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Volixibat (SHP626) no tratamento de adultos com esteatohepatite não alcoólica (NASH)

6 de novembro de 2019 atualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de determinação de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Volixibat Potassium, um inibidor apical do transportador de ácidos biliares dependente de sódio (ASBTi) em adultos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)

O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento experimental volixibat (SHP626) é seguro, tolerável e eficaz em adultos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

197

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z5
        • University of Calgary Liver Unit
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H2
        • Lair Centre
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3HJ 2Y9
        • Nova Scotia Heath Authority
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • CRCHUM
  • Estados Unidos
    • California
      • Coronado, California, Estados Unidos, 92118
        • Southern California Research Center
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Ceders-Sinai Medical Center
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Estados Unidos, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • George Washington (GW) Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases
      • Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
        • South Florida Center of Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • The Queen's Medical Center - Liver Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Liver Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Catonsville, Maryland, Estados Unidos, 21228
        • Digestive Disease Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64157
        • Kansas City Research Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northwell Health Inc.
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • DUMC-Gastroenterology
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
      • Statesville, North Carolina, Estados Unidos, 28677
        • Carolinas Center For Liver Disease
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 038104
        • University of TN Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
        • Quality Medical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78756
        • Austin Center for Clinical Research
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
        • Methodist Health Systems Clinical
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
      • Richardson, Texas, Estados Unidos, 75082
        • DHAT Research Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • UVM Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
        • McGuire VA Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • UW Digestive Health Center (DHC)
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • UPR: Medical Sciences Campus
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Unit
      • Swansea, Reino Unido, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University
      • York, Reino Unido, YO31 8HE
        • York Clinical Research Facility
    • London
      • Hampstead, London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Reino Unido, NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Reino Unido, DD1 9SY
        • NHS Tayside
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
  2. Capacidade de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito, assinado e datado (pessoalmente ou por meio de um representante legalmente autorizado, conforme aplicável) para participar do estudo.
  3. Idade 18-80 anos inclusive. Este critério de inclusão só será avaliado na primeira consulta de triagem.
  4. Homem, ou mulher não grávida, não lactante, sexualmente ativa e que concorda em cumprir os requisitos contraceptivos do protocolo, ou mulheres sem potencial para engravidar. Homens e mulheres em idade fértil que são sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias após a última dose do produto sob investigação (IP).
  5. Presença de esteatose maior que igual a (>=) 5 por cento (%) na ressonância magnética (RM) de um radiologista de leitura central realizada durante o período de triagem ou dentro de 6 meses antes da primeira visita.
  6. Confirmação histológica de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) sem cirrose (F0-F3) a partir de uma biópsia hepática de leitura central realizada durante o período de triagem ou dentro de 6 meses antes da primeira visita com NAS >= 4 com pontuação de pelo menos 1 em cada componente (esteatose, inflamação lobular e balonização dos hepatócitos).

Critério de exclusão:

