肺がんの参加者におけるラムシルマブ（LY3009806）またはネシツムマブ（LY3012211）とオシメルチニブの研究
2023年5月23日 更新者：Eli Lilly and Company
ファーストラインのEGFR TKI療法で進行したT790M陽性EGFR変異非小細胞肺がん患者を対象にラムシルマブまたはネシツムマブとオシメルチニブを併用する拡張コホートを用いた非盲検多施設共同第1相試験
この研究の主な目的は、非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者を対象に、オシメルチニブと組み合わせたラムシルマブまたはネシツムマブの安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Sevilla、スペイン、41013
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Villejuif、フランス、94805
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Tainan、台湾、70403
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Taipei city、台湾、10002
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Cheong Ju-City、大韓民国、28644
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Seongnam、大韓民国、13496
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Seoul、大韓民国、06351
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Seoul、大韓民国、05505
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）による標準技術を使用して評価可能な少なくとも1つの測定可能な病変を有するNSCLCの診断を受けている。
- EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 治療で疾患が進行した後に検証され、局所的に実施された検査を使用して、T790M 陽性の状態にある。
- -登録時にEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）が0または1であること。
- -登録時に1リットルあたり25グラム以上の血清アルブミンを持っています。
- 適切な臓器機能があり、すべてのスクリーニング検査が治療開始から 7 日以内に実施されている。
- -平均余命が3か月以上ある。
- -選択基準に別段の記載がある場合を除き、以前の全身がん治療、手術、または放射線療法のすべての臨床的に重大な毒性効果が、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 でグレード 1 以下に解決されている。
除外基準:
- -EGFRモノクローナル抗体による以前の治療（頭頸部の扁平上皮癌または転移性結腸直腸癌の過去の治療を除く）。
- -オシメルチニブまたは第三世代EGFR TKIによる以前の治療。
- -症候性または成長中の脳転移のある参加者 登録前4週間以内。
- -研究登録前にステロイドによる治療を必要とする薬物誘発性間質性肺疾患（ILD）、ILD、または放射線性肺炎の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
- -重大な出血性疾患または血管炎があるか、グレード3以上の出血エピソードがありました 登録前の12週間以内。 -登録前2か月以内に肉眼的喀血（小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液として定義）の病歴を持つ参加者は除外されます。
- -心筋梗塞、不安定狭心症を含む動脈血栓性イベントまたは動脈血栓塞栓性イベントを経験しているニューヨーク心臓協会によって定義されたIII）、脳血管障害、または一過性脳虚血発作、登録前6か月以内。
- -深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な静脈血栓塞栓症（静脈カテーテル血栓症または表在性静脈血栓症は「重大」とはみなされない）の病歴がある 研究登録前の3か月。 -低分子量ヘパリンで治療されている場合、研究登録の3〜6か月前に発生した静脈血栓塞栓症の参加者は許可されます。
- -登録前6か月以内に消化管穿孔および/または瘻孔の病歴がある。
- 腸閉塞、炎症性腸疾患または広範囲の腸切除（慢性下痢を伴う結腸半切除または広範囲の小腸切除）の病歴または存在、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢がある。
- -CTCAEバージョン4.0で定義されているように、制御されていない高血圧を持っている 研究治療を開始する前に、降圧介入にもかかわらず。 CTCAE バージョン 4.0 では、管理されていない高血圧をグレード >2 の高血圧と定義しています。臨床的には、参加者は投薬にもかかわらず血圧の上昇を経験し続けています（収縮期> 160ミリメートル水銀[mmHg]および/または拡張期> 100 mmHg）。
-登録前7日以内に次のいずれかの薬による慢性治療を受けています。
- 非ステロイド性抗炎症剤 (NSAID; インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、または類似の薬剤など)。
- 他の抗血小板薬（クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、またはアナグレリドなど）。
- -主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠を放射線学的に文書化しています。
- -腫瘍の組織学に関係なく、肺の腫瘍内キャビテーションのレントゲン写真の証拠があります。
- -他の化学療法、免疫療法、ホルモン療法、化学塞栓術、または骨髄の30％以上への標的療法または放射線療法治療を含む他の抗がん療法との同時治療を受けている、または登録前4週間以内の広範囲の放射線。
- 心臓に異常所見がある。
- -治験薬投与前の2週間以内に胸部放射線照射を受けた、すべての放射線関連毒性から回復していない、またはコルチコステロイドが必要。 非中枢神経系疾患に対する局所緩和放射線照射には、2 週間のウォッシュアウトが許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: ラムシルマブ + オシメルチニブ
用量調査: 参加者は、ラムシルマブ 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 2 週間ごとの 1 日目に静脈内 (IV) 投与され、オシメルチニブ 80 ミリグラム (mg) を 14 日サイクルごとに毎日経口投与されました。
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投与された IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：B 群: ネシツムマブ + オシメルチニブ
用量調査：参加者は、ネシツムマブ 800 mg を 3 週間ごとの 1 日目と 8 日目に静脈内投与され、オシメルチニブ 80 mg を 21 日サイクルごとに毎日経口投与されました。
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投与された IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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実験的：コホート A: ラムシルマブ + オシメルチニブ
用量拡大：参加者は、ラムシルマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 1 日目に静脈内投与され、オシメルチニブ 80 mg を 14 日サイクルごとに毎日経口投与されました。
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投与された IV
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1a: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：アーム A: サイクル 1 からサイクル 2 (14 日サイクル)。アーム B: サイクル 1 (21 日サイクル)
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用量制限毒性 (DLT) は、治験薬または併用に関連する可能性が高く、NCI-CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた以下の基準のいずれかを満たしている以下の有害事象 (AE) の 1 つとして定義されました。
