害または抗凝固薬の使用の病歴（81 mgの低用量、アスピリン[ASA]またはクロピドグレル[プラビックス]などの抗血小板薬の使用が許可されます）。
  18. コントロールされていない甲状腺疾患。
  19. 1型糖尿病。
  20. -IP、密接に関連する化合物、または記載されている成分のいずれかに対する既知または疑いのある不耐性または過敏症。
  21. -過去1年以内のアルコールまたはその他の薬物乱用の既知の履歴、または調査中の任意の時点 研究者の裁量。 -平均して男性で21グラム/日、女性で14グラム/日を超える毎週のアルコール摂取量、または研究者の判断に基づいてアルコール消費量を確実に定量化できない.

  22. MRIおよび肝生検から6か月以内：

    • 任意の IP を使用したことがあります。
    • -研究者の意見では、このShireが後援する研究に影響を与える可能性がある臨床研究（ワクチン研究を含む）に登録されています。
  23. 肝生検を安全に実施できない。
  24. -妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性、または研究参加中に子供を父親にする予定の男性。
  25. -治療を妨げる可能性のある研究中の外科的処置の予想される必要性。
  26. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の陽性。
  27. -スクリーニングから5年以内のがん。ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または再発の証拠なしに治療された上皮内子宮頸がんを除きます。
  28. -インフォームドコンセントの有効性を損なう可能性のある、または研究プロトコルの不遵守につながる可能性のある、医療レジメンの不遵守、信頼性の欠如、精神的不安定または無能の病歴。
  29. 研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性がある、または被験者の参加を妨げる可能性のあるその他の状態または異常。
  30. 被験者は現在、任意の研究施設でこの研究に登録されています（被験者が事前のスポンサーの承認を得て別の適格な研究施設に移動している場合を除く）。
  31. 研究を実施している治験施設のユニットの従業員である被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SHP626 5 ミリグラム (mg)
被験者は二重盲検法で1日1回経口で5mgのSHP626カプセルを投与されます
薬：SHP626
SHP626 カプセル 5 mg、10 mg、および 20 mg を二重盲検法で 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • ボリキシバット (SHP626)
実験的：SHP626 10 ミリグラム (mg)
被験者には、10 mg SHP626 カプセルが 1 日 1 回、二重盲検法で経口投与されます。
薬：SHP626
SHP626 カプセル 5 mg、10 mg、および 20 mg を二重盲検法で 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • ボリキシバット (SHP626)
実験的：SHP626 20 ミリグラム (mg)
被験者は、二重盲検法で1日1回、経口で20 mg SHP626カプセルを投与されます
薬：SHP626
SHP626 カプセル 5 mg、10 mg、および 20 mg を二重盲検法で 1 日 1 回経口投与
他の名前：
  • ボリキシバット (SHP626)
プラセボコンパレーター：プラセボ (PBO)
被験者は二重盲検法で1日1回、経口でSHP626対応PBOカプセルを投与されます
薬：プラセボ
一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目にボリキシバット（SHP626）とプラセボの間で肝臓の組織学的検査で二値反応を達成した被験者の数
時間枠：ベースライン、48週目
ベースラインの非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) 活動スコア (NAS) から、線維症の悪化なしに、被験者が 48 週目に少なくとも 2 ポイントの減少で反応したかどうかを示す (はい/いいえ) 二値反応。 NAS は、脂肪症、炎症、バルーニングの個々のスコアに基づいて、肝生検で NAFLD を評価します。 NAS は 0 から 8 のスケールで評価され、スコアが高いほど疾患がより重症であることを示し、スコアが低いほど疾患の重症度が低いことを示します。 NAS は、脂肪症 (0 から 3 のスケールで評価)、炎症 (0 から 3 のスケールで評価) およびバルーニング (0 から 2 のスケールで評価) を追加することによって得られます。
ベースライン、48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝組織学のベースラインから48週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
肝臓の組織学の変化は、個々の NAS コンポーネント (バルーニング、炎症、脂肪症) によって測定されます。 NAS は、脂肪症、炎症、バルーニングの個々のスコアに基づいて、肝生検で NAFLD を評価します。 NAS は 0 から 8 のスケールで評価され、スコアが高いほど疾患がより重症であることを示し、スコアが低いほど疾患の重症度が低いことを示します。 NAS は、脂肪症 (0 から 3 のスケールで評価)、炎症 (0 から 3 のスケールで評価) およびバルーニング (0 から 2 のスケールで評価) を追加することによって得られます。
ベースライン、48週目
脂肪肝のベースラインから 48 週目への変更
時間枠：ベースライン、48週目
肝脂肪症の変化は、磁気共鳴画像法 - 陽子密度脂肪分画（MRI-PDFF）で肝臓脂肪の減少を測定することによって評価され、治療群によって層別化されます。
ベースライン、48週目
肝組織学のベースラインから48週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
肝組織学の変化は、線維症の段階によって測定されます。 線維症の段階は 0 ～ 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど重症度が高く、スコアが低いほど重症度が低いことを示します (F0 = 線維症なし、F4 = 肝硬変)。
ベースライン、48週目
48週目にNASHが解消した参加者の数
時間枠：48週目
NASH の消散は、バルーニングの完全な欠如 [スコア = 0]、欠如または軽度の炎症 [スコア 0-1]、脂肪症が存在する可能性がある [スコア 0-3]) として定義されます。 .
48週目
血清肝臓関連生化学のベースラインから48週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
血清肝臓関連の生化学は、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）を測定することによって分析されます。
ベースライン、48週目
血清肝臓関連生化学のベースラインから48週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
血清肝臓関連の生化学は、総ビリルビン（TB）を測定することによって分析されます。
ベースライン、48週目
代謝指標のベースラインから 48 週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
代謝指標は、空腹時血清グルコースレベルおよびインスリンレベルを測定することによって評価されます。
ベースライン、48週目
代謝指標のベースラインから 48 週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
代謝指標は、ヘモグロビン A1c (HbA1c) を測定することによって評価されます。
ベースライン、48週目
血清脂質のベースラインから48週への変更
時間枠：ベースライン、48週目
血清脂質レベルは、空腹時総コレステロール、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、およびトリグリセリドを計算することによって測定されます。
ベースライン、48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月24日

一次修了 (実際)

2018年7月27日

研究の完了 (実際)

2018年7月27日

試験登録日

最初に提出

2016年5月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月25日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月6日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SHP626-201
  • 2016-000203-82 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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