LRP1 및 결장암

대장암(CRC)은 프랑스와 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제입니다. CRC는 프랑스에서 발병률과 사망률이 세 번째로 흔한 암입니다. 이러한 암의 대부분은 산발적으로 발생하고 전구체 병변인 선종에서 발생하는 선암종입니다. 동일한 질병 단계를 가진 모든 CRC는 동일한 예후를 갖지 않습니다. 예후에 영향을 미치는 요인으로 다양한 매개 변수가 확인되었으며 치료를 조정할 수 있습니다. 불량한 조직 예후 인자는 종양 혈관 및 신경 침습 또는 점액성 선암종 하위 유형의 존재입니다. 분자 수준에서 미세부수체 불안정성(MSI)의 존재는 예후를 개선하는 반면, BRAF 돌연변이의 존재는 독립적인 불량한 예후 인자입니다.

저밀도 지단백질 관련 단백질 수용체 1(LRP-1)은 LDL 수용체 계열에 속하는 다기능 세포내 수용체입니다. 그는 세포외 기질인 기질 프로테아제의 분해를 담당하는 효소의 제거에 관여합니다. 세포 이동 조절인자의 기능과 관련된 매트릭스 단백질분해 조절인자의 이러한 역할은 이 단백질에 항암 역할을 부여합니다. LRP-1의 항종양 특성은 체외 갑상선암에서 입증되었습니다. 이들 연구에서, LRP-1 발현의 상실 또는 LRP-1 활성의 감소는 암세포 이동 및 침입의 증가와 상관관계가 있었다. 그러나 전립선 암 세포주에서는 반대 효과가 관찰되었습니다.

암 환자의 전체 생존에 대한 LRP-1 발현 수준의 임상적 영향은 두 가지 연구에서 평가되었습니다: 하나는 간세포 암종을 앓고 있는 환자에 대한 연구이고 다른 하나는 원시 폐 선암종을 앓고 있는 환자에 대한 것입니다. 두 연구 모두에서 LRP-1의 면역조직화학적 및 유전자 발현의 감소는 전반적인 생존 감소와 관련이 있었습니다. CRC에서 현재까지 LRP-1의 면역조직화학적 발현 연구가 단 한 건 발표되었습니다. 이 연구는 선암종 세포가 LRP-1을 발현하지만 거의 절반의 경우에서 정상 결장 세포보다 약하다는 것을 보여줍니다. 결장암에서 LRP-1 발현의 임상적 및 예후적 영향과 특정 분자 또는 형태학적 프로필과의 연관성은 현재까지 연구되지 않았습니다.

이 작업에서 연구자들은 잘 특성화된 일련의 CRC에서 LRP-1의 면역조직화학 및 유전자 발현을 연구할 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 대장 선암종의 공격성에서 LRP-1의 역할을 유전자 및 면역조직화학적 접근법으로 연구하는 것입니다.

이 연구의 두 번째 목적은 LRP-1 발현 수준과 결장 선암종의 형태학적 또는 분자적 프로필 사이의 연관성을 찾는 것입니다.

이 연구는 다양한 형태학적 및 분자적 프로필을 가진 잘 특성화된 결장암에서 LRP-1의 발현을 탐구하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 이 연구는 결장암에서 LRP-1의 예후적 역할과 임상적, 형태학적 또는 분자적 매개변수와의 가능한 연관성에 대한 지식을 높이는 데 도움이 될 것입니다.

후향적 코호트 연구, 단일 센터가 있을 것입니다.

조사관은 먼저 병리과의 소프트웨어 DIAMIC에서 구성 요소 코드 "결장", 손상 코드 "선암" 및 기간 "2006년과 2012년 사이"를 사용하여 모든 적격 환자 목록을 설계합니다. 린치 증후군 또는 기타 가족성 암 증후군을 앓고 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 정보에 입각한 동의서는 선택된 모든 환자에게 전송됩니다.