  1. Presença ou história de cirrose ou evidência de doença hepática descompensada (exemplo: ascite, hemorragia varicosa, etc.) ou carcinoma hepatocelular.
  2. Histórico ou presença de outra doença hepática concomitante, conforme avaliado pelo investigador ou determinado por achados laboratoriais, incluindo, mas não limitado a: infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBVDNA) positivo; indivíduos que são positivos para o anticorpo central da hepatite B [HBcAb] podem ser elegíveis, desde que HBsAg seja negativo e HBVDNA não seja detectável), infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) (exposição prévia ao HCV [definido como HCVAb positivo ] sem histórico atual ou anterior de um HCVRNA detectável) pode ser elegível, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune comprovada, cirrose biliar primária (PBC), colangite esclerosante primária (PSC), hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, bile obstrução do ducto, câncer primário ou metastático do fígado.
  3. Doença atual ou recorrente que pode afetar a ação, absorção, disposição ou avaliação laboratorial do IP (incluindo metabolismo de sais biliares no intestino) exemplo (por exemplo,) doença inflamatória intestinal não controlada, doença celíaca não controlada, procedimentos de bypass gástrico (banda abdominal ou manga gástrica é aceitável), ressecção ileal ou ileocecal, síndrome do intestino irritável descontrolada com diarreia predominante ou história de diarreia crônica ou fezes moles de qualquer etiologia.
  4. Alteração de peso >=5% após realização de biópsia hepática qualificada e/ou ressonância magnética. Se o indivíduo fez uma biópsia hepática e/ou ressonância magnética dentro de 6 meses após a triagem, mas apresentou uma alteração de peso >= 5% desde a data da biópsia hepática e/ou ressonância magnética, a biópsia hepática e/ou ressonância magnética deve ser repetida na triagem .
  5. Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, claustrofobia, stents coronários, dispositivos coronários implantáveis, circunferência, etc.). Stents ou outros dispositivos podem ser permitidos, a critério do investigador, desde que não interfiram no funcionamento do aparelho de ressonância magnética.
  6. Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica, qualquer distúrbio médico que possa exigir tratamento ou tornar improvável que o sujeito conclua o estudo.
  7. Tratamento com vitamina E, tiazolidinedionas (TZD) ou agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1 RA), a menos que o indivíduo esteja em uma dose estável por 6 meses antes da biópsia hepática qualificada e não seja iniciado após a biópsia hepática qualificada e continuará o tratamento mesmo regime de dosagem durante a participação no estudo.
  8. Diabetes não controlado definido como HbA1c de >=9,5% dentro de 60 dias antes da inscrição.
  9. Uso atual de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, fitoterápicos ou homeopáticos) que possa afetar a ação, absorção ou disposição do IP, ou avaliação clínica ou laboratorial. (O uso atual é definido como uso dentro de 14 dias após a triagem). Indivíduos atualmente tomando insulina não serão excluídos; no entanto, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, ou uma escala móvel de insulina é permitida, desde que a HbA1c do indivíduo permaneça abaixo de (<) 9,5%.
  10. Uso de medicamentos, ervas ou suplementos historicamente associados à causa ou piora da NAFLD/NASH por menos de 6 meses antes da biópsia hepática ou iniciado a qualquer momento após a realização da biópsia hepática, incluindo o uso de nutrição parenteral total (NPT).
  11. Aspartato aminotransferase sérica (AST) maior que (>) 7 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem.
  12. Alanina aminotransferase (ALT) sérica > 7 vezes o LSN na triagem.
  13. Creatinina sérica elevada >=2,0 miligrama/decilitro (mg/dL).
  14. Razão normalizada internacional (INR) >1,3
  15. Bilirrubina total (TB) >2,0 vezes o LSN na triagem (exceto para síndrome de Gilbert documentada com níveis de bilirrubina de 20 micromoles por litro (mcmol/L) a 90 mcmol/L (1,2 a 5,3 mg/dL) e com uma proporção de não conjugado/conjugado bilirrubina que é proporcionalmente maior).
  16. Contagem de plaquetas <130 × 10^9/litro (L)
  17. História médica de hemostasia prejudicada ou uso de medicação anticoagulante (será permitido o uso de medicamentos antiplaquetários, como baixa dose, ou seja, 81 mg, aspirina [AAS] ou clopidogrel [Plavix]).
  18. Doença tireoidiana descontrolada.
  19. Diabetes melito tipo 1.
  20. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao IP, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados.
  21. História conhecida de abuso de álcool ou outras substâncias no último ano ou a qualquer momento durante o estudo, a critério do investigador. Ingestão semanal de álcool superior a 21 gramas/dia para homens e 14 gramas/dia para mulheres em média ou incapacidade de quantificar com segurança o consumo de álcool com base no julgamento do investigador.

  22. Dentro de 6 meses de ressonância magnética e biópsia hepática:

    • Ter usado qualquer IP.
    • Foram inscritos em um estudo clínico (incluindo estudos de vacinas) que, na opinião do investigador, pode impactar este estudo patrocinado pela Shire.
  23. Incapacidade de obter com segurança uma biópsia hepática.
  24. Mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando, ou homens que planejam ter um filho durante a participação no estudo.
  25. A necessidade antecipada de um procedimento cirúrgico durante o estudo que poderia interferir no tratamento.
  26. Positividade conhecida para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  27. Câncer dentro de 5 anos após a triagem, exceto carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ que foi tratado sem evidência de recorrência.
  28. Histórico de descumprimento de regimes médicos, insegurança, instabilidade mental ou incompetência que possam comprometer a validade do consentimento informado ou levar ao descumprimento do protocolo do estudo.
  29. Quaisquer outras condições ou anormalidades que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do sujeito ou interferir na participação do sujeito.
  30. O sujeito está atualmente inscrito neste estudo em qualquer local de estudo (a menos que o sujeito esteja se transferindo para outro local de estudo qualificado com aprovação prévia do patrocinador).
  31. Sujeitos que são funcionários da unidade do centro de investigação que está conduzindo o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SHP626 5 miligramas (mg)
O sujeito receberá 5 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Medicamento: SHP626
5 mg, 10 mg e 20 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Outros nomes:
  • Volixibat (SHP626)
Experimental: SHP626 10 miligramas (mg)
O sujeito receberá 10 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Medicamento: SHP626
5 mg, 10 mg e 20 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Outros nomes:
  • Volixibat (SHP626)
Experimental: SHP626 20 miligramas (mg)
O sujeito receberá 20 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Medicamento: SHP626
5 mg, 10 mg e 20 mg de cápsula SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Outros nomes:
  • Volixibat (SHP626)
Comparador de Placebo: Placebo (PBO)
O sujeito receberá uma cápsula de PBO compatível com SHP626 por via oral uma vez ao dia de forma duplo-cega
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos que atingiram resposta binária na histologia hepática entre Volixibat (SHP626) e placebo na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
Resposta binária indicando (sim/não) se um sujeito respondeu na semana 48 com uma redução de pelo menos 2 pontos, sem piora da fibrose, do escore de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) basal. O NAS classifica NAFLD na biópsia hepática com base na pontuação individual de esteatose, inflamação e balonismo. O NAS é avaliado em uma escala de 0 a 8 com pontuações mais altas indicando doença mais grave e pontuações mais baixas indicando doença menos grave. O NAS é obtido somando-se a esteatose (avaliada em uma escala de 0 a 3), a inflamação (avaliada em uma escala de 0 a 3) e o balonismo (avaliado em uma escala de 0 a 2).
Linha de base, Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para a semana 48 na histologia hepática
Prazo: Linha de base, Semana 48
A alteração na histologia hepática será medida pelos componentes individuais do NAS (balonização, inflamação, esteatose). O NAS classifica NAFLD na biópsia hepática com base na pontuação individual de esteatose, inflamação e balonismo. O NAS é avaliado em uma escala de 0 a 8 com pontuações mais altas indicando doença mais grave e pontuações mais baixas indicando doença menos grave. O NAS é obtido somando-se a esteatose (avaliada em uma escala de 0 a 3), a inflamação (avaliada em uma escala de 0 a 3) e o balonismo (avaliado em uma escala de 0 a 2).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 na esteatose hepática
Prazo: Linha de base, Semana 48
A alteração na esteatose hepática será avaliada medindo a redução da gordura hepática com ressonância magnética-densidade de prótons-fração de gordura (MRI-PDFF) e estratificada por grupo de tratamento.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 na histologia hepática
Prazo: Linha de base, Semana 48
A alteração na histologia do fígado será medida pelo estágio de fibrose. O estágio de fibrose é avaliado em uma escala de 0-4 com pontuações mais altas indicando doença mais grave e pontuações mais baixas indicando doença menos grave (F0 = sem fibrose, F4 = cirrose).
Linha de base, Semana 48
Número de participantes com resolução de NASH na semana 48
Prazo: Semana 48
A resolução da NASH é definida como ausência total de balonismo [pontuação = 0], inflamação ausente ou leve [pontuação 0-1], esteatose pode estar presente [pontuação 0-3]) sem piora da fibrose conforme avaliado pela histologia hepática na semana 48 .
Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 na bioquímica sérica relacionada ao fígado
Prazo: Linha de base, Semana 48
A bioquímica sérica relacionada ao fígado será analisada pela medição de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e gama glutamil transferase (GGT).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 na bioquímica sérica relacionada ao fígado
Prazo: Linha de base, Semana 48
A bioquímica sérica relacionada ao fígado será analisada pela medição da bilirrubina total (TB).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 nos indicadores metabólicos
Prazo: Linha de base, Semana 48
Os indicadores metabólicos serão avaliados por meio da glicemia de jejum e dos níveis de insulina.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 nos indicadores metabólicos
Prazo: Linha de base, Semana 48
Os indicadores metabólicos serão avaliados pela dosagem da hemoglobina A1c (HbA1c).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base para a semana 48 nos lipídios séricos
Prazo: Linha de base, Semana 48
O nível de lipídios séricos será medido pelo cálculo do colesterol total em jejum, lipoproteína-colesterol de alta densidade (HDL-C), lipoproteína-colesterol de baixa densidade (LDL-C) e triglicerídeos.
Linha de base, Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

27 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

27 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SHP626-201
  • 2016-000203-82 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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