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Volixibat (SHP626) 治疗成人非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)

2019年11月6日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.

一项 2 期双盲、随机、安慰剂对照、剂量探索研究，以评估 Volixibat Potassium 的安全性、耐受性和有效性，这是一种顶端钠依赖性胆汁酸转运抑制剂 (ASBTi)，用于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 成人患者

本研究的目的是确定在研治疗药物伏利昔布 (SHP626) 是否对成人非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 安全、可耐受且有效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

197

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z5
        • University of Calgary Liver Unit
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1H2
        • Lair Centre
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3HJ 2Y9
        • Nova Scotia Heath Authority
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • CRCHUM
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • UPR: Medical Sciences Campus
  • 美国
    • California
      • Coronado、California、美国、92118
        • Southern California Research Center
      • Fresno、California、美国、93720
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Ceders-Sinai Medical Center
      • Pasadena、California、美国、91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto、California、美国、92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、美国、80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • George Washington (GW) Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases
      • Wellington、Florida、美国、33414
        • South Florida Center of Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • The Queen's Medical Center - Liver Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Liver Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • Shreveport、Louisiana、美国、71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21202
        • Mercy Medical Center
      • Catonsville、Maryland、美国、21228
        • Digestive Disease Associates
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester、Massachusetts、美国、01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Novi、Michigan、美国、48377
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64157
        • Kansas City Research Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Northwell Health Inc.
      • New York、New York、美国、10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Center for Liver Disease
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • DUMC-Gastroenterology
      • Fayetteville、North Carolina、美国、28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
      • Statesville、North Carolina、美国、28677
        • Carolinas Center For Liver Disease
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37421
        • ClinSearch, LLC
      • Memphis、Tennessee、美国、038104
        • University of TN Health Science Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37211
        • Quality Medical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78756
        • Austin Center for Clinical Research
      • Dallas、Texas、美国、75203
        • Methodist Health Systems Clinical
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
      • Richardson、Texas、美国、75082
        • DHAT Research Institute
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • UVM Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire VA Medical Center
      • Richmond、Virginia、美国、23226
        • Bon Secours Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • UW Digestive Health Center (DHC)
  • 英国
      • London、英国、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Unit
      • Swansea、英国、SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University
      • York、英国、YO31 8HE
        • York Clinical Research Facility
    • London
      • Hampstead、London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Norfolk
      • Norwich、Norfolk、英国、NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Tayside
      • Dundee、Tayside、英国、DD1 9SY
        • NHS Tayside
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
        • University Hospital Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 完全遵守学习程序和限制的理解、能力和意愿。
  2. 能够自愿提供书面、签名并注明日期（亲自或通过合法授权代表，如适用）的知情同意书，以参与研究。
  3. 年龄 18-80 岁（含）。 此纳入标准将仅在第一次筛选访问时进行评估。
  4. 性活跃且同意遵守方案避孕要求的男性，或未怀孕、未哺乳期的女性，或无生育能力的女性。 性活跃且具有生育潜力的男性和女性必须同意在研究期间和最后一剂研究产品 (IP) 后的 30 天内使用可接受的避孕措施。
  5. 在筛查期间或首次就诊前 6 个月内，中央读取放射科医师进行的筛查磁共振成像 (MRI) 显示存在大于等于 (>=) 5% (%) 的脂肪变性。
  6. 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 无肝硬化 (F0-F3) 的组织学确认来自筛选期间或首次就诊前 6 个月内进行的集中读取肝活检，NAS > = 4，评分至少为 1在每个成分中（脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变）。

