FLYSYN en MRD positivo AML (FLYSYN-101)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años al momento de firmar voluntariamente un consentimiento informado aprobado por IEC, no hay límite de edad superior
• Diagnóstico de LMA según criterios de la OMS
• Expresión confirmada de FLT3 en células leucémicas
• Estado mutacional conocido de FLT3 (FLT3-ITD, FLT3-TKD, FLT3 tipo salvaje)
• RC hematológica (recuento de ANC >1.000/μL, trombocitos >100.000/μL), pero positividad de MRD (determinada por NGS y NPM1 RT-PCR, cuando corresponda) después de cualquier terapia, excepto trasplante alogénico de células madre
• Esperanza de vida > 3 meses
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• El sujeto debe estar dispuesto a recibir una transfusión de productos sanguíneos.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben someterse a pruebas de embarazo repetitivas (suero u orina) y los resultados deben ser negativos
• Se debe mantener un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• A menos que practique la abstinencia total de las relaciones heterosexuales, la FCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados
• Los hombres (incluidos los que se han sometido a una vasectomía) deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio y durante los 6 meses posteriores al tratamiento del estudio si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

• Todos los sujetos deben:

  • entender que el producto en investigación podría tener un riesgo teratogénico potencial.
  • recibir asesoramiento sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
  • ser capaz de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio, el uso de medicamentos y las evaluaciones.

Criterio de exclusión:

La presencia de CUALQUIERA de los siguientes criterios excluirá a un paciente de la inscripción en el estudio:

• Pacientes que se someten a un trasplante de células madre hematopoyéticas (candidato adecuado y donante disponible, consentimiento informado del paciente)
• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• >5% de blastos en la médula ósea o enfermedad extramedular
• Tratamiento con anticuerpo monoclonal en los 3 meses anteriores al tratamiento con FLYSYN o intolerancia conocida a las inmunoglobulinas
• Positividad conocida para infección por VIH, VHB activo, VHC o hepatitis A
• Sin consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual, así como información del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento sobre la participación en el estudio
• Sin consentimiento para biobancos
• La presencia de cualquier condición médica/psiquiátrica o anomalías de laboratorio que puedan limitar el cumplimiento total del estudio, aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para participar en este estudio
• Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas de AML/MDS, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años. Las excepciones incluyen lo siguiente: Carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma in situ de la mama, hallazgo histológico de cáncer de próstata en estadio T1 TNM
• Pacientes que reciben cualquier medicamento incluido en el Apéndice IV "Medicamentos prohibidos" (dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Infección no controlada, p. infección que progresa bajo tratamiento antimicrobiano/antifúngico/antiviral adecuado
• Pacientes en tratamiento continuo con otro medicamento en investigación o que hayan sido tratados con un medicamento en investigación dentro de los 14 días posteriores a la selección
• Tratamiento actual con agentes inmunosupresores
• Enfermedades sistémicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que impedirían el tratamiento del estudio (p. ej., creatinina >1,5 veces el nivel sérico superior normal; bilirrubina, AST o AP >2,5 veces el nivel sérico superior normal; insuficiencia cardíaca NYHA III/IV; insuficiencia cardíaca grave trastorno obstructivo o restrictivo de la ventilación)