MRD陽性AMLにおけるFLYSYN (FLYSYN-101)
残存病変が最小限の急性骨髄性白血病患者の治療のための Fc 最適化 FLT3 抗体 FLYSYN の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための最初の人間研究
調査の概要
詳細な説明
コホート 1:
患者 1-3: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目
コホート 2:
患者 4-6: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目 FLYSYN 1.0 mg/m² BSA 2 日目
コホート 3:
患者 7-9: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目、FLYSYN 4.5 mg/m² BSA 2 日目
コホート 4:
患者 10-12 および 13-18: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目、FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 2 日目
コホート 5:
患者 19-21: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目、FLYSYN 44.5 mg/m² BSA 2 日目
コホート 6:
患者 22-24 および 25-31: FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面積 (BSA) 1 日目、FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 2 日目、FLYSYN 15 mg/m² BSA 15 日目、FLYSYN 15 mg/m² BSA 29 日目
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Heidelberg、ドイツ、69120
- university Hospital of Heidelberg
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Leipzig、ドイツ、04103
- University of Leipzig Medical Center
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- Hannover Medical School
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -IEC承認のインフォームドコンセントに自発的に署名した時点で18歳以上、年齢の上限はありません
- WHO基準によるAMLの診断
- 白血病細胞でFLT3発現を確認
- FLT3の既知の変異状態（FLT3-ITD、FLT3-TKD、FLT3野生型）
- -血液学的CR（ANC数> 1.000 /μL、血小板> 100.000 /μL）、しかしMRD陽性（該当する場合、NGSおよびNPM1 RT-PCRによって決定）同種幹細胞移植を除く任意の治療後
- > 3ヶ月の平均余命
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -被験者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
- -研究期間中、研究プロトコルを喜んで遵守できる
- 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、繰り返し妊娠検査 (血清または尿) を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません
- -信頼できる避妊は、研究全体および研究治療後6か月間維持する必要があります
- 異性間性交を完全に控える場合を除き、性的に活発な FCBP は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -男性（精管切除を受けた人を含む）は、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります 研究中および研究治療後6か月間 出産の可能性のある女性と性的に活発な場合
すべての被験者は：
- 治験薬には潜在的な催奇形性のリスクがある可能性があることを理解してください。
- 妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて相談を受けてください。
- 研究に関連するすべての手順、投薬、および評価を順守できること。
除外基準:
以下の基準のいずれかが存在する場合、患者は研究登録から除外されます。
- 造血幹細胞移植に進んでいる患者（適切な候補者とドナーが利用可能、患者のインフォームドコンセント）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 骨髄または髄外疾患の5%を超える芽球
- -FLYSYNまたは既知の免疫グロブリン不耐症による治療の前3か月以内のモノクローナル抗体による治療
- -HIV、活動性HBV、HCV、またはA型肝炎感染の既知の陽性
- 個々の疾患の特徴とコース、および研究参加に関する治療に関与するかかりつけの医師および/または他の医師の情報の登録、保存、および処理に対する同意なし
- バイオバンキングの同意なし
- -研究への完全な遵守を制限する可能性のある医学的/精神医学的状態または検査室の異常の存在、研究参加または研究薬物投与に関連するリスクを高める、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断では、患者をこの研究への参加にふさわしくないものにする
- -AML / MDS以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、被験者が2年以上病気にかかっていない場合を除きます。 例外には以下が含まれます: 皮膚の基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、乳房の上皮内癌、TNM ステージ T1 の前立腺癌の組織学的所見
- -付録IV「禁止されている薬」に記載されている薬を服用している患者（治験薬の初回投与前14日以内）
- コントロールされていない感染。 適切な抗菌/抗真菌/抗ウイルス治療下で進行する感染症
- -別の治験薬で継続的に治療を受けている患者、またはスクリーニングから14日以内に治験薬で治療された患者
- 免疫抑制剤による現在の治療
- -研究治療を妨げる全身性疾患（心血管、腎臓、肝臓など）（例：クレアチニン> 1.5倍の正常血清レベル; ビリルビン、ASTまたはAP > 2.5倍の正常血清レベル; 心不全NYHA III / IV;重度閉塞性または拘束性換気障害)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: FLYSYN
3 時間にわたる IV 注入
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コホート 1: 患者 1-3: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA* 1 日目 コホート 2: 患者 4-6: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 1 日目 FLYSYN 1.0 mg/m² BSA 2 日目 コホート 3: 患者7-9: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 1日目、FLYSYN 4.5 mg/m² BSA 2日目 コホート 4: 患者 10-12 および 13-18: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 1 日目、FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 2 日目 コホート 5: 患者 19-21: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 1 日目、FLYSYN 44.5 mg/m² BSA 2 日目 コホート 6: 患者 22-24 および 25-31: FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 1 日目、FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 2 日目、FLYSYN 15 mg/m² BSA 15 日目、FLYSYN 15 mg/m² BSA 29 日目 ※抗体量の算出上限は体表面積2.0m²を超える場合でも一定です。 この研究では、DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされた、以下の治療関連の有害事象または検査異常として定義されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率と重症度（CTCAE V 4.03）
時間枠：最後の投薬から 28 日後まで (つまり、Visit7、29 日目)
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最後の投薬から 28 日後まで (つまり、Visit7、29 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率と重症度（CTCAE V 4.03）
時間枠：最後の投薬から 180 日後 (つまり、来院 11、180 日目) まで
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最後の投薬から 180 日後 (つまり、来院 11、180 日目) まで
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薬物動態学および薬力学
時間枠：訪問 1 から 13
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訪問 1 から 13
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絶対的（HAMA/HAHAを発症した被験者の数と割合）および半定量的（確認された陽性サンプルのHAMA/HAHA力価測定）評価の両方に基づくFLYSYNの免疫原性
時間枠：BSL;訪問回数 5 ～ 7 回、9 ～ 13 回
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BSL;訪問回数 5 ～ 7 回、9 ～ 13 回
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B、T、および NK 細胞集団と活性化の測定値におけるベースラインからの絶対変化率と変化率
時間枠：訪問回数 1;3;4;5;9
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免疫系の状態を評価するために、B、T、および NK 細胞を研究全体で頻繁に測定します (免疫状態)。
パーセンテージおよび絶対数、ならびにベースラインからのNK細胞の絶対変化およびパーセント変化が評価されます(絶対NK細胞数の決定)。
可能であれば、NK 細胞での CD16 および CD69 の発現は、ベースライン時および抗体暴露 (NK 細胞の活性化) 後に評価されます。
サンプルが入手可能になるまでの間、正常な形質細胞および免疫に対するFLYSYN治療の影響に関する情報を得るために、残りのPKバックアップサンプルから内因性抗体力価(破傷風力価など)を測定します。
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訪問回数 1;3;4;5;9
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ベースラインからのサイトカインの変化
時間枠：訪問 1-3;5 +6
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訪問 1-3;5 +6
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MRD 陰性または少なくとも 1 つの対数ステップの減少として定義される全体的な応答率、
時間枠：BSL;訪問1; 4-13
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BSL;訪問1; 4-13
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奏効期間、MRD進行までの時間（ログステップ）、再発までの時間
時間枠：BSL;訪問1; 4-13
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BSL;訪問1; 4-13
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全体的な生活の質スコアのベースラインからの絶対変化 (EORTC QLQ C-30)
時間枠：訪問 1、訪問 6、訪問 9、訪問 10、訪問 11、訪問 12、訪問 13
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訪問 1、訪問 6、訪問 9、訪問 10、訪問 11、訪問 12、訪問 13
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Helmut Salih, Prof. Dr.、Department of Internal Medicine, Internal Medicine II; Oncology, haematology, clinical immunology, rheumatology and pneumology University Hospital Tuebingen
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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