환자 목록이 완료되면:

• 환자의 의료 기록은 다음에 대해 검토됩니다: 사회 인구학적 및 임상 데이터 결장 종양 위치, 동시 전이의 존재, 치료 유형 및 기간, 2014년 1월 6일 시점까지의 환자 추적(전이 발생, 질병 재발, 환자 사망 , ...).
• WHO 2010 분류에 따른 선암종 하위 유형, 분화, 용종 및 그 유형과의 연관성, pTNM 병기, 침범 전두엽 및 발아, 간질 유형, 종양 괴사의 존재 및 양과 같은 기준에 대해 모든 병리학적 슬라이드의 중앙 검토가 수행될 것입니다.

• 포르말린 고정 및 파라핀 내장 조직에 대한 면역조직화학적 분석을 수행할 것입니다:

  • 항-5A6 및 8G1 항체를 이용한 LRP1 면역발현의 정성적 및 반정량적 평가
  • RER 표현형 연구(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 면역조직화학) 및 BRAF V600E 면역조직화학

• 분자 분석:

  • 냉동 조직에서 LRP-1 유전자 발현 분석
  • 선택된 사례의 경우: 미소부수체 불안정성 검색, 포르말린 고정 및 파라핀 내장 조직에서 BRAF V600E, KRAS(엑손 2, 3 및 4) 및 NRAS(엑손 2, 3 및 4) 돌연변이 검색

통계 분석:

• 데이터 설명: 정량적 변수의 평균 및 표준편차; 범주형 변수의 수와 백분율.
• 단변량 분석(Student's test 및 Wilcoxon test, Chi2 또는 Fisher's exact) 및 다변량(logistic regression)에 의한 LRP-1 발현이 높은 종양과 LRP-1을 발현하지 않거나 적게 발현하는 종양의 비교.
• 단변량 분석(로그 순위 테스트) 및 다변량(Cox 모델)에 의한 LRP1의 발현을 포함하여 환자 결과와 관련된 검색 요인.

대장암(CRC)은 프랑스와 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제입니다. CRC는 프랑스에서 발병률과 사망률이 세 번째로 흔한 암입니다. 이러한 암의 대부분은 산발적으로 발생하고 전구체 병변인 선종에서 발생하는 선암종입니다. 동일한 질병 단계를 가진 모든 CRC는 동일한 예후를 갖지 않습니다. 예후에 영향을 미치는 요인으로 다양한 매개 변수가 확인되었으며 치료를 조정할 수 있습니다. 불량한 조직 예후 인자는 종양 혈관 및 신경 침습 또는 점액성 선암종 하위 유형의 존재입니다. 분자 수준에서 미세부수체 불안정성(MSI)의 존재는 예후를 개선하는 반면, BRAF 돌연변이의 존재는 독립적인 불량한 예후 인자입니다.

저밀도 지단백질 관련 단백질 수용체 1(LRP-1)은 LDL 수용체 계열에 속하는 다기능 세포내 수용체입니다. 그는 세포외 기질인 기질 프로테아제의 분해를 담당하는 효소의 제거에 관여합니다. 세포 이동 조절인자의 기능과 관련된 매트릭스 단백질분해 조절인자의 이러한 역할은 이 단백질에 항암 역할을 부여합니다. LRP-1의 항종양 특성은 체외 갑상선암에서 입증되었습니다. 이들 연구에서, LRP-1 발현의 상실 또는 LRP-1 활성의 감소는 암세포 이동 및 침입의 증가와 상관관계가 있었다. 그러나 전립선 암 세포주에서는 반대 효과가 관찰되었습니다.

암 환자의 전체 생존에 대한 LRP-1 발현 수준의 임상적 영향은 두 가지 연구에서 평가되었습니다: 하나는 간세포 암종을 앓고 있는 환자에 대한 연구이고 다른 하나는 원시 폐 선암종을 앓고 있는 환자에 대한 것입니다. 두 연구 모두에서 LRP-1의 면역조직화학적 및 유전자 발현의 감소는 전반적인 생존 감소와 관련이 있었습니다. CRC에서 현재까지 LRP-1의 면역조직화학적 발현 연구가 단 한 건 발표되었습니다. 이 연구는 선암종 세포가 LRP-1을 발현하지만 거의 절반의 경우에서 정상 결장 세포보다 약하다는 것을 보여줍니다. 결장암에서 LRP-1 발현의 임상적 및 예후적 영향과 특정 분자 또는 형태학적 프로필과의 연관성은 현재까지 연구되지 않았습니다.

이 작업에서 연구자들은 잘 특성화된 일련의 CRC에서 LRP-1의 면역조직화학 및 유전자 발현을 연구할 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 대장 선암종의 공격성에서 LRP-1의 역할을 유전자 및 면역조직화학적 접근법으로 연구하는 것입니다.

이 연구의 두 번째 목적은 LRP-1 발현 수준과 결장 선암종의 형태학적 또는 분자적 프로필 사이의 연관성을 찾는 것입니다.

이 연구는 다양한 형태학적 및 분자적 프로필을 가진 잘 특성화된 결장암에서 LRP-1의 발현을 탐구하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 이 연구는 결장암에서 LRP-1의 예후적 역할과 임상적, 형태학적 또는 분자적 매개변수와의 가능한 연관성에 대한 지식을 높이는 데 도움이 될 것입니다.

후향적 코호트 연구, 단일 센터가 있을 것입니다.

조사관은 먼저 병리과의 소프트웨어 DIAMIC에서 구성 요소 코드 "결장", 손상 코드 "선암" 및 기간 "2006년과 2012년 사이"를 사용하여 모든 적격 환자 목록을 설계합니다. 린치 증후군 또는 기타 가족성 암 증후군을 앓고 있는 환자는 연구에서 제외됩니다. 정보에 입각한 동의서는 선택된 모든 환자에게 전송됩니다.

환자 목록이 완료되면:

• 환자의 의료 기록은 다음에 대해 검토됩니다: 사회 인구학적 및 임상 데이터 결장 종양 위치, 동시 전이의 존재, 치료 유형 및 기간, 2014년 1월 6일 시점까지의 환자 추적(전이 발생, 질병 재발, 환자 사망 , ...).
• WHO 2010 분류에 따른 선암종 하위 유형, 분화, 용종 및 그 유형과의 연관성, pTNM 병기, 침범 전두엽 및 발아, 간질 유형, 종양 괴사의 존재 및 양과 같은 기준에 대해 모든 병리학적 슬라이드의 중앙 검토가 수행될 것입니다.

• 포르말린 고정 및 파라핀 내장 조직에 대한 면역조직화학적 분석을 수행할 것입니다:

  • 항-5A6 및 8G1 항체를 이용한 LRP1 면역발현의 정성적 및 반정량적 평가
  • RER 표현형 연구(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 면역조직화학) 및 BRAF V600E 면역조직화학

• 분자 분석:

  • 냉동 조직에서 LRP-1 유전자 발현 분석
  • 선택된 사례의 경우: 미소부수체 불안정성 검색, 포르말린 고정 및 파라핀 내장 조직에서 BRAF V600E, KRAS(엑손 2, 3 및 4) 및 NRAS(엑손 2, 3 및 4) 돌연변이 검색

통계 분석:

• 데이터 설명: 정량적 변수의 평균 및 표준편차; 범주형 변수의 수와 백분율.
• 단변량 분석(Student's test 및 Wilcoxon test, Chi2 또는 Fisher's exact) 및 다변량(logistic regression)에 의한 LRP-1 발현이 높은 종양과 LRP-1을 발현하지 않거나 적게 발현하는 종양의 비교.
• 단변량 분석(로그 순위 테스트) 및 다변량(Cox 모델)에 의한 LRP1의 발현을 포함하여 환자 결과와 관련된 검색 요인.