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アーム A: サイクル 1 からサイクル 2 (14 日サイクル)。アーム B: サイクル 1 (21 日サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): ラムシルマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル (C) 2 の 1 日目 (D) の前投与、サイクル 4 の 1 日目の前投与、サイクル 5 の 1 日目の前投与、サイクル 7 の 1 日目の前投与、サイクル 13 の 1 日目の前投与
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Cmin は、次の用量が投与される直前の血中の治験薬の濃度でした。
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サイクル (C) 2 の 1 日目 (D) の前投与、サイクル 4 の 1 日目の前投与、サイクル 5 の 1 日目の前投与、サイクル 7 の 1 日目の前投与、サイクル 13 の 1 日目の前投与
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薬物動態 (PK): ネシツムマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 3 の 1 日目に前投与、サイクル 5 の 1 日目に前投与
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Cmin は、次の用量が投与される直前の血中の治験薬の濃度でした。
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サイクル 3 の 1 日目に前投与、サイクル 5 の 1 日目に前投与
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オシメルチニブと併用したラムシルマブの客観的奏効率（ORR）：完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから目的の疾患進行まで（最長 25 か月）
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ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) によって分類された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最良の全体奏効でした。
CR とは、すべての標的病変と非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化することです。
PRは、非標的病変の進行または新たな病変の出現なしに、標的病変の直径の合計(ベースラインの合計直径を参照として考慮する)の少なくとも30%の減少である。
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ベースラインから目的の疾患進行まで（最長 25 か月）
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オシメルチニブと組み合わせたラムシルマブの疾患制御率（DCR）：CR、PR、または安定した疾患（SD）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから目的の疾患進行まで（最長 25 か月）
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RECIST v1.1 で定義されているように、DCR は CR、PR、または SD の中で最も優れた全体的な応答でした。
CRは、すべての標的病変および非標的病変が消失し、新たな病変が出現しないこととして定義された。
PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し (基準値として LD の合計を考慮)、非標的病変が進行せず、新たな病変が出現しないことと定義されました。
SD は、PR の資格を得るのに十分な縮小でも、標的病変の進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもなかった。非標的病変の進行はなく、新たな病変の出現はなかった。
PDは、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加し、少なくとも5 mmの絶対増加、または非標的病変の明白な進行、または1つまたは複数の直径の増加として定義されました。さらに新たな病変が。
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ベースラインから目的の疾患進行まで（最長 25 か月）
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オシメルチニブと併用したラムシルマブの奏効期間（DoR）
時間枠：CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 25 か月)
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奏効期間（DoR）は、CR または PR が確認された参加者に対してのみ定義されました。
これは、確認された CR または PR の最初の証拠の日から、客観的な進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで測定されました。
データ包含カットオフ日の時点で参加者が死亡したこと、または客観的に進行していることがわかっていない場合、DOR は、最後に完全に客観的に進行のない疾患を評価した日に打ち切られました。
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CR または PR の日付から客観的疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで (最長 25 か月)
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ラムシルマブとオシメルチニブの併用による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：測定された進行性疾患または何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 26 か月)
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の治験治療日から、治験責任医師の評価に基づく進行のX線撮影日（RECIST v. 1.1で定義）または何らかの原因による死亡日までの期間であった。以前。
参加者が完全なベースライン疾患評価を受けていない場合、客観的に決定された疾患の進行または死亡が参加者に観察されたかどうかに関係なく、PFS 時間は登録日に打ち切られました。それ以外の場合、分析のデータ包含カットオフ日の時点で参加者が死亡または客観的進行を示していないことがわかっていた場合、PFS 時間は、最終の完全な客観的無増悪疾患評価日で打ち切られました。
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測定された進行性疾患または何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 26 か月)
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オシメルチニブと組み合わせたラムシルマブの全生存期間（OS）
時間枠：何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 29 か月)
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OSは、何らかの原因で死亡するまでの最初の研究治療の日でした。
参加者が分析のデータ包含カットオフ日に生存していた場合 (または追跡調査ができなかった場合)、OS は参加者が生存していることが判明した最後の日に検閲されました。
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何らかの原因による死亡までのベースライン (最長 29 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月24日
一次修了 (実際)
2017年10月19日
研究の完了 (実際)
2022年5月9日
試験登録日
最初に提出
2016年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月31日
最初の投稿 (推定)
2016年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月23日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。