Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Volixibat (SHP626) vid behandling av vuxna med icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH)

6 november 2019 uppdaterad av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av Volixibat Potassium, en apikal natriumberoende gallsyratransporthämmare (ASBTi) hos vuxna med alkoholfri Steatohepatit (NASH)

Syftet med denna studie är att avgöra om prövningsbehandlingen volixibat (SHP626) är säker, tolererbar och effektiv hos vuxna med icke-alkoholisk steatohepatit (NASH).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

197

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Southern California Research Center
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Fresno Clinical Research Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Ceders-Sinai Medical Center
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • California Liver Research Institute
      • Rialto, California, Förenta staterna, 92377
        • Inland Empire Liver Foundation
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • South Denver Gastroenterology, PC
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • George Washington (GW) Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33414
        • South Florida Center of Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30312
        • Internal Medicine Associates of Wellstar Atlanta Medical
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • The Queen's Medical Center - Liver Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Liver Research Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71105
        • Louisiana Research Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Catonsville, Maryland, Förenta staterna, 21228
        • Digestive Disease Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01605
        • University of Massachusetts Medical School
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64157
        • Kansas City Research Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Northwell Health Inc.
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Center for Liver Disease
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • DUMC-Gastroenterology
      • Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28304
        • Cumberland Research Associates, LLC
      • Statesville, North Carolina, Förenta staterna, 28677
        • Carolinas Center For Liver Disease
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
        • ClinSearch, LLC
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 038104
        • University of TN Health Science Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37211
        • Quality Medical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78756
        • Austin Center for Clinical Research
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
        • Methodist Health Systems Clinical
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
      • Richardson, Texas, Förenta staterna, 75082
        • DHAT Research Institute
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • UVM Medical Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
        • McGuire VA Medical Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • UW Digestive Health Center (DHC)
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z5
        • University of Calgary Liver Unit
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre Society
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3HJ 2Y9
        • Nova Scotia Heath Authority
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • CRCHUM
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • UPR: Medical Sciences Campus
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham Digestive Diseases Centre and Biomedical Research Unit
      • Swansea, Storbritannien, SA2 8QA
        • Abertawe Bro Morgannwg University
      • York, Storbritannien, YO31 8HE
        • York Clinical Research Facility
    • London
      • Hampstead, London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Storbritannien, NR4 7UY
        • Norfolk & Norwich University Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Tayside
      • Dundee, Tayside, Storbritannien, DD1 9SY
        • NHS Tayside
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TH
        • University Hospital Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
  2. Möjlighet att frivilligt ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via en juridiskt auktoriserad representant, i tillämpliga fall) informerat samtycke för att delta i studien.
  3. Ålder 18-80 år inklusive. Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid det första screeningbesöket.
  4. Man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna, som är sexuellt aktiv och som samtycker till att följa protokollets preventivmedelskrav, eller kvinnor som inte är fertila. Fertila män och kvinnor som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda acceptabelt preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten (IP).
  5. Förekomst av mer än lika med (>=) 5 procent (%) steatos vid screening av magnetisk resonanstomografi (MRT) från en centralt avläst radiolog utförd antingen under screeningsperioden eller inom 6 månader före det första besöket.
  6. Histologisk bekräftelse av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) utan cirros (F0-F3) från en centralt avläst leverbiopsi utförd antingen under screeningsperioden eller inom 6 månader före det första besöket med en NAS på >=4 med en poäng på minst 1 i varje komponent (steatos, lobulär inflammation och ballongbildning av hepatocyter).

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av eller historia av skrumplever eller tecken på dekompenserad leversjukdom (exempel: ascites, variceal blödning etc.) eller hepatocellulärt karcinom.
  2. Historik eller förekomst av annan samtidig leversjukdom som utvärderats av utredaren eller fastställts av laboratoriefynd inklusive, men inte begränsat till: aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv och/eller hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBVDNA)-positiva; försökspersoner som är positiva mot hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] kan vara berättigade så länge som HBsAg är negativ och HBVDNA inte är detekterbar), aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion (tidigare exponering för HCV [definierad som HCVAb-positiv) ] utan en aktuell eller tidigare historia av ett detekterbart HCVRNA) kan vara berättigade, alkoholisk leversjukdom, bevisad autoimmun hepatit, primär biliär cirros (PBC), primär skleroserande kolangit (PSC), hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsinbrist, galla kanalobstruktion, primär levercancer eller metastaserande cancer.
  3. Aktuell eller återkommande sjukdom som kan påverka effekten, absorptionen, dispositionen eller laboratoriebedömningen av IP (inklusive gallsaltmetabolism i tarmen) exempel (t.ex.) okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad celiaki, gastric bypass-procedurer (mage lap band) eller gastric sleeve är acceptabelt), ileal eller ileocekal resektion, okontrollerat colon irritabile med dominerande diarré, eller historia av kronisk diarré eller lös avföring av någon etiologi.
  4. Viktförändring >=5 % efter kvalificerande leverbiopsi och/eller MRT utförd. Om försökspersonen hade en leverbiopsi och/eller MRT inom 6 månader efter screening, men upplevde en viktförändring på >=5 % sedan datumet för leverbiopsi och/eller MRT, måste leverbiopsi och/eller MRT upprepas vid screening .
  5. Kontraindikationer för MRT (t.ex. klaustrofobi, kranskärlsstentar, kranskärlsimplanterbara enheter, omkrets, etc.). Stentar eller andra anordningar kan tillåtas, efter utredarens gottfinnande, om de inte stör MR-maskinens funktion.
  6. Aktuell eller relevant historia av fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra försökspersonen osannolikt att slutföra studien.
  7. Behandling med vitamin E, tiazolidindioner (TZD) eller glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1 RA) såvida inte patienten fått en stabil dos i 6 månader före kvalificerande leverbiopsi och inte påbörjas efter kvalificerad leverbiopsi och kommer att fortsätta med samma doseringsschema under hela studiedeltagandet.
  8. Okontrollerad diabetes definierad som HbA1c på >=9,5 % inom 60 dagar före inskrivning.
  9. Aktuell användning av någon medicin (inklusive receptfria, växtbaserade eller homeopatiska preparat) som kan påverka verkan, absorption eller disposition av IP, eller klinisk eller laboratoriebedömning. (Nuvarande användning definieras som användning inom 14 dagar efter screening). Försökspersoner som för närvarande tar insulin kommer inte att uteslutas; de måste dock vara på en stabil dos i minst 30 dagar före screening, annars är en glidande skala av insulin tillåten så länge som försökspersonens HbA1c förblir mindre än (<) 9,5 %.
  10. Användning av läkemedel, örter eller kosttillskott som historiskt associerats med att orsaka eller förvärra NAFLD/NASH under mindre än 6 månader före leverbiopsi, eller påbörjad när som helst efter utförd leverbiopsi, inklusive användning av total parenteral nutrition (TPN).
  11. Serumaspartataminotransferas (AST) större än (>) 7 gånger övre normalgräns (ULN) vid screening.
  12. Serumalaninaminotransferas (ALT) >7 gånger ULN vid screening.
  13. Förhöjt serumkreatinin >=2,0 milligram/deciliter (mg/dL).
  14. Internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,3
  15. Totalt bilirubin (TB) >2,0 gånger ULN vid screening (Förutom dokumenterat Gilberts syndrom med bilirubinnivåer 20 mikromol per liter (mcmol/L) till 90 mcmol/L (1,2 till 5,3 mg/dL) och med förhållandet okonjugerat/konjugerat bilirubin som är motsvarande högre).
  16. Trombocytantal <130 × 10^9/liter (L)
  17. Anamnes med nedsatt hemostas eller användning av antikoagulerande läkemedel (användning av trombocytdämpande läkemedel, såsom lågdos, det vill säga 81 mg, aspirin [ASA] eller klopidogrel [Plavix] kommer att tillåtas).
  18. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
  19. Typ 1 diabetes mellitus.
  20. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot IP, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
  21. Känd historia av alkohol- eller annat drogmissbruk under det senaste året eller när som helst under studien baserat på utredarens gottfinnande. Veckovis alkoholintag större än 21 gram/dag för män och 14 gram/dag för kvinnor i genomsnitt eller oförmåga att tillförlitligt kvantifiera alkoholkonsumtion baserat på utredarens bedömning.

  22. Inom 6 månader efter MRT och leverbiopsi:

    • Har använt någon IP.
    • Har varit inskriven i en klinisk studie (inklusive vaccinstudier) som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka denna Shire-sponsrade studie.
  23. Oförmåga att säkert få en leverbiopsi.
  24. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar, eller män som planerar att skaffa barn under studiedeltagandet.
  25. Det förväntade behovet av ett kirurgiskt ingrepp under studien som skulle kunna störa behandlingen.
  26. Känd positivitet för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  27. Cancer inom 5 år efter screening, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har behandlats utan tecken på återfall.
  28. Historik om bristande efterlevnad av medicinska regimer, opålitlighet, mental instabilitet eller inkompetens som kan äventyra giltigheten av informerat samtycke eller leda till bristande efterlevnad av studieprotokollet.
  29. Alla andra tillstånd eller avvikelser som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa försökspersonen som deltar.
  30. Försökspersonen är för närvarande inskriven i denna studie på vilken studieplats som helst (såvida inte försökspersonen går över till en annan kvalificerad studieplats med sponsorgodkännande i förväg).
  31. Försökspersoner som är anställda vid den enhet på undersökningsplatsen som genomför studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SHP626 5 milligram (mg)
Patienten kommer att administreras 5 mg SHP626 kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Läkemedel: SHP626
5 mg, 10 mg och 20 mg SHP626-kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Andra namn:
  • Volixibat (SHP626)
Experimentell: SHP626 10 milligram (mg)
Patienten kommer att administreras 10 mg SHP626 kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Läkemedel: SHP626
5 mg, 10 mg och 20 mg SHP626-kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Andra namn:
  • Volixibat (SHP626)
Experimentell: SHP626 20 milligram (mg)
Patienten kommer att administreras 20 mg SHP626 kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Läkemedel: SHP626
5 mg, 10 mg och 20 mg SHP626-kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Andra namn:
  • Volixibat (SHP626)
Placebo-jämförare: Placebo (PBO)
Försökspersonen kommer att administreras SHP626 matchande PBO-kapsel oralt en gång dagligen på ett dubbelblindat sätt
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som uppnår binär respons på leverhistologi mellan Volixibat (SHP626) och placebo vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Binärt svar som indikerar (ja/nej) huruvida en försöksperson svarade vid vecka 48 med en minskning på minst 2 poäng, utan försämring av fibros, från baslinjen för icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) aktivitetspoäng (NAS). NAS graderar NAFLD på leverbiopsi baserat på individuell poängsättning av steatos, inflammation och ballongbildning. NAS bedöms på en skala från 0 till 8 med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom och lägre poäng som indikerar mindre allvarlig sjukdom. NAS erhålls genom att lägga till steatos (bedömd på en skala från 0 till 3), inflammation (bedömd på en skala från 0 till 3) och ballongflygning (bedömd på en skala från 0 till 2).
Baslinje, vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till vecka 48 på leverhistologi
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändring i leverhistologi kommer att mätas av de individuella NAS-komponenterna (ballongbildning, inflammation, steatos). NAS graderar NAFLD på leverbiopsi baserat på individuell poängsättning av steatos, inflammation och ballongbildning. NAS bedöms på en skala från 0 till 8 med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom och lägre poäng som indikerar mindre allvarlig sjukdom. NAS erhålls genom att lägga till steatos (bedömd på en skala från 0 till 3), inflammation (bedömd på en skala från 0 till 3) och ballongflygning (bedömd på en skala från 0 till 2).
Baslinje, vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på leversteatos
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändring i leversteatos kommer att utvärderas genom att mäta minskningen av leverfett med magnetisk resonanstomografi-protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) och stratifieras efter behandlingsgrupp.
Baslinje, vecka 48
Ändring från baslinje till vecka 48 på leverhistologi
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändring i leverhistologi kommer att mätas genom fibrosstadiet. Fibrosstadiet bedöms på en skala från 0-4 med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom och lägre poäng som indikerar mindre allvarlig sjukdom (F0 = ingen fibros, F4 = cirros).
Baslinje, vecka 48
Antal deltagare med upplösning av NASH vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Upplösning av NASH definieras som total frånvaro av ballongbildning [poäng = 0], frånvarande eller mild inflammation [poäng 0-1], steatos kan förekomma [poäng 0-3]) utan försämring av fibros enligt leverhistologi vid vecka 48 .
Vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på serumleverrelaterad biokemi
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Serumleverrelaterad biokemi kommer att analyseras genom att mäta alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och gammaglutamyltransferas (GGT).
Baslinje, vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på serumleverrelaterad biokemi
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Serumleverrelaterad biokemi kommer att analyseras genom att mäta total bilirubin (TB).
Baslinje, vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på metabola indikatorer
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Metaboliska indikatorer kommer att bedömas genom att mäta fastande serumglukosnivåer och insulinnivåer.
Baslinje, vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på metabola indikatorer
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Metaboliska indikatorer kommer att bedömas genom att mäta hemoglobin A1c (HbA1c).
Baslinje, vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 48 på serumlipider
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Serumlipidnivån kommer att mätas genom att beräkna fastande totalkolesterol, högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och triglycerider.
Baslinje, vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2016

Första postat (Uppskatta)

1 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SHP626-201
  • 2016-000203-82 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera