Um estudo de Ramucirumabe (LY3009806) ou Necitumumabe (LY3012211) mais Osimertinibe em participantes com câncer de pulmão

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico de NSCLC com pelo menos 1 lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
• Ter status positivo para T790M usando um teste validado e realizado localmente após a progressão da doença no tratamento com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR.
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 no momento da inscrição.
• Ter albumina sérica ≥25 gramas por litro no momento da inscrição.
• Ter função de órgão adequada, com todos os exames laboratoriais realizados dentro de 7 dias após o início do tratamento.
• Ter uma expectativa de vida de ≥3 meses.
• Ter resolução, exceto onde indicado de outra forma nos critérios de inclusão, de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia, cirurgia ou radioterapia de câncer sistêmico anterior para Grau ≤1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.0.

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com anticorpo monoclonal EGFR (exceto tratamento anterior para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ou câncer colorretal metastático).
• Tratamento prévio com osimertinibe ou TKIs EGFR de terceira geração.
• Participantes com metástases cerebrais sintomáticas ou crescentes menos de 4 semanas antes da inscrição.
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) induzida por drogas, DPI ou pneumonite por radiação que exija tratamento com esteroides antes da inscrição no estudo, ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Ter um distúrbio hemorrágico significativo ou vasculite ou teve um episódio de sangramento de Grau ≥ 3 nas 12 semanas anteriores à inscrição. Os participantes com histórico de hemoptise grave (definida como sangue vermelho brilhante de ≥1/2 colher de chá) dentro de 2 meses antes da inscrição são excluídos.
• Tiveram qualquer evento trombótico arterial ou evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável (história ou evidência de doença arterial coronariana clinicamente relevante atual de ≥Classe III atual conforme definido pela Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale ou insuficiência cardíaca congestiva de atual ≥Classe III conforme definido pela New York Heart Association), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Ter histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo venoso significativo (trombose de cateter venoso ou trombose venosa superficial não considerada "significativa") durante os 3 meses anteriores à inscrição no estudo. Participantes com tromboembolismo venoso ocorrendo 3 a 6 meses antes da inscrição no estudo são permitidos, se estiverem sendo tratados com heparina de baixo peso molecular.
• Ter histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Ter obstrução intestinal, história ou presença de enteropatia inflamatória ou ressecção intestinal extensa (hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica.
• Ter hipertensão não controlada, conforme definido no CTCAE Versão 4.0, antes de iniciar o tratamento do estudo, apesar da intervenção anti-hipertensiva. CTCAE Versão 4.0 define hipertensão não controlada como hipertensão de Grau >2; clinicamente, o participante continua a apresentar pressão arterial elevada (sistólica >160 milímetros de mercúrio [mmHg] e/ou diastólica >100 mmHg) apesar dos medicamentos.

• Esteja recebendo terapia crônica com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes da inscrição:

  • agentes antiinflamatórios não esteróides (AINEs; como indometacina, ibuprofeno, naproxeno ou agentes similares).
  • outros agentes antiplaquetários (como clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol ou anagrelida).
• Ter evidência radiologicamente documentada de invasão de grandes vasos sanguíneos ou envolvimento por câncer.
• Ter evidência radiográfica de cavitação intratumoral pulmonar, independentemente da histologia do tumor.
• Estão recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, quimioembolização ou terapia direcionada ou tratamento de radioterapia para mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Têm achados cardíacos anormais.
• Foram submetidos a irradiação torácica dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, não se recuperaram de todas as toxicidades relacionadas à radiação ou requerem corticosteróides. Um washout de 2 semanas é permitido para radiação paliativa focal para doenças do sistema nervoso não central.