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Une étude sur le ramucirumab (LY3009806) ou le necitumumab (LY3012211) plus l'osimertinib chez des participants atteints d'un cancer du poumon

23 mai 2023 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 avec des cohortes d'expansion du ramucirumab ou du nécitumumab en association avec l'osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé T790M-mutant EGFR après progression sous traitement ITK EGFR de première ligne

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du ramucirumab ou du nécitumumab en association avec l'osimertinib chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Cheong Ju-City, Corée, République de, 28644
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seongnam, Corée, République de, 13496
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      • Seoul, Corée, République de, 06351
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      • Seoul, Corée, République de, 05505
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  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
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      • Sevilla, Espagne, 41013
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  • France
      • Villejuif, France, 94805
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  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 70403
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      • Taipei city, Taïwan, 10002
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic de NSCLC avec au moins 1 lésion mesurable évaluable à l'aide de techniques standard par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Avoir un statut T790M positif à l'aide d'un test validé et réalisé localement après progression de la maladie sous traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR.
  • Avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1 au moment de l'inscription.
  • Avoir une albumine sérique ≥ 25 grammes par litre au moment de l'inscription.
  • Avoir une fonction organique adéquate, avec tous les laboratoires de dépistage effectués dans les 7 jours suivant le début du traitement.
  • Avoir une espérance de vie de ≥3 mois.
  • Avoir une résolution, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion, de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie systémique antérieurs contre le cancer à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal EGFR (à l'exception d'un traitement antérieur pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou un cancer colorectal métastatique).
  • Traitement antérieur par osimertinib ou ITK EGFR de troisième génération.
  • Participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou en croissance moins de 4 semaines avant l'inscription.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID) induite par un médicament, de PID ou de pneumopathie radique nécessitant un traitement avec des stéroïdes avant l'inscription à l'étude, ou toute preuve de PID cliniquement active.
  • Avoir un trouble hémorragique important ou une vascularite ou avoir eu un épisode hémorragique de grade ≥ 3 dans les 12 semaines précédant l'inscription. Les participants ayant des antécédents d'hémoptysie macroscopique (définie comme du sang rouge vif de ≥ 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois précédant l'inscription sont exclus.
  • Avoir subi un événement thrombotique artériel ou un événement thromboembolique artériel, y compris un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable (antécédents ou preuve d'une maladie coronarienne actuelle cliniquement pertinente de classe ≥ III actuelle telle que définie par l'échelle de notation de l'angine de la Société canadienne de cardiologie ou insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ actuelle III tel que défini par la New York Heart Association), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Avoir des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose veineuse importante (thrombose veineuse par cathéter ou thrombose veineuse superficielle non considérée comme "significative") au cours des 3 mois précédant l'inscription à l'étude. Les participants atteints de thromboembolie veineuse survenant 3 à 6 mois avant l'inscription à l'étude sont autorisés s'ils sont traités avec de l'héparine de bas poids moléculaire.
  • Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Avoir une occlusion intestinale, des antécédents ou la présence d'une entéropathie inflammatoire ou d'une résection intestinale étendue (hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
  • Avoir une hypertension non contrôlée, telle que définie dans la version 4.0 du CTCAE, avant de commencer le traitement de l'étude, malgré une intervention antihypertensive. La version 4.0 du CTCAE définit l'hypertension non contrôlée comme une hypertension de grade >2 ; cliniquement, le participant continue d'avoir une tension artérielle élevée (systolique > 160 millimètres de mercure [mmHg] et/ou diastolique > 100 mmHg) malgré les médicaments.

  • Recevez un traitement chronique avec l'un des médicaments suivants dans les 7 jours précédant l'inscription :

    • agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ; tels que l'indométhacine, l'ibuprofène, le naproxène ou des agents similaires).
    • d'autres agents antiplaquettaires (tels que le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole ou l'anagrélide).
  • Avoir des preuves radiologiquement documentées d'une invasion majeure de vaisseaux sanguins ou d'un enrobage par le cancer.
  • Avoir des preuves radiographiques de cavitation intratumorale pulmonaire, quelle que soit l'histologie de la tumeur.
  • Recevez un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux, y compris une autre chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une chimioembolisation ou une thérapie ciblée ou un traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Avoir des résultats cardiaques anormaux.
  • Avoir subi une irradiation thoracique dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ne pas avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations ou nécessiter des corticostéroïdes. Un sevrage de 2 semaines est autorisé pour les radiations palliatives focales sur les maladies du système nerveux non central.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Ramucirumab + Osimertinib
Recherche de dose : Les participants ont reçu 10 milligrammes/kilogramme (mg/kg) de ramucirumab par voie intraveineuse (IV) le jour 1 toutes les 2 semaines et 80 milligrammes (mg) d'osimertinib administrés par voie orale quotidiennement pendant chaque cycle de 14 jours.
Médicament: Ramucirumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3009806
Médicament: Osimertinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • AZD9291
Expérimental: Bras B : Nécitumumab + Osimertinib
Recherche de dose : Les participants ont reçu 800 mg de nécitumumab par voie IV les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines et 80 mg d'osimertinib administrés par voie orale quotidiennement pendant chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Nécitumumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012211
Médicament: Osimertinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • AZD9291
Expérimental: Cohorte A : Ramucirumab + Osimertinib
Expansion de la dose : les participants ont reçu 10 mg/kg de ramucirumab par voie IV le jour 1 toutes les 2 semaines et 80 mg d'osimertinib administrés par voie orale quotidiennement pendant chaque cycle de 14 jours.
Médicament: Ramucirumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3009806
Médicament: Osimertinib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • AZD9291

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Bras A : Cycle 1 à Cycle 2 (cycle de 14 jours) ; Bras B : Cycle 1 (cycle de 21 jours)

Une toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme l'un des événements indésirables (EI) suivants, probablement lié au médicament ou à l'association à l'étude, et remplissant l'un des critères suivants, classés selon la version 4.0 du NCI-CTCAE :

  1. Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3, à l'exception des toxicités telles qu'une anomalie de la fonction hépatique ou rénale, une éruption cutanée qui disparaît avec un traitement approprié, une hypersensibilité transitoire et des réactions au site d'injection, une myalgie, une fatigue, une constipation, un déséquilibre électrolytique, des nausées, des vomissements, de la diarrhée.

  2. La toxicité hématologique a été considérée comme un DLT comme suit :

    1. Toxicité de grade 4 durant ≥ 7 jours, ou
    2. Thrombocytopénie de grade 3 ou 4 si elle est associée à un saignement ou nécessite une transfusion de plaquettes, ou
    3. Neutropénie fébrile
  3. Décès s'il est considéré comme lié au traitement à l'étude
  4. Toute autre toxicité significative considérée par l'investigateur principal et le personnel de recherche clinique de Lilly comme limitant la dose.
Bras A : Cycle 1 à Cycle 2 (cycle de 14 jours) ; Bras B : Cycle 1 (cycle de 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : concentration minimale (Cmin) de ramucirumab
Délai: Prédose le jour (J) 1 du cycle (C) 2, prédose le jour 1 du cycle 4, prédose le jour 1 du cycle 5, prédose le jour 1 du cycle 7, prédose le jour 1 du cycle 13
Cmin était la concentration du médicament à l'étude dans le sang immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Prédose le jour (J) 1 du cycle (C) 2, prédose le jour 1 du cycle 4, prédose le jour 1 du cycle 5, prédose le jour 1 du cycle 7, prédose le jour 1 du cycle 13
Pharmacocinétique (PK) : Concentration minimale (Cmin) de nécitumumab
Délai: Prédose le jour 1 du cycle 3, prédose le jour 1 du cycle 5
Cmin était la concentration du médicament à l'étude dans le sang immédiatement avant l'administration de la dose suivante.
Prédose le jour 1 du cycle 3, prédose le jour 1 du cycle 5
Taux de réponse objective (ORR) pour le ramucirumab en association avec l'osimertinib : pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
Délai: Progression initiale jusqu’à la progression objective de la maladie (jusqu’à 25 mois)
L'ORR était la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) telle que classée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1). La CR était une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. Le PR était une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence le diamètre total de base) sans progression de lésions non cibles ni apparition de nouvelles lésions.
Progression initiale jusqu’à la progression objective de la maladie (jusqu’à 25 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) pour le ramucirumab en association avec l'osimertinib : pourcentage de participants atteints de RC, de PR ou de maladie stable (SD)
Délai: Progression initiale jusqu’à la progression objective de la maladie (jusqu’à 25 mois)
DCR était la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD telle que définie par RECIST v1.1. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence de nouvelles lésions. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme de base LD), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. L'écart-type n'était ni un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie progressive (PD) pour les lésions cibles, aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La DP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme étudiée et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles, ou une ou plus de nouvelles lésions.
Progression initiale jusqu’à la progression objective de la maladie (jusqu’à 25 mois)
Durée de réponse (DoR) pour le ramucirumab en association avec l'osimertinib
Délai: Date de RC ou PR jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 25 mois)
La durée de réponse (DoR) a été définie uniquement pour les participants avec un CR ou un PR confirmé. Il a été mesuré à partir de la date de la première preuve d'une RC ou d'une RP confirmée jusqu'à la date de progression objective ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si un participant n'était pas décédé ou n'avait pas de progression objective à la date limite d'inclusion des données, DOR était censuré à la date de la dernière évaluation objective complète de la maladie sans progression.
Date de RC ou PR jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 25 mois)
Survie sans progression (SSP) pour le ramucirumab en association avec l'osimertinib
Délai: Base de référence pour mesurer la maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 26 mois)
La survie sans progression (SSP) correspondait au temps écoulé entre la date du premier traitement de l'étude et la date de la documentation radiographique de la progression (telle que définie par RECIST v. 1.1) basée sur l'évaluation de l'investigateur ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la date. plus tôt. Si un participant ne disposait pas d'une évaluation de base complète de la maladie, alors le temps de SSP était censuré à la date d'inscription, indépendamment du fait qu'une progression de la maladie ou un décès objectivement déterminé ait été observé ou non pour le participant ; sinon, si l'on ne sait pas qu'un participant est décédé ou qu'il présente une progression objective à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse, le temps de SSP a été censuré à la dernière date d'évaluation objective complète de la maladie sans progression.
Base de référence pour mesurer la maladie évolutive ou le décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 26 mois)
Survie globale (SG) pour le ramucirumab en association avec l'osimertinib
Délai: Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 29 mois)
La SG était la date du premier traitement à l’étude jusqu’au décès, quelle qu’en soit la cause. Si le participant était en vie à la date limite d'inclusion des données pour l'analyse (ou était perdu de vue), la SG était censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant en vie.
Base de référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 29 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2016

Première publication (Estimé)

3 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16357
  • I4T-MC-JVDL (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2015-005296-25 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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