Volixibat (SHP626) i behandling av voksne med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Inklusjonskriterier:

1. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
2. Evne til frivillig å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en juridisk autorisert representant, etter behov) informert samtykke til å delta i studien.
3. Alder 18-80 år inkludert. Dette inkluderingskriteriet vil først bli vurdert ved første screeningbesøk.
4. Mann, eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, som er seksuelt aktiv og som godtar å overholde prevensjonskravene i protokollen, eller kvinner med ikke-fertil alder. Menn og kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive må godta å bruke akseptabel prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP).
5. Tilstedeværelse av mer enn lik (>=) 5 prosent (%) steatose ved screening av magnetisk resonanstomografi (MRI) fra en sentralt avlest radiolog utført enten i løpet av screeningsperioden eller innen 6 måneder før det første besøket.
6. Histologisk bekreftelse av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) uten skrumplever (F0-F3) fra en sentralt avlest leverbiopsi utført enten i løpet av screeningsperioden eller innen 6 måneder før det første besøket med en NAS på >=4 med en score på minst 1 i hver komponent (steatose, lobulær betennelse og hepatocyttballongdannelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av eller historie med skrumplever eller tegn på dekompensert leversykdom (eksempel: ascites, variceal blødning, etc.) eller hepatocellulært karsinom.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av annen samtidig leversykdom som vurdert av etterforskeren eller bestemt av laboratoriefunn, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv og/eller hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBVDNA) positive; forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] positive kan være kvalifisert så lenge HBsAg er negativ og HBVDNA ikke kan påvises), aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon (tidligere eksponering for HCV [definert som HCVAb positiv ] uten en nåværende eller tidligere historie med et påvisbart HCVRNA) kan være kvalifisert, alkoholisk leversykdom, påvist autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose (PBC), primær skleroserende kolangitt (PSC), hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, galle kanalobstruksjon, primær eller metastatisk leverkreft.
3. Nåværende eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke virkningen, absorpsjonen, disposisjonen eller laboratorievurderingen av IP (inkludert gallesaltmetabolisme i tarmen) eksempel (f.eks.) ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert cøliaki, gastrisk bypass-prosedyrer (gastrisk rundebånd) eller gastrisk erme er akseptabelt), ileal eller ileocecal reseksjon, ukontrollert irritabel tarmsyndrom med dominerende diaré, eller historie med kronisk diaré eller løs avføring av enhver etiologi.
4. Vektendring >=5 % etter kvalifisert leverbiopsi og/eller MR utført. Hvis forsøkspersonen hadde en leverbiopsi og/eller MR innen 6 måneder etter screening, men opplevde en vektendring på >=5 % siden datoen for leverbiopsi og/eller MR, må leverbiopsien og/eller MR gjentas ved screening .
5. Kontraindikasjoner for MR (f.eks. klaustrofobi, koronare stenter, koronar implanterbare enheter, omkrets, etc.). Stenter eller andre enheter kan tillates, etter etterforskerens skjønn, hvis de ikke forstyrrer funksjonen til MR-maskinen.
6. Nåværende eller relevant historie med fysisk eller psykiatrisk sykdom, enhver medisinsk lidelse som kan kreve behandling eller gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil fullføre studien.
7. Behandling med vitamin E, tiazolidindioner (TZD) eller glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1 RA) med mindre pasienten har fått en stabil dose i 6 måneder før kvalifiserende leverbiopsi og ikke starter etter kvalifiserende leverbiopsi og vil fortsette samme doseringsregime gjennom hele studiedeltakelsen.
8. Ukontrollert diabetes definert som HbA1c på >=9,5 % innen 60 dager før registrering.
9. Gjeldende bruk av medisiner (inkludert reseptfrie, urte- eller homøopatiske preparater) som kan påvirke virkningen, absorpsjonen eller disponeringen av IP, eller klinisk eller laboratorievurdering. (Nåværende bruk er definert som bruk innen 14 dager etter screening). Personer som for øyeblikket tar insulin vil ikke bli ekskludert; de må imidlertid være på en stabil dose i minst 30 dager før screening, eller en glidende skala av insulin er tillatt så lenge forsøkspersonens HbA1c forblir mindre enn (<) 9,5 %.
10. Bruk av medikamenter, urter eller kosttilskudd historisk assosiert med å forårsake eller forverre NAFLD/NASH i mindre enn 6 måneder før leverbiopsi, eller påbegynt når som helst etter utført leverbiopsi, inkludert bruk av total parenteral ernæring (TPN).
11. Serumaspartataminotransferase (AST) større enn (>) 7 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
12. Serumalaninaminotransferase (ALT) >7 ganger ULN ved screening.
13. Forhøyet serumkreatinin >=2,0 milligram/desiliter (mg/dL).
14. Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,3
15. Totalt bilirubin (TB) >2,0 ganger ULN ved screening (bortsett fra dokumentert Gilberts syndrom med bilirubinnivåer 20 mikromol per liter (mcmol/L) til 90 mcmol/L (1,2 til 5,3 mg/dL) og med et forhold mellom ukonjugert/konjugert bilirubin som er tilsvarende høyere).
16. Blodplateantall <130 × 10^9/liter (L)
17. Sykehistorie med nedsatt hemostase eller bruk av antikoagulerende medisiner (bruk av blodplatehemmende medisiner, som lavdose, det vil si 81 mg, aspirin [ASA] eller klopidogrel [Plavix] vil være tillatt).
18. Ukontrollert skjoldbrusk sykdom.
19. Type 1 diabetes mellitus.
20. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IP, nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene.
21. Kjent historie med alkohol eller annet rusmisbruk i løpet av det siste året eller når som helst under studien basert på etterforskerens skjønn. Ukentlig alkoholinntak større enn 21 gram/dag for menn og 14 gram/dag for kvinner i gjennomsnitt eller manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholforbruk basert på etterforskerens vurdering.

22. Innen 6 måneder etter MR og leverbiopsi:

    • Har brukt hvilken som helst IP.
    • Har blitt registrert i en klinisk studie (inkludert vaksinestudier) som etter etterforskerens mening kan påvirke denne Shire-sponsede studien.
23. Manglende evne til å trygt få en leverbiopsi.
24. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide, eller ammer, eller menn som planlegger å bli far til barn under studiedeltakelsen.
25. Det forventede behovet for et kirurgisk inngrep under studien som kan forstyrre behandlingen.
26. Kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
27. Kreft innen 5 år etter screening, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ cervikal karsinom som har blitt behandlet uten tegn på tilbakefall.
28. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, upålitelighet, mental ustabilitet eller inkompetanse som kan kompromittere gyldigheten av informert samtykke eller føre til manglende overholdelse av studieprotokollen.
29. Eventuelle andre forhold eller abnormiteter som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, eller forstyrre forsøkspersonen som deltar.
30. Emnet er for øyeblikket registrert i denne studien på et hvilket som helst studiested (med mindre forsøkspersonen overfører til et annet kvalifisert studiested med forhåndsgodkjenning fra sponsor).
31. Forsøkspersoner som er ansatte ved enheten på undersøkelsesstedet som utfører studien.