FLYSYN nella LMA positiva per MRD (FLYSYN-101)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni al momento della firma volontaria di un consenso informato approvato dalla IEC, non esiste un limite massimo di età
• Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS
• Espressione FLT3 confermata su cellule leucemiche
• Stato mutazionale noto di FLT3 (FLT3-ITD, FLT3-TKD, FLT3 wild type)
• CR ematologico (conta ANC > 1.000/μL, trombociti > 100.000/μL), ma positività MRD (determinata mediante NGS e NPM1 RT-PCR, ove applicabile) dopo qualsiasi terapia ad eccezione del trapianto allogenico di cellule staminali
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Performance status ECOG ≤ 2
• Il soggetto deve essere disposto a ricevere trasfusioni di prodotti sanguigni
• Essere disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio
• Le donne in età fertile (FCBP) devono sottoporsi a ripetuti test di gravidanza (siero o urina) e i risultati devono essere negativi
• La contraccezione affidabile deve essere mantenuta durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento in studio
• A meno che non pratichino la completa astinenza dai rapporti eterosessuali, i FCBP sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati
• I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 6 mesi dopo il trattamento in studio se sessualmente attivi con una donna in età fertile

• Tutti i soggetti devono:

  • comprendere che il prodotto sperimentale potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno.
  • essere consigliata sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
  • essere in grado di rispettare tutte le procedure relative allo studio, l'uso di farmaci e le valutazioni.

Criteri di esclusione:

La presenza di QUALSIASI dei seguenti criteri escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:

• Pazienti che procedono al trapianto di cellule staminali emopoietiche (candidato idoneo e donatore disponibile, consenso informato del paziente)
• Donne incinte o che allattano
• >5% blasti nel midollo osseo o malattia extramidollare
• Trattamento con anticorpi monoclonali entro 3 mesi prima del trattamento con FLYSYN o intolleranza nota alle immunoglobuline
• Positività nota per HIV, HBV attivo, HCV o infezione da epatite A
• Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché le informazioni del medico di famiglia e/o di altri medici coinvolti nel trattamento sulla partecipazione allo studio
• Nessun consenso per il biobancaggio
• Presenza di qualsiasi condizione medica/psichiatrica o anomalie di laboratorio che possano limitare la piena adesione allo studio, aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio
• Storia precedente di tumori maligni, diversi da AML/MDS, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 2 anni. Le eccezioni includono quanto segue: carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, reperto istologico di carcinoma prostatico di stadio TNM T1
• Pazienti che ricevono qualsiasi farmaco elencato nell'Appendice IV "Farmaci proibiti" (entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio)
• Infezione incontrollata, ad es. infezione che progredisce con un adeguato trattamento antimicrobico/antimicotico/antivirale
• Pazienti in trattamento in corso con un altro farmaco sperimentale o che sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 14 giorni dallo screening
• Attuale trattamento con agenti immunosoppressori
• Malattie sistemiche (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che potrebbero impedire il trattamento in studio (ad es. creatinina >1,5 volte il livello sierico superiore alla norma; bilirubina, AST o AP >2,5 volte il livello sierico superiore alla norma; insufficienza cardiaca NYHA III/IV; grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva)