Un estudio de ramucirumab (LY3009806) o necitumumab (LY3012211) más osimertinib en participantes con cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de NSCLC con al menos 1 lesión medible evaluable mediante técnicas estándar según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1).
• Tener un estado positivo para T790M utilizando una prueba validada y realizada localmente después de la progresión de la enfermedad en el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR.
• Tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1 en el momento de la inscripción.
• Tener albúmina sérica de ≥25 gramos por litro en el momento de la inscripción.
• Tener una función orgánica adecuada, con todos los laboratorios de detección realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Tener una esperanza de vida de ≥3 meses.
• Tener una resolución, excepto donde se indique lo contrario en los criterios de inclusión, de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia previa contra el cáncer sistémico, cirugía o radioterapia a Grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4.0.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal EGFR (excepto tratamiento previo para carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer colorrectal metastásico).
• Tratamiento previo con osimertinib o TKI EGFR de tercera generación.
• Participantes con metástasis cerebrales sintomáticas o en crecimiento menos de 4 semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) inducida por fármacos, EPI o neumonitis por radiación que requieran tratamiento con esteroides antes de la inscripción en el estudio, o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
• Tiene un trastorno hemorrágico significativo o vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico de Grado ≥3 en las 12 semanas anteriores a la inscripción. Se excluyen los participantes con antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como sangre roja brillante de ≥1/2 cucharadita) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
• Ha experimentado cualquier evento trombótico arterial o evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, angina inestable (antecedentes o evidencia de enfermedad arterial coronaria actual clínicamente relevante de ≥ Clase III actual según lo definido por la Escala de clasificación de angina de la Sociedad Cardiovascular Canadiense o insuficiencia cardíaca congestiva de ≥ Clase actual III según lo define la New York Heart Association), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Tener antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo venoso significativo (trombosis del catéter venoso o trombosis venosa superficial no considerada "significativa") durante los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Se permiten los participantes con tromboembolismo venoso ocurrido de 3 a 6 meses antes de la inscripción en el estudio, si reciben tratamiento con heparina de bajo peso molecular.
• Tener antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Tener obstrucción intestinal, antecedentes o presencia de enteropatía inflamatoria o resección intestinal extensa (hemicolectomía o resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• Tener hipertensión no controlada, según se define en CTCAE Versión 4.0, antes de iniciar el tratamiento del estudio, a pesar de la intervención antihipertensiva. La versión 4.0 de CTCAE define la hipertensión no controlada como hipertensión de grado >2; clínicamente, el participante continúa experimentando presión arterial elevada (sistólica >160 milímetros de mercurio [mmHg] y/o diastólica >100 mmHg) a pesar de los medicamentos.

• Están recibiendo terapia crónica con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:

  • agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE, como indometacina, ibuprofeno, naproxeno o agentes similares).
  • otros agentes antiplaquetarios (como clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol o anagrelida).
• Tener evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer.
• Tener evidencia radiográfica de cavitación intratumoral pulmonar, independientemente de la histología del tumor.
• Están recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, incluida otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, quimioembolización o terapia dirigida o tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Tener hallazgos cardíacos anormales.
• Se han sometido a irradiación torácica dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, no se han recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación o requieren corticosteroides. Se permite un período de lavado de 2 semanas para la radiación paliativa focal para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central.