FLYSYN i MRD Positiv AML (FLYSYN-101)
21. desember 2023 oppdatert av: Synimmune GmbH
First in Man-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av det Fc-optimerte FLT3-antistoffet FLYSYN for behandling av akutt myeloid leukemipasienter med minimal restsykdom
Dette er den første i human, prospektiv, multisentrisk, ikke-randomisert, åpen studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, foreløpig effekt, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet til det Fc-optimerte antistoffet FLYSYN som monoterapi hos voksne personer.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kohort 1:
Pasient 1-3: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1
Kohort 2:
Pasient 4-6: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1 FLYSYN 1,0 mg/m² BSA dag 2
Kohort 3:
Pasient 7-9: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA dag 2
Kohort 4:
Pasient 10-12 og 13-18: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA dag 2
Kohort 5:
Pasient 19-21: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA dag 2
Kohort 6:
Pasient 22-24 og 25 -31: FLYSYN 0,5 mg/m² kroppsoverflate (BSA) dag 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA dag 2, FLYSYN 15 mg/m² BSA dag 15, FLYSYN 15 mg/m² BSA dag 29
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- university Hospital of Heidelberg
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University of Leipzig Medical Center
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år på tidspunktet for frivillig signering av et IEC-godkjent informert samtykke, er det ingen øvre aldersgrense
- Diagnose av AML i henhold til WHOs kriterier
- Bekreftet FLT3-ekspresjon på leukemiceller
- Kjent mutasjonsstatus for FLT3 (FLT3-ITD, FLT3-TKD, FLT3 villtype)
- Hematologisk CR (ANC-tall >1.000/μL, trombocytter > 100.000/μL), men MRD-positivitet (bestemt av NGS og NPM1 RT-PCR, der det er aktuelt) etter enhver terapi unntatt allogen stamcelletransplantasjon
- Forventet levealder > 3 måneder
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Forsøkspersonen må være villig til å motta transfusjon av blodprodukter
- Være villig og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må gjennomgå gjentatte graviditetstestinger (serum eller urin) og resultatene må være negative
- Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 6 måneder etter studiebehandlingen
- Med mindre man praktiserer fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder
- Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i 6 måneder etter studiebehandlingen hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.
Alle fag må:
- forstå at undersøkelsesproduktet kan ha en potensiell teratogene risiko.
- bli informert om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
- være i stand til å overholde alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og evalueringer.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av ENHVER av følgende kriterier vil ekskludere en pasient fra studieregistrering:
- Pasienter som fortsetter til hematopoetisk stamcelletransplantasjon (egnet kandidat og donor tilgjengelig, informert samtykke fra pasienten)
- Gravide eller ammende kvinner
- >5 % blaster i benmarg eller ekstramedullær sykdom
- Behandling med monoklonalt antistoff innen 3 måneder før behandling med FLYSYN eller kjent immunglobulinintoleranse
- Kjent positivitet for HIV, aktiv HBV, HCV eller Hepatitt A-infeksjon
- Ingen samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av de enkelte sykdomskjennetegn og forløp samt opplysninger fra familielege og/eller andre leger involvert i behandlingen om studiedeltakelse
- Ingen samtykke til biobanking
- Tilstedeværelse av enhver medisinsk/psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan begrense full etterlevelse av studien, øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
- Tidligere maligniteter, andre enn AML/MDS, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 2 år. Unntak inkluderer følgende: Basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, karsinom in situ i brystet, histologisk funn av prostatakreft i TNM stadium T1
- Pasienter som mottar medisiner oppført i vedlegg IV "Forbudte medisiner" (innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet)
- Ukontrollert infeksjon, f.eks. infeksjon som utvikler seg under adekvat antimikrobiell/antifungal/antiviral behandling
- Pasienter som er under pågående behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 14 dager etter screening
- Nåværende behandling med immunsuppressive midler
- Systemiske sykdommer (kardiovaskulær, nyre, lever, etc.) som ville forhindre studiebehandling (f.eks. kreatinin >1,5x øvre normalt serumnivå; bilirubin, AST eller AP >2,5x øvre normalt serumnivå; hjertesvikt NYHA III/IV; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: FLYSYN
IV-infusjon over en 3-timers varighet
|
Kohort 1: Pasient 1-3: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA* dag 1 Kohort 2: Pasient 4-6: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA dag 1 FLYSYN 1,0 mg/m² BSA dag 2 Kohort 3: Pasient 7-9: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA dag 1, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA dag 2 Kohort 4: Pasient 10-12 og 13-18: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA dag 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA dag 2 Kohort 5: Pasient 19-21: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA dag 1, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA dag 2 Kohort 6: Pasient 22-24 og 25-31: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA dag 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA dag 2, FLYSYN 15 mg/m² BSA dag 15, FLYSYN 15 mg/m² BSA dag 29 * Maksimal øvre grense for beregning av antistoffdose er fastsatt ved en kroppsoverflate på 2,0 m², selv om den beregnede kroppsoverflaten overskrider dette. I denne studien er DLT definert som følgende behandlingsrelaterte uønskede hendelser eller laboratorieavvik, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) (CTCAE V 4.03)
Tidsramme: inntil 28 dager (dvs. Visit7, dag 29) etter siste dosering
|
inntil 28 dager (dvs. Visit7, dag 29) etter siste dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) (CTCAE V 4.03)
Tidsramme: inntil 180 dager (dvs. besøk 11, dag 180) etter siste dosering
|
inntil 180 dager (dvs. besøk 11, dag 180) etter siste dosering
|
|
|
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Tidsramme: Besøk 1 til 13
|
Besøk 1 til 13
|
|
|
Immunogenisitet til FLYSYN basert på både absolutte (antall og prosentandel av forsøkspersoner som utvikler HAMA/HAHA) og semi-kvantitative (HAMA/HAHA titerbestemmelse av bekreftede positive prøver) vurderinger
Tidsramme: BSL; Besøk 5-7;9-13
|
BSL; Besøk 5-7;9-13
|
|
|
Absolutt og prosentvis endring fra baseline i målinger av B-, T- og NK-cellepopulasjoner og aktivering
Tidsramme: Besøk 1;3;4;5;9
|
For evaluering av immunsystemets status vil B-, T- og NK-celler bli målt hyppig gjennom hele studien (immunstatus).
De prosentvise og absolutte tallene samt de absolutte og prosentvise endringene fra baseline av NK-celler vil bli evaluert (bestemmelse av absolutte NK-celletall).
Hvis det er mulig, vil CD16- og CD69-ekspresjon på NK-celler bli evaluert ved baseline og etter antistoffeksponering (NK-celleaktivering).
I påvente av prøvetilgjengelighet vil endogene antistofftitere (f.eks. stivkrampetitere) bli målt fra gjenværende PK-reserveprøver for å få informasjon om påvirkningen av FLYSYN-behandling på normale plasmaceller og immunitet.
|
Besøk 1;3;4;5;9
|
|
Endring i cytokiner fra baseline
Tidsramme: Besøk 1-3;5 +6
|
Besøk 1-3;5 +6
|
|
|
Samlet responsrate, definert som MRD-negativitet eller reduksjon av minst ett loggtrinn,
Tidsramme: BSL; Besøk1;4-13
|
BSL; Besøk1;4-13
|
|
|
Varighet av respons, tid til MRD-progresjon (loggtrinn), tid til tilbakefall
Tidsramme: BSL; Besøk1;4-13
|
BSL; Besøk1;4-13
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i total livskvalitetspoeng (EORTC QLQ C-30)
Tidsramme: Besøk 1, Besøk 6, Besøk 9, Besøk 10, Besøk 11, Besøk 12, Besøk 13
|
Besøk 1, Besøk 6, Besøk 9, Besøk 10, Besøk 11, Besøk 12, Besøk 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Helmut Salih, Prof. Dr., Department of Internal Medicine, Internal Medicine II; Oncology, haematology, clinical immunology, rheumatology and pneumology University Hospital Tuebingen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
27. september 2021
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2016
Først lagt ut (Antatt)
2. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FLYSYN_Version 6.1-17.09.2019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
utgivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .