Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ramucirumabu (LY3009806) nebo necitumumabu (LY3012211) plus osimertinib u účastníků s rakovinou plic

23. května 2023 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 s expanzními kohortami ramucirumabu nebo necitumumabu v kombinaci s osimertinibem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem EGFR T790M po progresi při léčbě EGFR TKI první linie

Hlavním účelem této studie je zhodnotit bezpečnost ramucirumabu nebo necitumumabu v kombinaci s osimertinibem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Korejská republika
      • Cheong Ju-City, Korejská republika, 28644
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seongnam, Korejská republika, 13496
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Taipei city, Tchaj-wan, 10002
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít diagnózu NSCLC s alespoň 1 měřitelnou lézí, kterou lze hodnotit pomocí standardních technik podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
  • Mít T790M-pozitivní pomocí testu validovaného a provedeného lokálně po progresi onemocnění při léčbě inhibitorem tyrozinkinázy EGFR (TKI).
  • Mít v době zápisu stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
  • Mějte sérový albumin, který je v době registrace ≥25 gramů na litr.
  • Mít adekvátní orgánovou funkci, se všemi screeningovými laboratořemi provedenými do 7 dnů od zahájení léčby.
  • Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
  • Mít vyřešení všech klinicky významných toxických účinků předchozí systémové léčby rakoviny, chirurgického zákroku nebo radioterapie na stupeň ≤1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0, pokud není v kritériích zařazení uvedeno jinak.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba monoklonální protilátkou EGFR (s výjimkou minulé léčby spinocelulárního karcinomu hlavy a krku nebo metastatického kolorektálního karcinomu).
  • Předchozí léčba osimertinibem nebo EGFR TKI třetí generace.
  • Účastníci se symptomatickými nebo rostoucími metastázami v mozku méně než 4 týdny před zařazením.
  • Anamnéza lékem indukovaného intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy před zařazením do studie, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  • Mají významnou poruchu krvácení nebo vaskulitidu nebo měli epizodu krvácení ≥3 stupně během 12 týdnů před zařazením. Účastníci s anamnézou hrubé hemoptýzy (definované jako jasně červená krev ≥ 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců před zařazením jsou vyloučeni.
  • Prodělali jste jakoukoli arteriální trombotickou příhodu nebo arteriální tromboembolickou příhodu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris (anamnéza nebo důkaz současného klinicky relevantního onemocnění koronárních tepen současné ≥třídy III, jak je definováno kanadskou kardiovaskulární společností Angina Grading Scale nebo městnavé srdeční selhání současné ≥třídy III, jak je definováno New York Heart Association), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před zařazením.
  • Máte v anamnéze hlubokou žilní trombózu, plicní embolii nebo jakýkoli jiný významný žilní tromboembolismus (trombóza žilního katetru nebo trombóza povrchových žil nepovažovaná za „významnou“) během 3 měsíců před zařazením do studie. Účastníci s žilním tromboembolismem vyskytujícím se 3 až 6 měsíců před zařazením do studie jsou povoleni, pokud jsou léčeni nízkomolekulárním heparinem.
  • Mít v anamnéze gastrointestinální perforaci a/nebo píštěl do 6 měsíců před zařazením.
  • Mají střevní obstrukci, anamnézu nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé resekce střeva (hemikolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo chronický průjem.
  • Mít nekontrolovanou hypertenzi, jak je definována v CTCAE verze 4.0, před zahájením studijní léčby, a to i přes antihypertenzní intervenci. CTCAE verze 4.0 definuje nekontrolovanou hypertenzi jako hypertenzi >2; klinicky účastník nadále pociťuje zvýšený krevní tlak (systolický >160 milimetrů rtuti [mmHg] a/nebo diastolický >100 mmHg) navzdory lékům.

  • Dostáváte chronickou léčbu některým z následujících léků během 7 dnů před zařazením:

    • nesteroidní protizánětlivá činidla (NSAID; jako je indomethacin, ibuprofen, naproxen nebo podobná činidla).
    • jiné protidestičkové látky (jako je klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol nebo anagrelid).
  • Mít radiologicky zdokumentované důkazy o velké invazi krevních cév nebo jejich obalení rakovinou.
  • Mít rentgenový průkaz plicní intratumorové kavitace bez ohledu na histologii nádoru.
  • Dostávají souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií, včetně jiné chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, chemoembolizace nebo cílené terapie nebo radioterapie na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření během 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Mít abnormální srdeční nálezy.
  • Podstoupili ozařování hrudníku během 2 týdnů před podáním studovaného léku, nezotavili se ze všech toxicit souvisejících s radiací nebo vyžadují kortikosteroidy. U fokálního paliativního záření na onemocnění necentrálního nervového systému je povoleno 2týdenní vymývání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Ramucirumab + Osimertinib
Zjištění dávky: Účastníci dostávali ramucirumab 10 miligramů/kilogram (mg/kg) podávaný intravenózně (IV) v den 1 každé 2 týdny a osimertinib 80 miligramů (mg) podávaný perorálně denně během každého 14denního cyklu.
Lék: Ramucirumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3009806
Lék: Osimertinib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • AZD9291
Experimentální: Rameno B: Necitumumab + Osimertinib
Zjištění dávky: Účastníci dostávali necitumumab 800 mg podávaný IV ve dnech 1 a 8 každé 3 týdny a osimertinib 80 mg podávaný perorálně denně během každého 21denního cyklu.
Lék: Necitumumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3012211
Lék: Osimertinib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • AZD9291
Experimentální: Skupina A: Ramucirumab + Osimertinib
Rozšíření dávky: Účastníci dostávali ramucirumab 10 mg/kg intravenózně v den 1 každé 2 týdny a osimertinib 80 mg podávaný perorálně denně během každého 14denního cyklu.
Lék: Ramucirumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3009806
Lék: Osimertinib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • AZD9291

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Rameno A: Cyklus 1 až Cyklus 2 (14denní cyklus); Rameno B: Cyklus 1 (21denní cyklus)

Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako jedna z následujících nežádoucích příhod (AE), která pravděpodobně souvisí se studovaným lékem nebo kombinací a která splňuje kterékoli z následujících kritérií, hodnocených podle NCI-CTCAE verze 4.0:

  1. Jakákoli nehematologická toxicita stupně ≥3, s výjimkou toxicit, jako je abnormalita jaterních nebo ledvinových funkcí, kožní vyrážka, která odezní vhodnou terapií, přechodná hypersenzitivita a reakce v místě vpichu, myalgie, únava, zácpa, nerovnováha elektrolytů, nauzea, zvracení, průjem

  2. Hematologická toxicita byla považována za DLT takto:

    1. Toxicita 4. stupně trvající ≥7 dní, popř
    2. Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, pokud je spojena s krvácením nebo vyžaduje transfuzi krevních destiček, popř
    3. Febrilní neutropenie
  3. Smrt, pokud je považována za související se studovanou léčbou
  4. Jakákoli jiná významná toxicita, kterou hlavní zkoušející a personál klinického výzkumu Lilly považují za dávku omezující
Rameno A: Cyklus 1 až Cyklus 2 (14denní cyklus); Rameno B: Cyklus 1 (21denní cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) ramucirumabu
Časové okno: Předdávkování v den (D) 1 cyklu (C) 2, předdávkování v den 1 cyklu 4, předdávkování v den 1 cyklu 5, předdávkování v den 1 cyklu 7, předdávkování v den 1 cyklu 13
Cmin byla koncentrace studovaného léčiva v krvi bezprostředně před podáním další dávky.
Předdávkování v den (D) 1 cyklu (C) 2, předdávkování v den 1 cyklu 4, předdávkování v den 1 cyklu 5, předdávkování v den 1 cyklu 7, předdávkování v den 1 cyklu 13
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) necitumumabu
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 3, předdávkujte v den 1 cyklu 5
Cmin byla koncentrace studovaného léčiva v krvi bezprostředně před podáním další dávky.
Předdávkujte v den 1 cyklu 3, předdávkujte v den 1 cyklu 5
Míra objektivní odpovědi (ORR) pro ramucirumab v kombinaci s osimertinibem: Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Základní až objektivní progrese onemocnění (až 25 měsíců)
ORR byla nejlepší celková odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle klasifikace Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1). CR bylo vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. PR bylo alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměru) bez progrese necílových lézí nebo výskytu nových lézí.
Základní až objektivní progrese onemocnění (až 25 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR) pro ramucirumab v kombinaci s osimertinibem: procento účastníků s CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD)
Časové okno: Základní až objektivní progrese onemocnění (až 25 měsíců)
DCR byla nejlepší celková odezva CR, PR nebo SD, jak je definováno v RECIST v1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. SD nebylo ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD) pro cílové léze, žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referenční je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo jedna resp. více nových lézí.
Základní až objektivní progrese onemocnění (až 25 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DoR) pro ramucirumab v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 25 měsíců)
Duration of Response (DoR) byla definována pouze pro účastníky s potvrzenou CR nebo PR. Byl měřen od data prvního důkazu potvrzené CR nebo PR do data objektivní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud nebylo známo, že by účastník zemřel nebo že měl objektivní progresi k datu uzávěrky zahrnutí dat, byl DOR cenzurován k datu posledního úplného objektivního hodnocení onemocnění bez progrese.
Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 25 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) pro ramucirumab v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 26 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) bylo dobou od data první studijní léčby do data radiografické dokumentace progrese (jak je definováno v RECIST v. 1.1) na základě hodnocení zkoušejícího nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co bylo dříve. Pokud účastník neměl kompletní základní hodnocení onemocnění, pak byl čas PFS cenzurován v den zařazení bez ohledu na to, zda u účastníka byla pozorována objektivně určená progrese onemocnění nebo smrt; v opačném případě, pokud nebylo známo, že účastník zemřel nebo má objektivní progresi k datu uzávěrky pro zahrnutí dat do analýzy, byl čas PFS cenzurován v poslední úplné objektivní datum hodnocení onemocnění bez progrese.
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 26 měsíců)
Celkové přežití (OS) pro ramucirumab v kombinaci s osimertinibem
Časové okno: Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 29 měsíců)
OS bylo datem první studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny. Pokud byl účastník naživu k datu uzávěrky zahrnutí dat pro analýzu (nebo byl ztracen kvůli sledování), OS byl cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Výchozí stav k úmrtí z jakékoli příčiny (až 29 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM -5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16357
  • I4T-MC-JVDL (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2015-005296-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Ramucirumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit