Een studie van Ramucirumab (LY3009806) of Necitumumab (LY3012211) plus Osimertinib bij deelnemers met longkanker

Inclusiecriteria:

• Een diagnose hebben van NSCLC met ten minste 1 meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1).
• T790M-positieve status hebben met behulp van een test die gevalideerd en lokaal uitgevoerd is na ziekteprogressie op behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI).
• Heb Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 op het moment van inschrijving.
• Heb serumalbumine dat ≥25 gram per liter is op het moment van inschrijving.
• Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waarbij alle screeningslaboratoria binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
• Een levensverwachting hebben van ≥3 maanden.
• Tenzij anders vermeld in de opnamecriteria, zijn alle klinisch significante toxische effecten van eerdere systemische kankertherapie, chirurgie of radiotherapie tot Graad ≤1 opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam EGFR (behalve eerdere behandeling van plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied of gemetastaseerde dikkedarmkanker).
• Eerdere behandeling met osimertinib of derde generatie EGFR TKI's.
• Deelnemers met symptomatische of groeiende hersenmetastasen minder dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte (ILD), ILD of bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was voorafgaand aan de studie-inschrijving, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Een significante bloedingsstoornis of vasculitis hebben of een bloedingsepisode van graad ≥ 3 hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis van grove bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van ≥ 1/2 theelepel) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving worden uitgesloten.
• Een arteriële trombotische gebeurtenis of arteriële trombo-embolische gebeurtenis hebben meegemaakt, waaronder een myocardinfarct, onstabiele angina (voorgeschiedenis of bewijs van huidige klinisch relevante coronaire hartziekte van huidige ≥klasse III zoals gedefinieerd door de Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale of congestief hartfalen van huidige ≥klasse III zoals gedefinieerd door de New York Heart Association), cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Een voorgeschiedenis hebben van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante veneuze trombo-embolie (veneuze kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose die niet als "significant" wordt beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Deelnemers met veneuze trombo-embolie die 3 tot 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is opgetreden, zijn toegestaan, mits ze worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht.
• Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie (hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree hebben.
• Ongecontroleerde hypertensie hebben, zoals gedefinieerd in CTCAE versie 4.0, voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, ondanks antihypertensieve interventie. CTCAE versie 4.0 definieert ongecontroleerde hypertensie als graad >2 hypertensie; klinisch blijft de deelnemer ondanks medicatie een verhoogde bloeddruk ervaren (systolisch >160 millimeter kwik [mmHg] en/of diastolisch >100 mmHg).

• Ondergaat chronische therapie met een van de volgende medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving:

  • niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's; zoals indomethacine, ibuprofen, naproxen of soortgelijke middelen).
  • andere bloedplaatjesaggregatieremmers (zoals clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol of anagrelide).
• Radiologisch gedocumenteerd bewijs hebben van een grote invasie of omhulling van bloedvaten door kanker.
• Radiografisch bewijs hebben van pulmonale intratumorcavitatie, ongeacht de histologie van de tumor.
• Gelijktijdige behandeling krijgen met andere antikankertherapie, waaronder andere chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, chemo-embolisatie of gerichte therapie of radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Heb abnormale cardiale bevindingen.
• Borstbestraling hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, niet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, of corticosteroïden nodig hebben. Een wash-out van 2 weken is toegestaan ​​voor focale palliatieve bestraling bij aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel.