MRD 阳性 AML 中的 FLYSYN (FLYSYN-101)
评估 Fc 优化的 FLT3 抗体 FLYSYN 治疗具有微小残留病的急性髓性白血病患者的安全性、耐受性和初步疗效的首次人体研究
研究概览
详细说明
队列 1：
患者 1-3：第 1 天 FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA)
队列 2：
患者 4-6：FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA) 第 1 天 FLYSYN 1.0 mg/m² BSA 第 2 天
队列 3：
患者 7-9：第 1 天 FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA)，第 2 天 FLYSYN 4.5 mg/m² BSA
队列 4：
患者 10-12 和 13-18：FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA) 第 1 天，FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 第 2 天
队列 5：
19-21 号患者：第 1 天 FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA)，第 2 天 FLYSYN 44.5 mg/m² BSA
队列 6：
患者 22-24 和 25 -31：FLYSYN 0.5 mg/m² 体表面积 (BSA) 第 1 天，FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 第 2 天，FLYSYN 15 mg/m² BSA 第 15 天，FLYSYN 15 mg/m² BSA 第 29 天
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Heidelberg、德国、69120
- university Hospital of Heidelberg
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Leipzig、德国、04103
- University of Leipzig Medical Center
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden-Wuerttemberg、德国、72076
- University Hospital Tuebingen
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
- University Hospital Ulm
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Hannover Medical School
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 自愿签署 IEC 批准的知情同意书时年龄≥18 岁，没有年龄上限
- 根据 WHO 标准诊断 AML
- 已证实 FLT3 在白血病细胞上的表达
- FLT3 的已知突变状态（FLT3-ITD、FLT3-TKD、FLT3 野生型）
- 血液学 CR（ANC 计数 >1.000/μL，凝血细胞 > 100.000/μL），但除同种异体干细胞移植外的任何治疗后 MRD 阳性（由 NGS 和 NPM1 RT-PCR 确定，如适用）
- 预期寿命 > 3 个月
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 受试者必须愿意接受输血
- 在研究期间愿意并能够遵守研究方案
- 育龄女性 (FCBP) 必须接受重复妊娠检测（血清或尿液）且结果必须为阴性
- 应在整个研究期间和研究治疗后 6 个月内保持可靠的避孕措施
- 除非完全禁止异性性交，性活跃的 FCBP 必须同意使用适当的避孕方法
- 男性（包括接受过输精管结扎术的男性）必须在整个研究期间和研究治疗后 6 个月内使用有效的屏障避孕方法（如果与有生育能力的女性发生性行为）
所有科目必须：
- 了解研究产品可能具有潜在的致畸风险。
- 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险。
- 能够遵守所有与研究相关的程序、药物使用和评估。
排除标准：
存在以下任何标准都会将患者排除在研究登记之外：
- 进行造血干细胞移植的患者（有合适的候选人和供体，患者知情同意）
- 怀孕或哺乳期女性
- >5% 的骨髓原始细胞或髓外疾病
- 在用 FLYSYN 治疗前 3 个月内用单克隆抗体治疗或已知免疫球蛋白不耐受
- HIV、活动性 HBV、HCV 或甲型肝炎感染的已知阳性
- 不同意注册、存储和处理个体疾病特征和病程以及家庭医生和/或其他参与治疗的医生关于研究参与的信息
- 未经同意用于生物样本库
- 存在任何医学/精神疾病或实验室异常，这可能会限制对研究的完全依从性，增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
- 除 AML/MDS 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 ≥ 2 年。 例外情况包括：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳房原位癌、TNM T1 期前列腺癌的组织学发现
- 接受附录 IV“禁用药物”中列出的任何药物的患者（研究药物首次给药前 14 天内）
- 不受控制的感染，例如 在充分的抗微生物/抗真菌/抗病毒治疗下感染进展
- 正在接受另一种研究药物治疗或在筛选后 14 天内接受研究药物治疗的患者
- 目前使用免疫抑制剂治疗
- 会妨碍研究治疗的全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等）（例如，肌酐 >1.5 倍正常血清水平上限；胆红素、AST 或 AP >2.5 倍正常血清水平上限；心力衰竭 NYHA III/IV；严重阻塞性或限制性通气障碍）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：FLYSYN
静脉输注持续 3 小时
