Исследование рамуцирумаба (LY3009806) или нецитумумаба (LY3012211) плюс осимертиниб у участников с раком легких
23 мая 2023 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с расширенными когортами рамуцирумаба или нецитумумаба в комбинации с осимертинибом у пациентов с распространенным T790M-положительным EGFR-мутантным немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования на терапии первой линии EGFR TKI
Основная цель этого исследования — оценить безопасность рамуцирумаба или нецитумумаба в комбинации с осимертинибом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Sevilla, Испания, 41013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Cheong Ju-City, Корея, Республика, 28644
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Seongnam, Корея, Республика, 13496
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 70403
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Taipei city, Тайвань, 10002
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь диагноз НМРЛ с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением, которое можно оценить с использованием стандартных методов в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).
- Иметь T790M-положительный статус с помощью теста, утвержденного и выполненного локально после прогрессирования заболевания при лечении ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI).
- Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 на момент регистрации.
- Иметь сывороточный альбумин ≥25 граммов на литр на момент регистрации.
- Иметь адекватную функцию органов, при этом все скрининговые лабораторные исследования должны быть проведены в течение 7 дней после начала лечения.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Иметь разрешение, если иное не указано в критериях включения, всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей системной терапии рака, хирургического вмешательства или лучевой терапии до степени ≤1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение моноклональными антителами к EGFR (за исключением предыдущего лечения плоскоклеточного рака головы и шеи или метастатического колоректального рака).
- Предшествующее лечение осимертинибом или ИТК EGFR третьего поколения.
- Участники с симптоматическими или растущими метастазами в головной мозг менее чем за 4 недели до регистрации.
- Наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), ИЗЛ или радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами до включения в исследование, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
- Иметь серьезное нарушение свертываемости крови или васкулит или эпизод кровотечения ≥3 степени в течение 12 недель до включения в исследование. Исключаются участники с сильным кровохарканьем в анамнезе (определяемым как ярко-красная кровь ≥1/2 чайной ложки) в течение 2 месяцев до зачисления.
- Имели место какие-либо артериальные тромботические явления или артериальные тромбоэмболические явления, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию (в анамнезе или признаки текущей клинически значимой ишемической болезни сердца ≥класса III по шкале оценки стенокардии Канадского сердечно-сосудистого общества или застойной сердечной недостаточности ≥класса в настоящее время III по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Иметь в анамнезе тромбоз глубоких вен, легочную эмболию или любую другую значительную венозную тромбоэмболию (тромбоз венозного катетера или поверхностный венозный тромбоз, не считающийся «значительным») в течение 3 месяцев до включения в исследование. Допускаются участники с венозной тромбоэмболией, развившейся за 3–6 месяцев до включения в исследование, если их лечат низкомолекулярным гепарином.
- Иметь в анамнезе перфорацию желудочно-кишечного тракта и/или свищ в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Имеют непроходимость кишечника, историю или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника (гемиколэктомия или обширная резекция тонкой кишки с хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническую диарею.
- Иметь неконтролируемую гипертензию, как определено в CTCAE версии 4.0, до начала исследуемого лечения, несмотря на антигипертензивное вмешательство. CTCAE Version 4.0 определяет неконтролируемую гипертензию как гипертензию >2 степени; клинически участник продолжает испытывать повышенное кровяное давление (систолическое > 160 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.), несмотря на лекарства.
Получают постоянную терапию любым из следующих препаратов в течение 7 дней до регистрации:
- нестероидные противовоспалительные средства (НПВП, такие как индометацин, ибупрофен, напроксен или аналогичные средства).
- другие антиагреганты (такие как клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол или анагрелид).
- Имейте рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком.
- Наличие рентгенологических признаков легочной внутриопухолевой кавитации, независимо от гистологии опухоли.
- Получают одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, химиоэмболизацию или таргетную терапию или лучевую терапию более чем на 30% костного мозга или с широким полем облучения в течение 4 недель до регистрации.
- Имеют аномальные сердечные данные.
- Вы прошли облучение грудной клетки в течение 2 недель до введения исследуемого препарата, не оправились от всех токсических эффектов, связанных с облучением, или нуждаетесь в кортикостероидах. Двухнедельный вымывание разрешено для очагового паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А: Рамуцирумаб + Осимертиниб
Подбор дозы: участники получали рамуцирумаб 10 миллиграммов/килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) в первый день каждые 2 недели и осимертиниб 80 миллиграммов (мг) перорально ежедневно в течение каждого 14-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: нецитумумаб + осимертиниб.
Подбор дозы: участники получали нецитумумаб в дозе 800 мг внутривенно в дни 1 и 8 каждые 3 недели и осимертиниб в дозе 80 мг перорально ежедневно в течение каждого 21-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Вводится перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта А: Рамуцирумаб + Осимертиниб
Увеличение дозы: участники получали рамуцирумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно в первый день каждые 2 недели и осимертиниб в дозе 80 мг перорально ежедневно в течение каждого 14-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Вводится перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1a: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Группа А: циклы с 1 по цикл 2 (14-дневный цикл); Группа Б: Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определялась как одно из следующих нежелательных явлений (НЯ), которое, вероятно, связано с исследуемым препаратом или его комбинацией и соответствует любому из следующих критериев, классифицированных в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.0:
|
Группа А: циклы с 1 по цикл 2 (14-дневный цикл); Группа Б: Цикл 1 (21-дневный цикл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): минимальная концентрация (Cmin) Рамуцирумаба
Временное ограничение: Перед введением в день (D) 1 цикла (C) 2, перед введением в день 1 цикла 4, перед введением в день 1 цикла 5, перед введением в день 1 цикла 7, перед введением в день 1 цикла 13
|
Cmin представляла собой концентрацию исследуемого препарата в крови непосредственно перед введением следующей дозы.
|
Перед введением в день (D) 1 цикла (C) 2, перед введением в день 1 цикла 4, перед введением в день 1 цикла 5, перед введением в день 1 цикла 7, перед введением в день 1 цикла 13
|
|
Фармакокинетика (ФК): минимальная концентрация (Cmin) нецитумумаба.
Временное ограничение: Перед введением в 1-й день цикла 3, перед введением в 1-й день цикла 5
|
Cmin представляла собой концентрацию исследуемого препарата в крови непосредственно перед введением следующей дозы.
|
Перед введением в 1-й день цикла 3, перед введением в 1-й день цикла 5
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) для Рамуцирумаба в комбинации с Осимертинибом: процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 25 месяцев)
|
ЧОО была лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
ПР заключался в исчезновении всех целевых и нецелевых поражений и нормализации уровня онкомаркеров.
PR представлял собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% (принимая за основу исходный суммарный диаметр) без прогрессирования нецелевых поражений или появления новых поражений.
|
От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 25 месяцев)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) для Рамуцирумаба в комбинации с Осимертинибом: процент участников с CR, PR или стабильным заболеванием (SD)
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 25 месяцев)
|
DCR был лучшим общим ответом CR, PR или SD согласно определению RECIST v1.1.
CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений как минимум на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений.
SD не было ни достаточным уменьшением, чтобы претендовать на PR, ни достаточным увеличением, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD) для целевых поражений, отсутствием прогрессирования нецелевых поражений и отсутствием появления новых поражений.
БП определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, при этом ориентиром считалась наименьшая сумма по исследованию и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, либо однозначное прогрессирование нецелевых поражений, либо одно или несколько больше новых поражений.
|
От исходного уровня до объективного прогрессирования заболевания (до 25 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DoR) на Рамуцирумаб в комбинации с Осимертинибом
Временное ограничение: От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 25 месяцев)
|
Продолжительность ответа (DoR) определялась только для участников с подтвержденным CR или PR.
Его измеряли от даты первого подтверждения подтвержденного полного или частичного ответа до даты объективного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Если на момент окончания включения данных не было известно, что участник умер или имел объективное прогрессирование, DOR подвергался цензуре на дату последней полной объективной оценки заболевания без прогрессирования.
|
От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 25 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при применении Рамуцирумаба в комбинации с Осимертинибом
Временное ограничение: Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 26 месяцев)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от даты первого исследуемого лечения до даты рентгенологического документирования прогрессирования (согласно определению RECIST v. 1.1) на основании оценки исследователя или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, какая из них была ранее.
Если у участника не было полной исходной оценки заболевания, то время PFS цензурировалось на дату регистрации, независимо от того, наблюдалось ли у участника объективно определенное прогрессирование заболевания или смерть; в противном случае, если не было известно, что участник умер или имел объективное прогрессирование на момент окончания включения данных для анализа, время PFS цензурировалось на последней полной объективной дате оценки заболевания без прогрессирования.
|
Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 26 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОВ) при приеме Рамоцирумаба в комбинации с Осимертинибом
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 29 месяцев)
|
ОС обозначала дату первого исследуемого лечения до смерти по любой причине.
Если участник был жив на дату окончания включения данных для анализа (или был потерян для последующего наблюдения), ОС подвергалась цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив.
|
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 29 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
5 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Осимертиниб
- Рамуцирумаб
- Нецитумумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 16357
- I4T-MC-JVDL (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- 2015-005296-25 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .