LRP1 és vastagbélrák

A vastag- és végbélrák (CRC) jelentős közegészségügyi probléma Franciaországban és világszerte. A CRC a harmadik leggyakoribb rák előfordulása és halálozása Franciaországban. E rákos megbetegedések túlnyomó többsége adenokarcinómák, amelyek szórványosan keletkeznek, és prekurzor léziókból alakulnak ki: adenoma. Az azonos betegségstádiumú CRC-k prognózisa nem azonos. Különféle paramétereket azonosítottak a prognózist befolyásoló tényezőkként, és lehetővé teszik a kezelés módosítását. A rossz hisztoprognosztikus tényezők a daganatos erek jelenléte és az idegek inváziója vagy a mucinosus adenocarcinoma altípus. Molekuláris szinten a mikroszatellit instabilitás (MSI) jelenléte javítja a prognózist, míg a BRAF mutáció jelenléte független rossz prognosztikai tényező.

Az alacsony sűrűségű lipoproteinnel kapcsolatos Protein Receptor 1 (LRP-1) egy többfunkciós endocitikus receptor, amely az LDL-receptorok családjába tartozik. Részt vesz az extracelluláris mátrix lebontásáért felelős enzimek: a mátrix proteázok kiürítésében. A mátrix proteolízis modulátornak ez a szerepe, amely a sejtmigrációs szabályozó funkcióval van összefüggésben, rákellenes szerepet kölcsönöz ennek a fehérjének. Az LRP-1 daganatellenes tulajdonságát pajzsmirigyrákban in vitro kimutatták. Ezekben a vizsgálatokban az LRP-1 expressziójának elvesztése vagy az LRP-1 aktivitás csökkenése korrelált a rákos sejtek migrációjának és inváziójának növekedésével. A prosztatarák sejtvonalakban azonban az ellenkező hatást figyelték meg.

Az LRP-1 expresszió szintjének a rákos betegek teljes túlélésére gyakorolt ​​klinikai hatását két tanulmányban értékelték: az egyikben hepatocelluláris karcinómában, a másikban pedig primitív tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeken. Mindkét vizsgálatban az LRP-1 immunhisztokémiai és génexpressziójának csökkenése korrelált a teljes túlélés csökkenésével. CRC-ben eddig csak egy immunhisztokémiai expressziós vizsgálatot publikáltak az LRP-1-ről. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az adenokarcinómás sejtek LRP-1-et expresszálnak, de az esetek közel felében gyengébb mértékben, mint a normál vastagbélsejtek. Az LRP-1 expresszió klinikai és prognosztikai hatását vastagbélrákban, valamint összefüggését egy adott molekuláris vagy morfológiai profillal ez idáig nem vizsgálták.

Ebben a munkában a kutatók az LRP-1 immunhisztokémiai és génexpresszióját vizsgálják egy jól jellemzett CRC sorozatban.

Ennek a tanulmánynak a fő célja az LRP-1 szerepének vizsgálata a vastagbél adenokarcinómák agresszivitása terén, genetikai és immunhisztokémiai megközelítésekkel.

A tanulmány másodlagos célja összefüggések keresése az LRP-1 expressziós szintje és a vastagbél adenokarcinómák morfológiai vagy molekuláris profilja között.

Ez a tanulmány lesz az első, amely az LRP-1 expresszióját vizsgálja jól jellemzett, különböző morfológiai és molekuláris profilú vastagbélrákokban. Ez a tanulmány segíteni fog az LRP-1 vastagbélrákban betöltött prognosztikai szerepéről, valamint annak klinikai, morfológiai vagy molekuláris paraméterekkel való lehetséges kapcsolatáról.

Lesz egy retrospektív kohorsz vizsgálat, egyetlen központban.

A vizsgálók először a patológiai osztály DIAMIC szoftverében található kérés alapján készítik el az összes jogosult beteg listáját, a következő komponenskóddal: "colon", sérüléskóddal "adenocarcinoma" és "2006 és 2012 közötti időszakkal". A Lynch-szindrómában vagy más családi rákos szindrómában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból. Tájékozott beleegyező nyilatkozatot küldünk minden kiválasztott betegnek.

