LRP1 と結腸がん

結腸直腸がん (CRC) は、フランスおよび世界中の主要な公衆衛生問題です。 大腸がんは、フランスで発生率と死亡率が 3 番目に多いがんです。 これらのがんの大部分は、散発的に発生し、前駆病変である腺腫から発生する腺がんです。 同じ病期のすべての CRC が同じ予後を示すわけではありません。 さまざまなパラメーターが予後に影響を与える要因として特定されており、治療の調整を可能にします。 組織予後不良因子は、腫瘍血管および神経浸潤の存在、または粘液性腺癌サブタイプです。 分子レベルでは、マイクロサテライト不安定性 (MSI) の存在は予後を改善しますが、BRAF 変異の存在は独立した予後不良因子です。

低密度リポタンパク質関連タンパク質受容体 1 (LRP-1) は、LDL 受容体のファミリーに属する多機能エンドサイトーシス受容体です。 彼は、細胞外マトリックスの分解に関与する酵素、マトリックス プロテアーゼのクリアランスに関与しています。 細胞遊走調節因子の機能に関連したマトリックスタンパク質分解調節因子の役割は、このタンパク質に抗癌の役割を与えます。 LRP-1 の抗腫瘍特性は、甲状腺癌において in vitro で実証されています。 これらの研究では、LRP-1 発現の喪失または LRP-1 活性の低下は、がん細胞の遊走および浸潤の増加と相関していました。 しかし、前立腺がん細胞株では逆の効果が観察されました。

がん患者の全生存期間に対する LRP-1 発現レベルの臨床的影響は、2 つの研究で評価されています。1 つは肝細胞がん患者に関する研究、もう 1 つは原始肺腺がん患者に関する研究です。 両方の研究において、免疫組織化学的および LRP-1 の遺伝子発現の減少は、全生存期間の減少と相関していました。 CRC では、これまでに LRP-1 の免疫組織化学的発現研究が 1 件だけ発表されています。 この研究は、腺癌細胞が LRP-1 を発現しているが、ほぼ半数の症例では正常な結腸細胞よりも発現が弱いことを示しています。 結腸癌における LRP-1 発現の臨床的および予後への影響、およびその特定の分子または形態学的プロファイルとの関連は、現在まで研究されていません。

この研究では、研究者らは、よく特徴付けられた一連の大腸がんにおける LRP-1 の免疫組織化学的および遺伝子発現を研究します。

この研究の主な目的は、結腸腺癌の攻撃性における LRP-1 の役割を遺伝子および免疫組織化学的アプローチによって研究することです。

この研究の第二の目的は、LRP-1 発現レベルと結腸腺癌の形態学的または分子的プロファイルとの関連を探索することです。

この研究は、形態学的および分子的プロファイルが異なる、十分に特徴付けられた結腸癌における LRP-1 の発現を調査する最初の研究となるでしょう。 この研究は、結腸癌における LRP-1 の予後の役割と、臨床的、形態学的、または分子的パラメーターとの関連の可能性についての知識を増やすのに役立ちます。

単一施設による後ろ向きコホート研究が行われます。

研究者はまず、病理部門のソフトウェア DIAMIC で、コンポーネント コード「結腸」、損傷コード「腺癌」、期間「2006 年から 2012 年」を含むリクエストを使用して、適格な患者全員のリストを作成します。 リンチ症候群または他の家族性癌症候群に罹患している患者は研究から除外される。 インフォームドコンセントは、選択されたすべての患者に送信されます。

患者リストが完成したら、次のようにします。

• 患者の医療記録は、社会人口統計学的データおよび臨床データ、結腸腫瘍の位置、同時転移の有無、治療の種類と期間、2014 年 1 月 6 日時点までの患者の追跡調査 (転移の発生、疾患の再発、患者の死亡) について検討されます。 、...）。
• すべての病理学的スライドの中央レビューは、WHO 2010 分類による腺癌のサブタイプ、分化、ポリープとその種類との関連、pTNM 段階、浸潤前線と出芽、間質の種類、腫瘍壊死の存在と量などの基準に従って実行されます。

• ホルマリン固定およびパラフィン包埋組織の免疫組織化学的分析が実行されます。

  • 抗 5A6 および 8G1 抗体による LRP1 免疫発現の定性的および半定量的評価
  • RER 表現型研究 (MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 免疫組織化学) および BRAF V600E 免疫組織化学

• 分子分析:

  • 凍結組織におけるLRP-1遺伝子発現の解析
  • 選択されたケースの場合: マイクロサテライト不安定性の検索、ホルマリン固定およびパラフィン包埋組織上の BRAF V600E、KRAS (エクソン 2、3、および 4) および NRAS (エクソン 2、3、および 4) 変異の検索

統計分析：

• データの説明: 量的変数の平均と標準偏差。カテゴリ変数の数値とパーセンテージ。
• 単変量解析（スチューデント検定およびウィルコクソン検定、Chi2 またはフィッシャーの正確確率）および多変量解析（ロジスティック回帰）による、LRP-1 の高発現を有する腫瘍と LRP-1 を発現しないかほとんど発現しない腫瘍の比較。
• 単変量解析 (ログランク検定) および多変量解析 (Cox モデル) による、LRP1 の発現を含む患者の転帰に関連する因子を検索します。

結腸直腸がん (CRC) は、フランスおよび世界中の主要な公衆衛生問題です。 大腸がんは、フランスで発生率と死亡率が 3 番目に多いがんです。 これらのがんの大部分は、散発的に発生し、前駆病変である腺腫から発生する腺がんです。 同じ病期のすべての CRC が同じ予後を示すわけではありません。 さまざまなパラメーターが予後に影響を与える要因として特定されており、治療の調整を可能にします。 組織予後不良因子は、腫瘍血管および神経浸潤の存在、または粘液性腺癌サブタイプです。 分子レベルでは、マイクロサテライト不安定性 (MSI) の存在は予後を改善しますが、BRAF 変異の存在は独立した予後不良因子です。

低密度リポタンパク質関連タンパク質受容体 1 (LRP-1) は、LDL 受容体のファミリーに属する多機能エンドサイトーシス受容体です。 彼は、細胞外マトリックスの分解に関与する酵素、マトリックス プロテアーゼのクリアランスに関与しています。 細胞遊走調節因子の機能に関連したマトリックスタンパク質分解調節因子の役割は、このタンパク質に抗癌の役割を与えます。 LRP-1 の抗腫瘍特性は、甲状腺癌において in vitro で実証されています。 これらの研究では、LRP-1 発現の喪失または LRP-1 活性の低下は、がん細胞の遊走および浸潤の増加と相関していました。 しかし、前立腺がん細胞株では逆の効果が観察されました。

がん患者の全生存期間に対する LRP-1 発現レベルの臨床的影響は、2 つの研究で評価されています。1 つは肝細胞がん患者に関する研究、もう 1 つは原始肺腺がん患者に関する研究です。 両方の研究において、免疫組織化学的および LRP-1 の遺伝子発現の減少は、全生存期間の減少と相関していました。 CRC では、これまでに LRP-1 の免疫組織化学的発現研究が 1 件だけ発表されています。 この研究は、腺癌細胞が LRP-1 を発現しているが、ほぼ半数の症例では正常な結腸細胞よりも発現が弱いことを示しています。 結腸癌における LRP-1 発現の臨床的および予後への影響、およびその特定の分子または形態学的プロファイルとの関連は、現在まで研究されていません。

この研究では、研究者らは、よく特徴付けられた一連の大腸がんにおける LRP-1 の免疫組織化学的および遺伝子発現を研究します。

この研究の主な目的は、結腸腺癌の攻撃性における LRP-1 の役割を遺伝子および免疫組織化学的アプローチによって研究することです。

この研究の第二の目的は、LRP-1 発現レベルと結腸腺癌の形態学的または分子的プロファイルとの関連を探索することです。

この研究は、形態学的および分子的プロファイルが異なる、十分に特徴付けられた結腸癌における LRP-1 の発現を調査する最初の研究となるでしょう。 この研究は、結腸癌における LRP-1 の予後の役割と、臨床的、形態学的、または分子的パラメーターとの関連の可能性についての知識を増やすのに役立ちます。

単一施設による後ろ向きコホート研究が行われます。

研究者はまず、病理部門のソフトウェア DIAMIC で、コンポーネント コード「結腸」、損傷コード「腺癌」、期間「2006 年から 2012 年」を含むリクエストを使用して、適格な患者全員のリストを作成します。 リンチ症候群または他の家族性癌症候群に罹患している患者は研究から除外される。 インフォームドコンセントは、選択されたすべての患者に送信されます。

患者リストが完成したら、次のようにします。

• 患者の医療記録は、社会人口統計学的データおよび臨床データ、結腸腫瘍の位置、同時転移の有無、治療の種類と期間、2014 年 1 月 6 日時点までの患者の追跡調査 (転移の発生、疾患の再発、患者の死亡) について検討されます。 、...）。
• すべての病理学的スライドの中央レビューは、WHO 2010 分類による腺癌のサブタイプ、分化、ポリープとその種類との関連、pTNM 段階、浸潤前線と出芽、間質の種類、腫瘍壊死の存在と量などの基準に従って実行されます。

• ホルマリン固定およびパラフィン包埋組織の免疫組織化学的分析が実行されます。

  • 抗 5A6 および 8G1 抗体による LRP1 免疫発現の定性的および半定量的評価
  • RER 表現型研究 (MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 免疫組織化学) および BRAF V600E 免疫組織化学

• 分子分析:

  • 凍結組織におけるLRP-1遺伝子発現の解析
  • 選択されたケースの場合: マイクロサテライト不安定性の検索、ホルマリン固定およびパラフィン包埋組織上の BRAF V600E、KRAS (エクソン 2、3、および 4) および NRAS (エクソン 2、3、および 4) 変異の検索

統計分析：

• データの説明: 量的変数の平均と標準偏差。カテゴリ変数の数値とパーセンテージ。
• 単変量解析（スチューデント検定およびウィルコクソン検定、Chi2 またはフィッシャーの正確確率）および多変量解析（ロジスティック回帰）による、LRP-1 の高発現を有する腫瘍と LRP-1 を発現しないかほとんど発現しない腫瘍の比較。
• 単変量解析 (ログランク検定) および多変量解析 (Cox モデル) による、LRP1 の発現を含む患者の転帰に関連する因子を検索します。