LRP1与结肠癌

结直肠癌 (CRC) 是法国乃至全世界的主要公共卫生问题。 CRC 是法国发病率和死亡率中第三大最常见的癌症。 这些癌症中的绝大多数是腺癌，它们是偶发的，并从前驱病变发展而来：腺瘤。 具有相同疾病阶段的所有 CRC 的预后并不相同。 各种参数已被确定为影响预后的因素，并允许调整治疗。 组织预后不良的因素是存在肿瘤血管和神经浸润或粘液腺癌亚型。 在分子水平上，微卫星不稳定性 (MSI) 的存在改善了预后，而 BRAF 突变的存在是一个独立的不良预后因素。

低密度脂蛋白相关蛋白受体 1 (LRP-1) 是一种多功能内吞受体，属于 LDL 受体家族。 他参与清除负责细胞外基质降解的酶：基质蛋白酶。 基质蛋白水解调节剂的这种作用与细胞迁移调节剂的功能相关，赋予这种蛋白质抗癌作用。 LRP-1 的抗肿瘤特性已在体外甲状腺癌中得到证实。 在这些研究中，LRP-1 表达的缺失或 LRP-1 活性的降低与癌细胞迁移和侵袭的增加相关。 然而，在前列腺癌细胞系中观察到相反的效果。

LRP-1表达水平对癌症患者总生存期的临床影响已在两项研究中进行了评估：一项是针对患有肝细胞癌的患者，另一项是针对患有原发性肺腺癌的患者。 在这两项研究中，LRP-1 的免疫组织化学和基因表达的降低与总体存活率降低相关。 在 CRC 中，迄今为止仅发表了一项 LRP-1 的免疫组织化学表达研究。 这项研究表明，腺癌细胞表达 LRP-1，但在近一半的情况下，比正常结肠细胞弱。 迄今为止，尚未研究 LRP-1 表达在结肠癌中的临床和预后影响及其与特定分子或形态学特征的关联。

在这项工作中，研究人员将研究 LRP-1 在一系列特征明确的 CRC 中的免疫组织化学和基因表达。

本研究的主要目的是通过基因和免疫组织化学方法研究 LRP-1 在结肠腺癌侵袭性中的作用。

本研究的次要目的是寻找 LRP-1 表达水平与结肠腺癌的形态学或分子特征之间的关联

这项研究将首次探索 LRP-1 在具有不同形态学和分子特征的特征明确的结肠癌中的表达。 这项研究将有助于增加对 LRP-1 在结肠癌中的预后作用及其与临床、形态学或分子参数的可能关联的认识。

将进行一项回顾性队列研究，单中心。

研究人员将首先通过使用病理科软件 DIAMIC 中的请求设计所有符合条件的患者的列表，其中组件代码为“结肠”，损伤代码为“腺癌”，期间为“2006 年至 2012 年”。 患有林奇综合征或其他家族性癌症综合征的患者将被排除在研究之外。 知情同意书将发送给所有选定的患者。

完成患者名单后：

• 将审查患者的医疗记录：社会人口统计学和临床​​数据结肠肿瘤位置、同步转移的存在、治疗类型和持续时间、截至 2014 年 1 月 6 日的患者随访（转移发生、疾病复发、患者死亡，...）。
• 将根据以下标准对所有病理切片进行集中审查：根据 WHO 2010 年分类的腺癌亚型、分化、与息肉及其类型的关联、pTNM 分期、浸润前沿和出芽、间质类型、肿瘤坏死的存在和数量）。

• 将对福尔马林固定和石蜡包埋的组织进行免疫组织化学分析：

  • 抗5A6和8G1抗体对LRP1免疫表达的定性和半定量评价
  • RER 表型研究（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 免疫组化）和 BRAF V600E 免疫组化

• 分子分析：

  • 冷冻组织LRP-1基因表达分析
  • 对于选定的病例：搜索微卫星不稳定性，搜索福尔马林固定和石蜡包埋组织上的 BRAF V600E、KRAS（外显子 2、3 和 4）和 NRAS（外显子 2、3 和 4）突变

统计分析：

• 数据说明：定量变量的均值和标准差；分类变量的数量和百分比。
• 通过单变量分析（Student 检验和 Wilcoxon 检验，Chi2 或 Fisher 精确检验）和多变量（逻辑回归）比较具有 LRP-1 高表达的肿瘤和不表达或很少表达 LRP-1 的肿瘤。
• 通过单变量分析（对数秩检验）和多变量（Cox 模型）搜索与患者结果相关的因素，包括 LRP1 的表达。

结直肠癌 (CRC) 是法国乃至全世界的主要公共卫生问题。 CRC 是法国发病率和死亡率中第三大最常见的癌症。 这些癌症中的绝大多数是腺癌，它们是偶发的，并从前驱病变发展而来：腺瘤。 具有相同疾病阶段的所有 CRC 的预后并不相同。 各种参数已被确定为影响预后的因素，并允许调整治疗。 组织预后不良的因素是存在肿瘤血管和神经浸润或粘液腺癌亚型。 在分子水平上，微卫星不稳定性 (MSI) 的存在改善了预后，而 BRAF 突变的存在是一个独立的不良预后因素。

低密度脂蛋白相关蛋白受体 1 (LRP-1) 是一种多功能内吞受体，属于 LDL 受体家族。 他参与清除负责细胞外基质降解的酶：基质蛋白酶。 基质蛋白水解调节剂的这种作用与细胞迁移调节剂的功能相关，赋予这种蛋白质抗癌作用。 LRP-1 的抗肿瘤特性已在体外甲状腺癌中得到证实。 在这些研究中，LRP-1 表达的缺失或 LRP-1 活性的降低与癌细胞迁移和侵袭的增加相关。 然而，在前列腺癌细胞系中观察到相反的效果。

LRP-1表达水平对癌症患者总生存期的临床影响已在两项研究中进行了评估：一项是针对患有肝细胞癌的患者，另一项是针对患有原发性肺腺癌的患者。 在这两项研究中，LRP-1 的免疫组织化学和基因表达的降低与总体存活率降低相关。 在 CRC 中，迄今为止仅发表了一项 LRP-1 的免疫组织化学表达研究。 这项研究表明，腺癌细胞表达 LRP-1，但在近一半的情况下，比正常结肠细胞弱。 迄今为止，尚未研究 LRP-1 表达在结肠癌中的临床和预后影响及其与特定分子或形态学特征的关联。

在这项工作中，研究人员将研究 LRP-1 在一系列特征明确的 CRC 中的免疫组织化学和基因表达。

本研究的主要目的是通过基因和免疫组织化学方法研究 LRP-1 在结肠腺癌侵袭性中的作用。

本研究的次要目的是寻找 LRP-1 表达水平与结肠腺癌的形态学或分子特征之间的关联

这项研究将首次探索 LRP-1 在具有不同形态学和分子特征的特征明确的结肠癌中的表达。 这项研究将有助于增加对 LRP-1 在结肠癌中的预后作用及其与临床、形态学或分子参数的可能关联的认识。

将进行一项回顾性队列研究，单中心。

研究人员将首先通过使用病理科软件 DIAMIC 中的请求设计所有符合条件的患者的列表，其中组件代码为“结肠”，损伤代码为“腺癌”，期间为“2006 年至 2012 年”。 患有林奇综合征或其他家族性癌症综合征的患者将被排除在研究之外。 知情同意书将发送给所有选定的患者。

完成患者名单后：

• 将审查患者的医疗记录：社会人口统计学和临床​​数据结肠肿瘤位置、同步转移的存在、治疗类型和持续时间、截至 2014 年 1 月 6 日的患者随访（转移发生、疾病复发、患者死亡，...）。
• 将根据以下标准对所有病理切片进行集中审查：根据 WHO 2010 年分类的腺癌亚型、分化、与息肉及其类型的关联、pTNM 分期、浸润前沿和出芽、间质类型、肿瘤坏死的存在和数量）。

• 将对福尔马林固定和石蜡包埋的组织进行免疫组织化学分析：

  • 抗5A6和8G1抗体对LRP1免疫表达的定性和半定量评价
  • RER 表型研究（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 免疫组化）和 BRAF V600E 免疫组化

• 分子分析：

  • 冷冻组织LRP-1基因表达分析
  • 对于选定的病例：搜索微卫星不稳定性，搜索福尔马林固定和石蜡包埋组织上的 BRAF V600E、KRAS（外显子 2、3 和 4）和 NRAS（外显子 2、3 和 4）突变

统计分析：

• 数据说明：定量变量的均值和标准差；分类变量的数量和百分比。
• 通过单变量分析（Student 检验和 Wilcoxon 检验，Chi2 或 Fisher 精确检验）和多变量（逻辑回归）比较具有 LRP-1 高表达的肿瘤和不表达或很少表达 LRP-1 的肿瘤。
• 通过单变量分析（对数秩检验）和多变量（Cox 模型）搜索与患者结果相关的因素，包括 LRP1 的表达。