Miután elkészült a beteglista:

• A betegek kórlapját felülvizsgálják: szociodemográfiai és klinikai adatok vastagbéldaganat elhelyezkedése, szinkron metasztázisok jelenléte, kezelés típusa és időtartama, betegkövetés 2014.06.01-ig (áttétek előfordulása, betegség kiújulása, beteg halála) , ...).
• Az összes kóros tárgylemez központi áttekintésére kerül sor ezekre a kritériumokra vonatkozóan: adenokarcinóma altípus a WHO 2010 osztályozása szerint, differenciálás, asszociáció a polipokkal és típusaikkal, pTNM stádium, inváziós front és bimbózás, stroma típusa, tumornekrózis jelenléte és mennyisége).

• A formalinnal fixált és paraffinba ágyazott szöveteken immunhisztokémiai analízist végeznek:

  • az LRP1 immunexpresszió kvalitatív és szemikvantitatív értékelése anti-5A6 és 8G1 antitestekkel
  • RER fenotípus kutatás (MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2 immunhisztokémia) és BRAF V600E immunhisztokémia

• Molekuláris elemzések:

  • az LRP-1 gén expressziójának elemzése fagyasztott szöveten
  • kiválasztott esetekben: mikroszatellita instabilitás keresése, BRAF V600E, KRAS (2., 3. és 4. exon) és NRAS (2., 3. és 4. exon) mutáció keresése formalin fixált és paraffinba ágyazott szöveten

Statisztikai analízis:

• Adatleírás: mennyiségi változók átlaga és szórása; kategorikus változók száma és százaléka.
• Az LRP-1 magas expresszióját mutató daganatok és az LRP-1-et nem vagy csak kevéssé expresszáló daganatok összehasonlítása egyváltozós analízissel (Student-teszt és Wilcoxon-teszt, Chi2- vagy Fisher-féle egzakt) és többváltozós (logisztikai regresszió).
• A betegek kimenetelével kapcsolatos tényezők keresése, beleértve az LRP1 expresszióját, egyváltozós elemzéssel (log-rank teszt) és többváltozós (Cox-modell) segítségével.

A vastag- és végbélrák (CRC) jelentős közegészségügyi probléma Franciaországban és világszerte. A CRC a harmadik leggyakoribb rák előfordulása és halálozása Franciaországban. E rákos megbetegedések túlnyomó többsége adenokarcinómák, amelyek szórványosan keletkeznek, és prekurzor léziókból alakulnak ki: adenoma. Az azonos betegségstádiumú CRC-k prognózisa nem azonos. Különféle paramétereket azonosítottak a prognózist befolyásoló tényezőkként, és lehetővé teszik a kezelés módosítását. A rossz hisztoprognosztikus tényezők a daganatos erek jelenléte és az idegek inváziója vagy a mucinosus adenocarcinoma altípus. Molekuláris szinten a mikroszatellit instabilitás (MSI) jelenléte javítja a prognózist, míg a BRAF mutáció jelenléte független rossz prognosztikai tényező.

Az alacsony sűrűségű lipoproteinnel kapcsolatos Protein Receptor 1 (LRP-1) egy többfunkciós endocitikus receptor, amely az LDL-receptorok családjába tartozik. Részt vesz az extracelluláris mátrix lebontásáért felelős enzimek: a mátrix proteázok kiürítésében. A mátrix proteolízis modulátornak ez a szerepe, amely a sejtmigrációs szabályozó funkcióval van összefüggésben, rákellenes szerepet kölcsönöz ennek a fehérjének. Az LRP-1 daganatellenes tulajdonságát pajzsmirigyrákban in vitro kimutatták. Ezekben a vizsgálatokban az LRP-1 expressziójának elvesztése vagy az LRP-1 aktivitás csökkenése korrelált a rákos sejtek migrációjának és inváziójának növekedésével. A prosztatarák sejtvonalakban azonban az ellenkező hatást figyelték meg.

Az LRP-1 expresszió szintjének a rákos betegek teljes túlélésére gyakorolt ​​klinikai hatását két tanulmányban értékelték: az egyikben hepatocelluláris karcinómában, a másikban pedig primitív tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeken. Mindkét vizsgálatban az LRP-1 immunhisztokémiai és génexpressziójának csökkenése korrelált a teljes túlélés csökkenésével. CRC-ben eddig csak egy immunhisztokémiai expressziós vizsgálatot publikáltak az LRP-1-ről. Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az adenokarcinómás sejtek LRP-1-et expresszálnak, de az esetek közel felében gyengébb mértékben, mint a normál vastagbélsejtek. Az LRP-1 expresszió klinikai és prognosztikai hatását vastagbélrákban, valamint összefüggését egy adott molekuláris vagy morfológiai profillal ez idáig nem vizsgálták.

Ebben a munkában a kutatók az LRP-1 immunhisztokémiai és génexpresszióját vizsgálják egy jól jellemzett CRC sorozatban.

Ennek a tanulmánynak a fő célja az LRP-1 szerepének vizsgálata a vastagbél adenokarcinómák agresszivitása terén, genetikai és immunhisztokémiai megközelítésekkel.

A tanulmány másodlagos célja összefüggések keresése az LRP-1 expressziós szintje és a vastagbél adenokarcinómák morfológiai vagy molekuláris profilja között.

Ez a tanulmány lesz az első, amely az LRP-1 expresszióját vizsgálja jól jellemzett, különböző morfológiai és molekuláris profilú vastagbélrákokban. Ez a tanulmány segíteni fog az LRP-1 vastagbélrákban betöltött prognosztikai szerepéről, valamint annak klinikai, morfológiai vagy molekuláris paraméterekkel való lehetséges kapcsolatáról.

Lesz egy retrospektív kohorsz vizsgálat, egyetlen központban.

A vizsgálók először a patológiai osztály DIAMIC szoftverében található kérés alapján készítik el az összes jogosult beteg listáját, a következő komponenskóddal: "colon", sérüléskóddal "adenocarcinoma" és "2006 és 2012 közötti időszakkal". A Lynch-szindrómában vagy más családi rákos szindrómában szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból. Tájékozott beleegyező nyilatkozatot küldünk minden kiválasztott betegnek.

Miután elkészült a beteglista:

• A betegek kórlapját felülvizsgálják: szociodemográfiai és klinikai adatok vastagbéldaganat elhelyezkedése, szinkron metasztázisok jelenléte, kezelés típusa és időtartama, betegkövetés 2014.06.01-ig (áttétek előfordulása, betegség kiújulása, beteg halála) , ...).
• Az összes kóros tárgylemez központi áttekintésére kerül sor ezekre a kritériumokra vonatkozóan: adenokarcinóma altípus a WHO 2010 osztályozása szerint, differenciálás, asszociáció a polipokkal és típusaikkal, pTNM stádium, inváziós front és bimbózás, stroma típusa, tumornekrózis jelenléte és mennyisége).

• A formalinnal fixált és paraffinba ágyazott szöveteken immunhisztokémiai analízist végeznek:

  • az LRP1 immunexpresszió kvalitatív és szemikvantitatív értékelése anti-5A6 és 8G1 antitestekkel
  • RER fenotípus kutatás (MLH1, MSH2, MSH6 és PMS2 immunhisztokémia) és BRAF V600E immunhisztokémia

• Molekuláris elemzések:

  • az LRP-1 gén expressziójának elemzése fagyasztott szöveten
  • kiválasztott esetekben: mikroszatellita instabilitás keresése, BRAF V600E, KRAS (2., 3. és 4. exon) és NRAS (2., 3. és 4. exon) mutáció keresése formalin fixált és paraffinba ágyazott szöveten

Statisztikai analízis:

• Adatleírás: mennyiségi változók átlaga és szórása; kategorikus változók száma és százaléka.
• Az LRP-1 magas expresszióját mutató daganatok és az LRP-1-et nem vagy csak kevéssé expresszáló daganatok összehasonlítása egyváltozós analízissel (Student-teszt és Wilcoxon-teszt, Chi2- vagy Fisher-féle egzakt) és többváltozós (logisztikai regresszió).
• A betegek kimenetelével kapcsolatos tényezők keresése, beleértve az LRP1 expresszióját, egyváltozós elemzéssel (log-rank teszt) és többváltozós (Cox-modell) segítségével.