Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ramucirumab (LY3009806) eller Necitumumab (LY3012211) Plus Osimertinib hos deltagere med lungekræft

23. maj 2023 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et åbent, multicenter, fase 1-studie med ekspansionskohorter af Ramucirumab eller Necitumumab i kombination med Osimertinib hos patienter med avanceret T790M-positiv EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft efter progression på førstelinje EGFR TKI-terapi

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​ramucirumab eller necitumumab i kombination med osimertinib hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Korea, Republikken
      • Cheong Ju-City, Korea, Republikken, 28644
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13496
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en diagnose af NSCLC med mindst 1 målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker efter Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Har T790M-positiv status ved hjælp af en test, der er valideret og udført lokalt efter sygdomsprogression på behandling med EGFR-tyrosinkinasehæmmer (TKI).
  • Har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 på tilmeldingstidspunktet.
  • Har serumalbumin, der er ≥25 gram per liter på tidspunktet for tilmelding.
  • Har tilstrækkelig organfunktion, med alle screeninglaboratorier udført inden for 7 dage efter behandlingsstart.
  • Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
  • Har opløsning, medmindre andet er angivet i inklusionskriterierne, af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere systemisk cancerbehandling, kirurgi eller strålebehandling til grad ≤1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et EGFR monoklonalt antistof (bortset fra tidligere behandling for planocellulært karcinom i hoved og hals eller metastatisk kolorektal cancer).
  • Tidligere behandling med osmertinib eller tredje generation EGFR TKI'er.
  • Deltagere med symptomatiske eller voksende hjernemetastaser mindre end 4 uger før tilmelding.
  • Anamnese med lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom (ILD), ILD eller strålingspneumonitis, der kræver behandling med steroid før studieindskrivning, eller tegn på klinisk aktiv ILD.
  • Har en signifikant blødningsforstyrrelse eller vaskulitis eller haft en grad ≥3 blødningsepisode inden for 12 uger før tilmelding. Deltagere med en historie med grov hæmotyse (defineret som lyserødt blod på ≥ 1/2 teskefuld) inden for 2 måneder før tilmelding er udelukket.
  • Har oplevet nogen arteriel trombosehændelse eller arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina (historie eller tegn på aktuel klinisk relevant koronararteriesygdom af nuværende ≥Klasse III som defineret af Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale eller kongestiv hjertesvigt af nuværende ≥klasse III som defineret af New York Heart Association), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Har en anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant venøs tromboembolisme (venøs katetertrombose eller overfladisk venetrombose, der ikke anses for "betydelig") i løbet af de 3 måneder forud for studieindskrivning. Deltagere med venøs tromboemboli, der forekommer 3 til 6 måneder før studieindskrivning, er tilladt, hvis de behandles med lavmolekylært heparin.
  • Har en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Har en tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion (hemikolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
  • Har ukontrolleret hypertension, som defineret i CTCAE Version 4.0, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, trods antihypertensiv intervention. CTCAE Version 4.0 definerer ukontrolleret hypertension som grad >2 hypertension; klinisk oplever deltageren fortsat forhøjet blodtryk (systolisk >160 millimeter kviksølv [mmHg] og/eller diastolisk >100 mmHg) trods medicin.

  • Modtager kronisk terapi med nogen af ​​følgende lægemidler inden for 7 dage før tilmelding:

    • ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er; såsom indomethacin, ibuprofen, naproxen eller lignende midler).
    • andre anti-blodplademidler (såsom clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol eller anagrelid).
  • Har røntgenologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft.
  • Har radiografisk tegn på pulmonal intratumor kavitation, uanset tumor histologi.
  • Får samtidig behandling med anden kræftbehandling, herunder anden kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, kemoembolisering eller målrettet terapi eller strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger før indskrivning.
  • Har unormale hjertefund.
  • Har gennemgået brystbestråling inden for 2 uger før studiets lægemiddeladministration, er ikke kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter eller har behov for kortikosteroider. En 2-ugers udvaskning er tilladt for fokal palliativ stråling til ikke-centralnervesystemets sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Ramucirumab + Osimertinib
Dosisfund: Deltagerne fik Ramucirumab 10 milligram/kilogram (mg/kg) givet intravenøst ​​(IV) på dag 1 hver 2. uge og osimertinib 80 milligram (mg) givet oralt dagligt i hver 14-dages cyklus.
Medicin: Ramucirumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3009806
Medicin: Osimertinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • AZD9291
Eksperimentel: Arm B: Necitumumab + Osimertinib
Dosisfund: Deltagerne fik Necitumumab 800 mg givet IV på dag 1 og 8 hver 3. uge og osimertinib 80 mg oralt dagligt i hver 21-dages cyklus.
Medicin: Necitumumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3012211
Medicin: Osimertinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • AZD9291
Eksperimentel: Kohorte A: Ramucirumab + Osimertinib
Dosisudvidelse: Deltagerne fik Ramucirumab 10 mg/kg givet IV på dag 1 hver 2. uge og osimertinib 80 mg oralt dagligt i hver 14-dages cyklus.
Medicin: Ramucirumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3009806
Medicin: Osimertinib
Indgives oralt
Andre navne:
  • AZD9291

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Arm A: Cyklus 1 til og med Cyklus 2 (14-dages cyklus); Arm B: Cyklus 1 (21-dages cyklus)

En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en af ​​følgende bivirkninger (AE), der sandsynligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet eller kombinationen og opfylder et af følgende kriterier, klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.0:

  1. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥3, bortset fra toksiciteter såsom lever- eller nyrefunktionsabnormitet, hududslæt, der forsvinder med passende behandling, forbigående overfølsomhed og reaktioner på injektionsstedet, myalgi, træthed, forstoppelse, elektrolyt-ubalance, kvalme, opkastning, diarré

  2. Hæmatologisk toksicitet blev betragtet som en DLT som følgende:

    1. Grad 4 toksicitet, der varer ≥7 dage, eller
    2. Grad 3 eller 4 trombocytopeni, hvis det er forbundet med blødning eller kræver blodpladetransfusion, eller
    3. Febril neutropeni
  3. Død, hvis det anses for at være relateret til studiebehandling
  4. Enhver anden signifikant toksicitet, som af den primære investigator og Lilly kliniske forskningspersonale anses for at være dosisbegrænsende
Arm A: Cyklus 1 til og med Cyklus 2 (14-dages cyklus); Arm B: Cyklus 1 (21-dages cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Minimumskoncentration (Cmin) af Ramucirumab
Tidsramme: Foruddosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 2, foruddosis på dag 1 i cyklus 4, foruddosis på dag 1 i cyklus 5, foruddosis på dag 1 i cyklus 7, foruddosis på dag 1 i cyklus 13
Cmin var koncentrationen af ​​undersøgelseslægemidlet i blodet umiddelbart før den næste dosis blev administreret.
Foruddosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 2, foruddosis på dag 1 i cyklus 4, foruddosis på dag 1 i cyklus 5, foruddosis på dag 1 i cyklus 7, foruddosis på dag 1 i cyklus 13
Farmakokinetik (PK): Minimumskoncentration (Cmin) af Necitumumab
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 af cyklus 3, foruddosis på dag 1 i cyklus 5
Cmin var koncentrationen af ​​undersøgelseslægemidlet i blodet umiddelbart før den næste dosis blev administreret.
Foruddosis på dag 1 af cyklus 3, foruddosis på dag 1 i cyklus 5
Objektiv responsrate (ORR) for Ramucirumab i kombination med Osimertinib: Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline til objektiv sygdomsprogression (op til 25 måneder)
ORR var den bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som klassificeret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). CR var en forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR var et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiameteren) uden progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner.
Baseline til objektiv sygdomsprogression (op til 25 måneder)
Disease Control Rate (DCR) for Ramucirumab i kombination med Osimertinib: Procentdel af deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline til objektiv sygdomsprogression (op til 25 måneder)
DCR var den bedste overordnede respons af CR, PR eller SD som defineret af RECIST v1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen forekomst af nye læsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner (med referencesummen LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. SD var hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD) for mållæsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, hvor reference var den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller en eller flere nye læsioner.
Baseline til objektiv sygdomsprogression (op til 25 måneder)
Varighed af respons (DoR) for Ramucirumab i kombination med Osimertinib
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 25 måneder)
Varighed af respons (DoR) blev kun defineret for deltagere med en bekræftet CR eller PR. Det blev målt fra datoen for første bevis på en bekræftet CR eller PR til datoen for objektiv progression eller datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der er først. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død eller havde objektiv progression på datoen for datainkludering, blev DOR censureret på datoen for den sidste fuldstændige objektive progressionsfri sygdomsvurdering.
Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 25 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) for Ramucirumab i kombination med Osimertinib
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død af enhver årsag (op til 26 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for radiografisk dokumentation af progression (som defineret af RECIST v. 1.1) baseret på investigatorvurdering eller dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var tidligere. Hvis en deltager ikke havde en fuldstændig baseline sygdomsvurdering, blev PFS-tiden censureret på tilmeldingsdatoen, uanset om der blev observeret objektivt bestemt sygdomsprogression eller død for deltageren; ellers, hvis en deltager ikke var kendt for at være død eller havde objektiv progression på tidspunktet for datainkluderingsafskæringsdatoen for analysen, blev PFS-tiden censureret på den sidste fuldstændige objektive progressionsfrie sygdomsvurderingsdato.
Baseline til målt progressiv sygdom eller død af enhver årsag (op til 26 måneder)
Samlet overlevelse (OS) for Ramucirumab i kombination med Osimertinib
Tidsramme: Baseline til død af enhver årsag (op til 29 måneder)
OS var datoen for første undersøgelsesbehandling indtil døden på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis deltageren var i live på slutdatoen for datainkludering for analysen (eller var tabt til opfølgning), blev OS censureret på den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live.
Baseline til død af enhver årsag (op til 29 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2016

Først opslået (Anslået)

3. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16357
  • I4T-MC-JVDL (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2015-005296-25 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Ramucirumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner