Uno studio su Ramucirumab (LY3009806) o Necitumumab (LY3012211) più Osimertinib nei partecipanti con carcinoma polmonare

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi di NSCLC con almeno 1 lesione misurabile valutabile utilizzando tecniche standard secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1).
• Avere uno stato positivo per T790M utilizzando un test convalidato ed eseguito localmente dopo la progressione della malattia durante il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR.
• Avere un ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0 o 1 al momento dell'arruolamento.
• Avere albumina sierica ≥25 grammi per litro al momento dell'arruolamento.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi, con tutti i laboratori di screening eseguiti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
• Avere un'aspettativa di vita di ≥3 mesi.
• Avere la risoluzione, salvo ove diversamente indicato nei criteri di inclusione, di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia sistemica del cancro, chirurgia o radioterapia al grado ≤1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute.

Criteri di esclusione:

• Pregresso trattamento con un anticorpo monoclonale EGFR (ad eccezione del trattamento pregresso per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o carcinoma colorettale metastatico).
• Precedente trattamento con osimertinib o TKI EGFR di terza generazione.
• - Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche o in crescita meno di 4 settimane prima dell'arruolamento.
• - Storia di malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci (ILD), ILD o polmonite da radiazioni che richiedono un trattamento con steroidi prima dell'arruolamento nello studio o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Avere un disturbo emorragico significativo o vasculite o ha avuto un episodio emorragico di grado ≥3 entro 12 settimane prima dell'arruolamento. Sono esclusi i partecipanti con una storia di emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di ≥1/2 cucchiaino) entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Aver avuto qualsiasi evento trombotico arterioso o evento tromboembolico arterioso, inclusi infarto miocardico, angina instabile (storia o evidenza di malattia coronarica attuale clinicamente rilevante di classe ≥ corrente III come definita dalla Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale o insufficienza cardiaca congestizia di classe ≥ corrente III come definito dalla New York Heart Association), incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Avere una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolia venosa significativa (trombosi da catetere venoso o trombosi venosa superficiale non considerata "significativa") nei 3 mesi precedenti l'iscrizione allo studio. I partecipanti con tromboembolia venosa che si verificano da 3 a 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio sono ammessi, se trattati con eparina a basso peso molecolare.
• Avere una storia di perforazione e / o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Avere un'ostruzione intestinale, anamnesi o presenza di enteropatia infiammatoria o resezione intestinale estesa (emicolectomia o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica.
• Soffrono di ipertensione incontrollata, come definita nella versione CTCAE 4.0, prima di iniziare il trattamento in studio, nonostante l'intervento antipertensivo. CTCAE versione 4.0 definisce l'ipertensione incontrollata come ipertensione di grado >2; clinicamente, il partecipante continua a sperimentare una pressione sanguigna elevata (sistolica> 160 millimetri di mercurio [mmHg] e/o diastolica> 100 mmHg) nonostante i farmaci.

• Stanno ricevendo una terapia cronica con uno dei seguenti farmaci entro 7 giorni prima dell'arruolamento:

  • agenti antinfiammatori non steroidei (FANS; come indometacina, ibuprofene, naprossene o agenti simili).
  • altri agenti antipiastrinici (come clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo o anagrelide).
• Avere prove radiologicamente documentate di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro.
• Avere evidenza radiografica di cavitazione intratumorale polmonare, indipendentemente dall'istologia del tumore.
• Stanno ricevendo un trattamento concomitante con altra terapia antitumorale, inclusa altra chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, chemioembolizzazione o terapia mirata o trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Avere risultati cardiaci anormali.
• - Sono stati sottoposti a irradiazione del torace entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, non si sono ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni o richiedono corticosteroidi. È consentito un periodo di sospensione di 2 settimane per radiazioni palliative focali a malattie del sistema nervoso non centrale.