排除标准：

  1. 肝硬化的存在或病史或失代偿性肝病（例如：腹水、静脉曲张出血等）或肝细胞癌的证据。
  2. 研究者评估或实验室检查结果确定的其他伴随肝病的病史或存在，包括但不限于：活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性和/或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）阳性；乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性的受试者可能符合条件，只要 HBsAg 为阴性且 HBVDNA 检测不到），活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（之前接触过 HCV [定义为 HCVAb 阳性） ] 没有可检测到 HCVRNA 的当前或既往病史）可能符合条件、酒精性肝病、经证实的自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化 (PBC)、原发性硬化性胆管炎 (PSC)、血色素沉着症、Wilson 病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆汁导管阻塞、肝原发性或转移性癌症。
  3. 当前或复发的疾病可能影响 IP 的作用、吸收、处置或实验室评估（包括肠道中的胆汁盐代谢）示例（例如）不受控制的炎症性肠病、不受控制的乳糜泻、胃绕道手术（胃束带或胃套管是可以接受的），回肠或回盲部切除术，以腹泻为主的不受控制的肠易激综合征，或任何病因的慢性腹泻或稀便史。
  4. 进行合格的肝活检和/或 MRI 后体重变化 >=5%。 如果受试者在筛选后 6 个月内进行了肝活检和/或 MRI，但自肝活检和/或 MRI 之日起体重变化 >=5%，则必须在筛选时重复进行肝活检和/或 MRI .
  5. MRI 的禁忌症（例如，幽闭恐惧症、冠状动脉支架、冠状动脉植入装置、周长等）。 如果支架或其他设备不干扰 MRI 机器的功能，则可以允许使用支架或其他设备，由研究者自行决定。
  6. 当前或相关的身体或精神疾病史，可能需要治疗或使受试者不太可能完成研究的任何医学障碍。
  7. 用维生素 E、噻唑烷二酮 (TZD) 或胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 治疗，除非在符合条件的肝活检前接受稳定剂量 6 个月，并且在符合条件的肝活检后未开始治疗，并将继续在整个研究参与过程中使用相同的给药方案。
  8. 未控制的糖尿病定义为入组前 60 天内 HbA1c >=9.5%。
  9. 当前使用任何可能影响 IP 的作用、吸收或处置，或临床或实验室评估的药物（包括非处方药、草药或顺势疗法制剂）。 （当前使用定义为筛选后 14 天内使用）。 目前正在服用胰岛素的受试者不会被排除在外；但是，他们必须在筛选前至少 30 天保持稳定剂量，或者只要受试者的 HbA1c 保持低于 (<) 9.5%，就允许滑动胰岛素。
  10. 使用历史上与引起或恶化 NAFLD/NASH 相关的药物、草药或补充剂在肝活检前不到 6 个月，或在进行肝活检后的任何时间开始使用，包括使用全胃肠外营养 (TPN)。
  11. 筛选时血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 大于 (>) 正常上限 (ULN) 的 7 倍。
  12. 筛选时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) > 7 倍 ULN。
  13. 升高的血清肌酐 >=2.0 毫克/分升 (mg/dL)。
  14. 国际标准化比值 (INR) >1.3
  15. 筛选时总胆红素 (TB) > ULN 的 2.0 倍（记录的吉尔伯特综合征除外，胆红素水平为 20 微摩尔/升 (mcmol/L) 至 90 mcmol/L（1.2 至 5.3 mg/dL）且未结合/结合比例相应更高的胆红素）。
  16. 血小板计数 <130 × 10^9/升 (L)
  17. 止血功能受损或使用抗凝药物的病史（允许使用抗血小板药物，例如低剂量，即 81 毫克阿司匹林 [ASA] 或氯吡格雷 [Plavix]）。
  18. 不受控制的甲状腺疾病。
  19. 1 型糖尿病。
  20. 已知或怀疑对 IP、密切相关的化合物或任何规定的成分不耐受或过敏。
  21. 根据研究者的判断，过去一年或研究期间任何时间的已知酒精或其他药物滥用史。 男性每周酒精摄入量平均超过 21 克/天，女性平均每周酒精摄入量超过 14 克/天，或者根据研究者的判断无法可靠地量化酒精消耗量。

  22. MRI 和肝活检后 6 个月内：

    • 使用过任何IP。
    • 已参加一项临床研究（包括疫苗研究），研究者认为该研究可能会影响夏尔发起的此项研究。
  23. 无法安全地进行肝活检。
  24. 怀孕、计划怀孕或正在哺乳的女性，或计划在参与研究期间生育孩子的男性。
  25. 研究期间预期需要进行可能干扰治疗的外科手术。
  26. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性。
  27. 筛查后 5 年内发生的癌症，但已治疗且无复发证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
  28. 不遵守医疗方案、不可靠、精神不稳定或无能的历史可能会损害知情同意的有效性或导致不遵守研究方案。
  29. 研究者认为可能危及受试者安全或干扰受试者参与的任何其他情况或异常。
  30. 受试者目前正在任何研究地点参加本研究（除非受试者在事先获得赞助商批准的情况下转移到另一个合格的研究地点）。
  31. 受试者是进行研究的研究中心单位的雇员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SHP626 5 毫克 (mg)
受试者将以双盲方式每天口服一次 5 毫克 SHP626 胶囊
药品：SHP626
每天一次口服 5 毫克、10 毫克和 20 毫克 SHP626 胶囊，采用双盲方式
其他名称：
  • 伏立昔布 (SHP626)
实验性的：SHP626 10 毫克 (mg)
受试者将以双盲方式每天口服一次 10 毫克 SHP626 胶囊
药品：SHP626
每天一次口服 5 毫克、10 毫克和 20 毫克 SHP626 胶囊，采用双盲方式
其他名称：
  • 伏立昔布 (SHP626)
实验性的：SHP626 20 毫克 (mg)
受试者将以双盲方式每天口服一次 20 毫克 SHP626 胶囊
药品：SHP626
每天一次口服 5 毫克、10 毫克和 20 毫克 SHP626 胶囊，采用双盲方式
其他名称：
  • 伏立昔布 (SHP626)
安慰剂比较：安慰剂 (PBO)
受试者将以双盲方式每天口服一次与 PBO 胶囊相匹配的 SHP626
药品：安慰剂
匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 48 周时在 Volixibat (SHP626) 和安慰剂之间实现肝组织学二元反应的受试者人数
大体时间：基线，第 48 周
二元反应表明（是/否）受试者在第 48 周时的反应是否比基线非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) 至少减少 2 分，而纤维化没有恶化。 NAS 根据脂肪变性、炎症和气球样变的个体评分对肝活检的 NAFLD 进行分级。 NAS 以 0 到 8 的等级进行评估，较高的分数表示较严重的疾病，较低的分数表示较不严重的疾病。 通过添加脂肪变性（按 0 至 3 的等级评估）、炎症（按 0 至 3 的等级评估）和膨胀（按 0 至 2 的等级评估）获得 NAS。
基线，第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肝脏组织学从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
肝脏组织学的变化将通过单个 NAS 成分（气球样变、炎症、脂肪变性）来测量。 NAS 根据脂肪变性、炎症和气球样变的个体评分对肝活检的 NAFLD 进行分级。 NAS 以 0 到 8 的等级进行评估，较高的分数表示较严重的疾病，较低的分数表示较不严重的疾病。 通过添加脂肪变性（以 0 至 3 的等级评估）、炎症（以 0 至 3 的等级评估）和膨胀（以 0 至 2 的等级评估）获得 NAS。
基线，第 48 周
肝脏脂肪变性从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
将通过用磁共振成像-质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 测量肝脏脂肪的减少来评估肝脏脂肪变性的变化，并按治疗组分层。
基线，第 48 周
肝脏组织学从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
肝脏组织学的变化将通过纤维化阶段来衡量。 纤维化阶段以 0-4 的等级进行评估，分数越高表示疾病越严重，分数越低表示疾病越不严重（F0 = 无纤维化，F4 = 肝硬化）。
基线，第 48 周
第 48 周解决 NASH 的参与者人数
大体时间：第 48 周
NASH 的消退定义为完全没有气球样变 [分数 = 0]、没有或轻度炎症 [分数 0-1]、脂肪变性可以存在 [分数 0-3]），第 48 周时通过肝脏组织学评估没有纤维化恶化.
第 48 周
血清肝脏相关生物化学从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
将通过测量丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 来分析血清肝脏相关生物化学。
基线，第 48 周
血清肝脏相关生物化学从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
将通过测量总胆红素 (TB) 来分析血清肝脏相关生物化学。
基线，第 48 周
代谢指标从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
将通过测量空腹血糖水平和胰岛素水平来评估代谢指标。
基线，第 48 周
代谢指标从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
代谢指标将通过测量血红蛋白 A1c (HbA1c) 进行评估。
基线，第 48 周
血清脂质从基线到第 48 周的变化
大体时间：基线，第 48 周
血清脂质水平将通过计算空腹总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和甘油三酯来测量。
基线，第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月24日

初级完成 (实际的)

2018年7月27日

研究完成 (实际的)

2018年7月27日

研究注册日期

首次提交

2016年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2016年5月25日

首次发布 (估计)

2016年6月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月6日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHP626-201
  • 2016-000203-82 (EudraCT编号)

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