Badanie ramucyrumabu (LY3009806) lub necytumumabu (LY3012211) plus ozymertynib u uczestników z rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Mieć rozpoznanie NSCLC z co najmniej 1 mierzalną zmianą, którą można ocenić przy użyciu standardowych technik według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1).
• Uzyskać status T790M-dodatni przy użyciu testu zatwierdzonego i wykonanego lokalnie po progresji choroby podczas leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR.
• Mieć status wydajności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1 w momencie rejestracji.
• Miej albuminę surowicy, która wynosi ≥25 gramów na litr w momencie rejestracji.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, a wszystkie laboratoria przesiewowe zostały wykonane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Mają oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.
• Mieć ustąpienie, o ile nie określono inaczej w kryteriach włączenia, wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej systemowej terapii przeciwnowotworowej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym EGFR (z wyjątkiem wcześniejszego leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi lub raka jelita grubego z przerzutami).
• Wcześniejsze leczenie ozymertynibem lub TKI EGFR trzeciej generacji.
• Uczestnicy z objawowymi lub rosnącymi przerzutami do mózgu mniej niż 4 tygodnie przed rejestracją.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc (ILD), śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami przed włączeniem do badania lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej ILD.
• Mają istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub zapalenie naczyń lub epizod krwawienia stopnia ≥3 w ciągu 12 tygodni przed włączeniem. Wykluczeni są uczestnicy z krwiopluciem w wywiadzie (określanym jako jasnoczerwona krew o objętości ≥1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
• Doświadczyłeś jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowego lub tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dusznicy bolesnej (wywiad lub dowód aktualnej klinicznie istotnej choroby wieńcowej klasy ≥ III zgodnie z definicją dławicy piersiowej Canadian Cardiovascular Society lub zastoinowej niewydolności serca klasy ≥ klasy III zgodnie z definicją New York Heart Association), incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Mieć historię zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica cewnika żylnego lub zakrzepica żył powierzchownych nieuważana za „istotną”) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Uczestnicy z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową występującą od 3 do 6 miesięcy przed włączeniem do badania są dopuszczeni, jeśli są leczeni heparyną drobnocząsteczkową.
• Mieć historię perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Mają niedrożność jelit, historię lub obecność enteropatii zapalnej lub rozległej resekcji jelita (hemikolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub przewlekłej biegunki.
• Mieć niekontrolowane nadciśnienie, zgodnie z definicją w CTCAE wersja 4.0, przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, pomimo interwencji przeciwnadciśnieniowej. CTCAE wersja 4.0 definiuje niekontrolowane nadciśnienie jako nadciśnienie stopnia >2; klinicznie uczestnik nadal doświadcza podwyższonego ciśnienia krwi (skurczowe >160 milimetrów słupa rtęci [mmHg] i/lub rozkurczowe >100 mmHg) pomimo leków.

• Otrzymują przewlekłą terapię dowolnym z następujących leków w ciągu 7 dni przed rejestracją:

  • niesteroidowe środki przeciwzapalne (NLPZ; takie jak indometacyna, ibuprofen, naproksen lub podobne środki).
  • inne leki przeciwpłytkowe (takie jak klopidogrel, tiklopidyna, dipirydamol lub anagrelid).
• Mieć udokumentowane radiologicznie dowody na zajęcie głównych naczyń krwionośnych lub otoczkę nowotworową.
• Mieć radiologiczne dowody kawitacji wewnątrz guza płucnego, niezależnie od histologii guza.
• Otrzymują jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową, w tym inną chemioterapią, immunoterapią, terapią hormonalną, chemoembolizacją lub terapią celowaną lub radioterapią do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Mają nieprawidłowe wyniki badań serca.
• Przeszli napromienianie klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, nie wyleczyli się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem lub wymagają kortykosteroidów. Dozwolone jest 2-tygodniowe wymywanie w przypadku ogniskowej radioterapii paliatywnej na choroby niezwiązane z ośrodkowym układem nerwowym.