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队列 1： 患者 1-3：FLYSYN 0.5 mg/m² BSA* 第 1 天 队列 2： 患者 4-6：FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 第 1 天 FLYSYN 1.0 mg/m² BSA 第 2 天 队列 3： 患者 7-9：FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 第 1 天，FLYSYN 4.5 mg/m² BSA 第 2 天 队列 4： 患者 10-12 和 13-18：FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 第 1 天，FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 第 2 天 队列 5： 19-21 号患者：第 1 天 FLYSYN 0.5 mg/m² BSA，第 2 天 FLYSYN 44.5 mg/m² BSA 队列 6： 患者 22-24 和 25-31：FLYSYN 0.5 mg/m² BSA 第 1 天，FLYSYN 14.5 mg/m² BSA 第 2 天，FLYSYN 15 mg/m² BSA 第 15 天，FLYSYN 15 mg/m² BSA 第 29 天 * 计算抗体剂量的最大上限固定为 2.0 平方米的体表面积，即使计算出的体表面积超过此值也是如此。 在本研究中，DLT 被定义为以下与治疗相关的不良事件或实验室异常，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版进行分级。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度 (CTCAE V 4.03)
大体时间：直到最后一次给药后 28 天（即 Visit7，第 29 天）
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直到最后一次给药后 28 天（即 Visit7，第 29 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度 (CTCAE V 4.03)
大体时间：直到最后一次给药后 180 天（即第 11 次访问，第 180 天）
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直到最后一次给药后 180 天（即第 11 次访问，第 180 天）
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药代动力学和药效学
大体时间：访问 1 到 13
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访问 1 到 13
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FLYSYN 的免疫原性基于绝对（发生 HAMA/HAHA 的受试者的数量和百分比）和半定量（确定阳性样本的 HAMA/HAHA 滴度测定）评估
大体时间：英语；访问 5-7；9-13
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英语；访问 5-7；9-13
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B、T 和 NK 细胞群和激活的测量相对于基线的绝对变化和百分比变化
大体时间：访问 1;3;4;5;9
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为了评估免疫系统的状态，将在整个研究过程中频繁测量 B、T 和 NK 细胞（免疫状态）。
将评估 NK 细胞的百分比和绝对数量以及相对于基线的绝对和百分比变化（绝对 NK 细胞数量的确定）。
如果可行，将在基线和抗体暴露（NK 细胞激活）后评估 NK 细胞上的 CD16 和 CD69 表达。
在样品可用之前，将从剩余的 PK 备用样品中测量内源性抗体滴度（例如，破伤风滴度），以获得有关 FLYSYN 治疗对正常浆细胞和免疫力的影响的信息。
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访问 1;3;4;5;9
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细胞因子相对于基线的变化
大体时间：访问次数 1-3；5 +6
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访问次数 1-3；5 +6
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总体反应率，定义为 MRD 阴性或至少减少一个对数步长，
大体时间：英语；访问次数1;4-13
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英语；访问次数1;4-13
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反应持续时间、MRD 进展时间（对数步长）、复发时间
大体时间：英语；访问次数1;4-13
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英语；访问次数1;4-13
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总体生活质量评分相对于基线的绝对变化 (EORTC QLQ C-30)
大体时间：访问 1、访问 6、访问 9、访问 10、访问 11、访问 12、访问 13
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访问 1、访问 6、访问 9、访问 10、访问 11、访问 12、访问 13
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Helmut Salih, Prof. Dr.、Department of Internal Medicine, Internal Medicine II; Oncology, haematology, clinical immunology, rheumatology and pneumology University Hospital Tuebingen
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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