A Ramucirumab (LY3009806) vagy a Necitumumab (LY3012211) Plus Osimertinib vizsgálata tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az NSCLC diagnózisa legalább 1 mérhető lézióval, standard technikákkal értékelhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) szerint.
• T790M-pozitív státusszal kell rendelkeznie egy validált és lokálisan elvégzett teszttel, miután a betegség progresszióját követően EGFR tirozin kináz gátlóval (TKI) kezelt.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusza (ECOG PS) 0 vagy 1 legyen a beiratkozáskor.
• A szérum albumin értéke ≥25 gramm/liter a beiratkozás időpontjában.
• Rendelkezik megfelelő szervműködéssel, és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül minden szűrőlaboratóriumot elvégeznek.
• A várható élettartam ≥3 hónap.
• Hacsak a felvételi kritériumok másként nem rendelkeznek, a korábbi szisztémás rákterápia, műtét vagy sugárterápia minden klinikailag jelentős toxikus hatását ≤1-es fokozatra kell feloldani a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés EGFR monoklonális antitesttel (kivéve a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma vagy az áttétes vastagbélrák korábbi kezelését).
• Korábbi kezelés osimertinibbel vagy harmadik generációs EGFR TKI-kkel.
• Tüneti vagy növekvő agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők kevesebb mint 4 héttel a beiratkozás előtt.
• Gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség (ILD), ILD vagy sugárkezelést igénylő pneumonitis a kórelőzményben, amely szteroid kezelést igényel a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy bármilyen klinikailag aktív ILD jele.
• Jelentős vérzési rendellenessége vagy vasculitise van, vagy ≥3-as fokozatú vérzéses epizódja volt a beiratkozást megelőző 12 héten belül. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében bruttó hemoptysis (definíció szerint ≥1/2 teáskanálnyi élénkvörös vér) szerepelt a jelentkezést megelőző 2 hónapon belül, kizárásra kerültek.
• Bármilyen artériás trombotikus eseményt vagy artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát (a jelenlegi klinikailag jelentős koszorúér-betegség kórtörténete vagy bizonyítéka a jelenlegi ≥Class III. osztályú, a Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale szerint, vagy jelenlegi pangásos szívelégtelenség ≥Class). III. a New York Heart Association meghatározása szerint), cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Mélyvénás trombózisa, tüdőembólia vagy bármilyen más jelentős vénás thromboembolia (vénás katéteres trombózis vagy nem „jelentősnek” tekintett felületes vénás trombózis) a kórelőzményében szerepel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapban. Kis molekulatömegű heparinnal történő kezelés esetén a vizsgálatba való beiratkozás előtt 3-6 hónappal előforduló vénás thromboemboliában szenvedő résztvevők megengedettek.
• Ha a kórelőzményében gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula szerepel a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Van bélelzáródása, gyulladásos enteropátiája vagy kiterjedt bélreszekciója (hemicolectomia vagy kiterjedt vékonybél-reszekció krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy krónikus hasmenés.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a CTCAE 4.0-s verziójában meghatározottak szerint kontrollálatlan magas vérnyomása van, a vérnyomáscsökkentő beavatkozás ellenére. A CTCAE 4.0-s verziója a kontrollálatlan magas vérnyomást >2. fokozatú magas vérnyomásként határozza meg; klinikailag a résztvevő a gyógyszeres kezelés ellenére továbbra is magas vérnyomást tapasztal (szisztolés >160 higanymilliméter [Hgmm] és/vagy diasztolés >100 Hgmm).

• A beiratkozást megelőző 7 napon belül krónikus kezelésben részesül a következő gyógyszerek bármelyikével:

  • nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-k; például indometacin, ibuprofen, naproxen vagy hasonló szerek).
  • egyéb thrombocyta-aggregációt gátló szerek (például klopidogrél, tiklopidin, dipiridamol vagy anagrelid).
• Legyen radiológiailag dokumentált bizonyítéka a jelentős vérerek inváziójára vagy a rák beágyazódására.
• Legyen radiográfiai bizonyítéka a tüdő intratumor kavitációjára, függetlenül a tumor szövettanától.
• Egyidejű kezelésben részesülnek más rákellenes terápiával, beleértve az egyéb kemoterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, kemoembolizációt vagy célzott terápiát vagy sugárterápiás kezelést a csontvelő több mint 30%-ára, vagy széles sugárzónával a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Rendellenes szívleletek vannak.
• A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül mellkasi besugárzáson esett át, nem gyógyult ki minden sugárzással összefüggő toxicitásból, vagy kortikoszteroidra van szüksége. A nem központi idegrendszeri betegségek fokális palliatív besugárzása esetén 2 hetes kimosás megengedett.