FLYSYN MRD-positiivisessa AML:ssä (FLYSYN-101)
torstai 21. joulukuuta 2023 päivittänyt: Synimmune GmbH
Ensimmäinen ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin Fc-optimoidun FLT3-vasta-aineen FLYSYN turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa akuutin myelooisen leukemiapotilaiden hoidossa, joilla on minimaalinen jäännössairaus
Tämä on ensimmäinen ihmisille suunnattu, prospektiivinen, monikeskinen, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa tutkitaan Fc-optimoidun FLYSYN-vasta-aineen turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehoa, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisyyttä monoterapiana aikuispotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohortti 1:
Potilas 1-3: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1
Kohortti 2:
Potilaat 4-6: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1 FLYSYN 1,0 mg/m² BSA päivä 2
Kohortti 3:
Potilaat 7-9: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA päivä 2
Kohortti 4:
Potilaat 10-12 ja 13-18: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA päivä 2
Kohortti 5:
Potilaat 19-21: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA päivä 2
Kohortti 6:
Potilaat 22–24 ja 25–31: FLYSYN 0,5 mg/m² kehon pinta-ala (BSA) päivä 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA päivä 2, FLYSYN 15 mg/m² BSA päivä 15, FLYSYN 15 mg/m² BSA päivä 29
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- University Hospital of Heidelberg
-
Leipzig, Saksa, 04103
- University of Leipzig Medical Center
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IEC:n hyväksymän tietoisen suostumuksen vapaaehtoisen allekirjoittamisen ikä ≥ 18 vuotta, yläikärajaa ei ole
- AML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan
- Vahvistettu FLT3:n ilmentyminen leukemiasoluissa
- FLT3:n (FLT3-ITD, FLT3-TKD, FLT3 villityyppi) tunnettu mutaatiostatus
- Hematologinen CR (ANC-määrä > 1 000/μl, trombosyytit > 100 000/μL), mutta MRD-positiivisuus (määritetty NGS:llä ja NPM1 RT-PCR:llä soveltuvin osin) minkä tahansa hoidon jälkeen paitsi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
- Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Tutkittavan on oltava valmis vastaanottamaan verivalmisteiden siirtoa
- Ole halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP) on tehtävä toistuva raskaustesti (seerumi tai virtsa) ja tulosten on oltava negatiivisia
- Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
- Ellei hän harjoita täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä, seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä
- Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa
Kaikkien aiheiden tulee:
- ymmärtää, että tutkimustuotteella voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
- saada neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
- pystyä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, lääkkeiden käyttöä ja arviointeja.
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, potilas suljetaan pois tutkimuksesta:
- Potilaat, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto (sopiva ehdokas ja luovuttaja saatavilla, potilaan tietoinen suostumus)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- >5 % blasteja luuytimessä tai ekstramedullaarisessa sairaudessa
- Hoito monoklonaalisella vasta-aineella 3 kuukauden sisällä ennen FLYSYN-hoitoa tai tunnettua immunoglobuliini-intoleranssia
- Tunnettu positiivisuus HIV-, aktiivinen HBV-, HCV- tai hepatiitti A -infektio
- Ei suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien ja kulun rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn sekä perhelääkärin ja/tai muiden hoitoon osallistuvien lääkäreiden tiedot tutkimukseen osallistumisesta
- Ei lupaa biopankkitoiminnalle
- Lääketieteellisten/psykiatristen tilojen tai laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, jotka voivat rajoittaa tutkimuksen täyttä noudattamista, lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi AML/MDS, ellei koehenkilö ole ollut taudista ≥ 2 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat: ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ, TNM-vaiheen T1 eturauhassyövän histologinen löydös
- Potilaat, jotka saavat mitä tahansa liitteessä IV "Kielletyt lääkkeet" lueteltua lääkettä (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
- Hallitsematon infektio, esim. infektio etenee riittävän mikrobi-/sieni-/viruslääkehoidon aikana
- Potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa toisella tutkimuslääkkeellä tai joita on hoidettu tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä seulonnasta
- Nykyinen hoito immunosuppressiivisilla aineilla
- Systeemiset sairaudet (sydän- ja verisuonitaudit, munuaiset, maksa jne.), jotka estäisivät tutkimushoidon (esim. kreatiniini > 1,5x ylemmän normaalin seerumin tason; bilirubiini, ASAT tai AP > 2,5x ylemmän normaalin seerumitason; sydämen vajaatoiminta NYHA III/IV; vaikea obstruktiivinen tai rajoittava hengityshäiriö)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: FLYSYN
IV-infuusio 3 tunnin ajan
|
Kohortti 1: Potilas 1-3: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA* päivä 1 Kohortti 2: Potilaat 4-6: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA päivä 1 FLYSYN 1,0 mg/m² BSA päivä 2 Kohortti 3: Potilaat 7-9: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA päivä 1, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA päivä 2 Kohortti 4: Potilaat 10–12 ja 13–18: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA päivä 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA päivä 2 Kohortti 5: Potilaat 19-21: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA päivä 1, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA päivä 2 Kohortti 6: Potilaat 22–24 ja 25–31: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA päivä 1, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA päivä 2, FLYSYN 15 mg/m² BSA päivä 15, FLYSYN 15 mg/m² BSA päivä 29 * Vasta-aineannoksen laskemisen yläraja on kiinteä 2,0 m²:n kehon pinta-ala, vaikka laskettu kehon pinta-ala ylittäisi tämän. Tässä tutkimuksessa DLT määritellään seuraaviksi hoitoon liittyviksi haittatapahtumiksi tai laboratorioarvojen poikkeavuuksiksi, jotka luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.03 mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (CTCAE V 4.03)
Aikaikkuna: 28 päivään asti (eli Visit7, päivä 29) viimeisen annoksen jälkeen
|
28 päivään asti (eli Visit7, päivä 29) viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (CTCAE V 4.03)
Aikaikkuna: 180 päivään (eli käyntiin 11, päivä 180) viimeisestä annoksesta
|
180 päivään (eli käyntiin 11, päivä 180) viimeisestä annoksesta
|
|
|
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Vierailu 1-13
|
Vierailu 1-13
|
|
|
FLYSYNin immunogeenisyys perustuu sekä absoluuttisiin (HAMA/HAHA:n kehittyneiden koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus) että semikvantitatiivisiin (vahvistettujen positiivisten näytteiden HAMA/HAHA-tiitterin määritys) arvioihin
Aikaikkuna: BSL; Käynnit 5-7;9-13
|
BSL; Käynnit 5-7;9-13
|
|
|
Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta B-, T- ja NK-solupopulaatioiden ja aktivaation mittauksissa
Aikaikkuna: Käynnit 1;3;4;5;9
|
Immuunijärjestelmän tilan arvioimiseksi B-, T- ja NK-soluja mitataan usein koko tutkimuksen ajan (immuunitila).
NK-solujen prosentti- ja absoluuttiset luvut sekä absoluuttiset ja prosentuaaliset muutokset perusviivasta arvioidaan (absoluuttisten NK-solujen lukumäärän määritys).
Jos mahdollista, CD16:n ja CD69:n ilmentyminen NK-soluissa arvioidaan lähtötilanteessa ja vasta-ainealtistuksen jälkeen (NK-soluaktivaatio).
Odottaessa näytteen saatavuutta endogeeniset vasta-ainetiitterit (esim. tetanustiitterit) mitataan jäljellä olevista PK-varanäytteistä, jotta saadaan tietoa FLYSYN-hoidon vaikutuksesta normaaleihin plasmasoluihin ja immuniteettiin.
|
Käynnit 1;3;4;5;9
|
|
Sytokiinien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Käynnit 1-3;5 +6
|
Käynnit 1-3;5 +6
|
|
|
Kokonaisvasteprosentti, joka määritellään MRD-negatiivisuudeksi tai vähintään yhden logaritmisaskeleen pienenemiseksi,
Aikaikkuna: BSL; Vierailut1;4-13
|
BSL; Vierailut1;4-13
|
|
|
Vasteen kesto, aika MRD:n etenemiseen (logivaihe), aika uusiutumiseen
Aikaikkuna: BSL; Vierailut1;4-13
|
BSL; Vierailut1;4-13
|
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta yleisissä elämänlaatupisteissä (EORTC QLQ C-30)
Aikaikkuna: Käynti 1, käynti 6, käynti 9, käynti 10, käynti 11, käynti 12, käynti 13
|
Käynti 1, käynti 6, käynti 9, käynti 10, käynti 11, käynti 12, käynti 13
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helmut Salih, Prof. Dr., Department of Internal Medicine, Internal Medicine II; Oncology, haematology, clinical immunology, rheumatology and pneumology University Hospital Tuebingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 2. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLYSYN_Version 6.1-17.09.2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
julkaisu
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia