- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02789254
FLYSYN MRD pozitív AML-ben (FLYSYN-101)
Az első embertanulmányban az Fc-optimalizált FLT3 antitest FLYSYN biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése akut myeloid leukémiás betegek kezelésében, akiknek minimális maradványbetegsége van.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
1. kohorsz:
1-3. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap
2. kohorsz:
4-6. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap FLYSYN 1,0 mg/m² BSA 2. nap
3. kohorsz:
7-9. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA 2. nap
4. kohorsz:
10-12. és 13-18. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA 2. nap
5. kohorsz:
19-21. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA 2. nap
6. kohorsz:
22-24 és 25-31 beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² testfelület (BSA) 1. nap, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA 2. nap, FLYSYN 15 mg/m² BSA 15. nap, FLYSYN 15 mg/m² BSA 29. nap
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Heidelberg, Németország, 69120
- university Hospital of Heidelberg
-
Leipzig, Németország, 04103
- University of Leipzig Medical Center
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Németország, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
- Hannover Medical School
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év az IEC által jóváhagyott beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírásakor, nincs felső korhatár
- Az AML diagnózisa a WHO kritériumai szerint
- Megerősített FLT3 expresszió leukémiás sejteken
- Az FLT3 ismert mutációs státusza (FLT3-ITD, FLT3-TKD, FLT3 vad típusú)
- Hematológiai CR (ANC szám > 1000/μL, trombociták > 100 000/μL), de MRD pozitivitás (amelyet adott esetben NGS és NPM1 RT-PCR módszerrel határoztak meg) bármilyen terápia után, kivéve allogén őssejt transzplantációt
- Várható élettartam > 3 hónap
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- Az alanynak hajlandónak kell lennie vérkészítmények transzfúziójára
- Legyen hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgálat időtartama alatt
- A fogamzóképes nőket (FCBP) ismétlődő terhességi tesztnek kell alávetni (szérum vagy vizelet), és az eredménynek negatívnak kell lennie
- A megbízható fogamzásgátlást fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés után 6 hónapig
- Hacsak nem gyakorolja a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást, a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába.
- A férfiaknak (beleértve azokat is, akiken vazektómián átestek) hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés után 6 hónapig, ha szexuálisan aktívak fogamzóképes korú nővel.
Minden tantárgynak kötelező:
- megérteni, hogy a vizsgálati készítmény potenciális teratogén kockázattal járhat.
- tanácsot kapjon a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
- képes legyen megfelelni az összes tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak, gyógyszerhasználatnak és értékelésnek.
Kizárási kritériumok:
A következő kritériumok bármelyikének megléte kizárja a pácienst a vizsgálatból:
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáción áteső betegek (megfelelő jelölt és donor rendelkezésre áll, a beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése)
- Terhes vagy szoptató nőstények
- >5% blastok csontvelőben vagy extramedulláris betegségben
- Kezelés monoklonális antitesttel a FLYSYN-kezelést megelőző 3 hónapon belül vagy ismert immunglobulin intolerancia
- Ismert pozitivitás HIV, aktív HBV, HCV vagy Hepatitis A fertőzésre
- Nem járul hozzá az egyes betegségjellemzők és lefolyás nyilvántartásához, tárolásához és feldolgozásához, valamint a háziorvos és/vagy a kezelésben részt vevő egyéb orvosok vizsgálatban való részvételére vonatkozó tájékoztatásához.
- Nincs hozzájárulás a biobanki használathoz
- Bármilyen orvosi/pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség jelenléte, amely korlátozhatja a vizsgálatnak való teljes megfelelést, növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenni a pácienst a vizsgálatba való belépésre
- Korábbi rosszindulatú daganatok, az AML/MDS kivételével, kivéve, ha az alany legalább 2 éve mentes a betegségtől. Ez alól kivételt képeznek a következők: bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, emlőrák in situ, T1 stádiumú TNM prosztatarák szövettani lelete
- Azok a betegek, akik a IV. függelékben „Tiltott gyógyszerek” felsorolt bármely gyógyszert kapnak (a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül)
- Nem kontrollált fertőzés, pl. megfelelő antimikrobiális/gombaellenes/vírusellenes kezelés mellett előrehaladó fertőzés
- A szűrést követő 14 napon belül más vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt álló vagy vizsgálati gyógyszerrel kezelt betegek
- Jelenlegi kezelés immunszuppresszív szerekkel
- Szisztémás betegségek (szív- és érrendszeri, vese-, máj- stb.), amelyek megakadályozzák a vizsgálati kezelést (pl. kreatinin > 1,5-szerese a normál szérumszint felső részének; bilirubin, AST vagy AP > 2,5x a normál szérumszint felső részén; szívelégtelenség NYHA III/IV; súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti: FLYSYN
IV infúzió 3 órán keresztül
|
1. kohorsz: 1-3. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA* 1. nap 2. kohorsz: 4-6. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA 1. nap FLYSYN 1,0 mg/m² BSA 2. nap 3. kohorsz: 7-9. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA 1. nap, FLYSYN 4,5 mg/m² BSA 2. nap 4. kohorsz: 10–12. és 13–18. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA 1. nap, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA 2. nap 5. kohorsz: 19-21. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA 1. nap, FLYSYN 44,5 mg/m² BSA 2. nap 6. kohorsz: 22–24. és 25–31. beteg: FLYSYN 0,5 mg/m² BSA 1. nap, FLYSYN 14,5 mg/m² BSA 2. nap, FLYSYN 15 mg/m² BSA 15. nap, FLYSYN 15 mg/m² BSA 29. nap * Az antitest dózis kiszámításának felső határa 2,0 m² testfelületen van rögzítve, még akkor is, ha a számított testfelület ezt meghaladja. Ebben a vizsgálatban a DLT-t a következő, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekként vagy laboratóriumi eltérésekként határozták meg, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03 verziója szerint osztályozva. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE) (CTCAE V 4.03)
Időkeret: az utolsó adagolás után 28 napig (azaz Visit7, 29. nap).
|
az utolsó adagolás után 28 napig (azaz Visit7, 29. nap).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE) (CTCAE V 4.03)
Időkeret: az utolsó adagolást követő 180. napig (azaz 11. látogatás, 180. nap)
|
az utolsó adagolást követő 180. napig (azaz 11. látogatás, 180. nap)
|
|
|
Farmakokinetika és farmakodinamika
Időkeret: Látogatás 1-13
|
Látogatás 1-13
|
|
|
A FLYSYN immunogenitása abszolút (a HAMA/HAHA-t kifejlődő alanyok száma és százalékos aránya) és szemikvantitatív (megerősített pozitív minták HAMA/HAHA titerének meghatározása) értékelése alapján
Időkeret: BSL; Látogatások 5-7;9-13
|
BSL; Látogatások 5-7;9-13
|
|
|
Abszolút és százalékos változás az alapvonalhoz képest a B-, T- és NK-sejtpopulációk mérésében és az aktiválásban
Időkeret: Látogatások 1;3;4;5;9
|
Az immunrendszer állapotának értékeléséhez a B-, T- és NK-sejteket a vizsgálat során gyakran mérjük (immunállapot).
Az NK-sejtek százalékos és abszolút számát, valamint az abszolút és százalékos változást az alapvonalhoz képest értékeljük (az abszolút NK-sejtek számának meghatározása).
Ha lehetséges, az NK-sejteken a CD16 és CD69 expresszióját az alapvonalon és az antitest-expozíció után (NK-sejt aktiválás) értékeljük.
A minta rendelkezésre állásáig az endogén antitest-titereket (például a tetanusztitereket) mérik a fennmaradó PK tartalékmintákból, hogy információt szerezzenek a FLYSYN-kezelés hatásáról a normál plazmasejtekre és az immunitásra.
|
Látogatások 1;3;4;5;9
|
|
A citokinek változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Látogatások 1-3;5 +6
|
Látogatások 1-3;5 +6
|
|
|
Teljes válaszarány, amelyet MRD negativitásként vagy legalább egy log lépés csökkenéseként határoznak meg,
Időkeret: BSL; Látogatások1;4-13
|
BSL; Látogatások1;4-13
|
|
|
A válasz időtartama, az MRD progressziójáig eltelt idő (log lépés), a visszaesésig eltelt idő
Időkeret: BSL; Látogatások1;4-13
|
BSL; Látogatások1;4-13
|
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az általános életminőségi pontszámokban (EORTC QLQ C-30)
Időkeret: 1. látogatás, 6. látogatás, 9. látogatás, 10. látogatás, 11. látogatás, 12. látogatás, 13. látogatás
|
1. látogatás, 6. látogatás, 9. látogatás, 10. látogatás, 11. látogatás, 12. látogatás, 13. látogatás
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Helmut Salih, Prof. Dr., Department of Internal Medicine, Internal Medicine II; Oncology, haematology, clinical immunology, rheumatology and pneumology University Hospital Tuebingen
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FLYSYN_Version 6.1-17.09.2019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .